血清骨标志物在骨质疏松症、骨折及2型糖尿病疾病中的表达研究

董桂香，王雷鸣，王爱国

(郑州市骨科医院，河南 郑州 450000)

骨质疏松症、骨折是临床常见的疾病，其发病率呈不断上升趋势，严重影响人们的身心健康和生活质量[1，2]。骨质疏松症是糖尿病常见并发症之一，亦是导致糖尿病患者严重疼痛的主要原因，属一种继发性骨质疏松[3－5]。临床调查显示，2型糖尿病骨质疏松症危险性和代谢性骨病发生率明显高于普通人群[6]。本研究即探讨血清骨标志物在骨质疏松症、骨折及2型糖尿病疾病中的表达，旨在能够为临床治疗提供一定参考价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自我院2015年1月至2017年1月期间收治的83例骨质疏松症 （OP组）、77例骨折（BF组）、96例 2型糖尿病（T2DM 组），其中 OP组和BF组均排除合并2型糖尿病者。OP组女性56 例，男性 27 例；年龄 41 岁～75 岁，平均（59.0±5.4）岁。BF组女性50例，男性27例；年龄40岁～75 岁，平均（59.5±6.1）岁；包括桡骨骨折 36 例，腰椎骨折27例，其他部位骨折14例。T2DM组女性63 例，男性 33 例；年龄 40 岁～74 岁，平均（59.3±5.8）岁。另选同期在我院进行体检60例健康者为对照组，其中女性21例，男性39例；年龄40岁～75 岁，平均（60.3±7.1）岁。四组研究对象性别、年龄比较无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血清标本采集 各组均于清晨空腹抽取3ml外周静脉血，3000r/min离心10min分离血清，置于－20℃下保存待测。

1.2.2 各指标检测方法 碱性磷酸酶（ALP）采用美国贝克曼DXC800全自动生化分析仪及配套试检测；骨钙素 （OC）、N－端延伸肽 I型前胶原肽（P1NP）、I型胶原降解产物（CTX）采用罗氏 Cobas e601全自动电化学发光免疫分析仪及配套试检测。

1.3 统计学方法 以SPSS 19.0统计学软件分析，4组研究对象之间正态分布计量资料比较采用单因素方差分析、两两比较q检验，组内不同性别、年龄组之间比较采用成组设计t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清骨标志物变化比较 OP组、BF组、T2DM组血清ALP、OC、P1NP和CTX水平显著高于对照组 （P＜0.05），OP 组、BF 组血清 ALP、OC、P1NP 和 CTX 水平显著高于 T2DM 组（P＜0.05）；而OF组和BF组之间血清ALP、OC、P1NP和CTX水平比较无统计学差异（P＞0.05）。 见表 1。

2.2 各组不同性别血清骨标志物变化比较 OP组、BF组和T2DM组女性患者血清ALP、OC、P1NP和 CTX 水平显著高于男性患者（P＜0.05）；而对照组不同性别之间血清ALP、OC、P1NP和CTX水平比较无统计学差异（P＞0.05）。 见表 2。

2.3 各组不同年龄血清骨标志物变化比较 OP组、BF组和T2DM组年龄≥60岁者血清ALP、OC、P1NP和 CTX水平显著高于年龄＜60岁者 （P＜0.05），而对照组年龄≥60岁者与＜60岁者之间血清ALP、OC、P1NP和CTX水平比较无统计学差异（P＞0.05）。 见表 3。

3 讨论

正常情况下，骨吸收和骨形成经各种调节信号紧密相连。当骨吸收增强致使骨组织微结构变化、骨量减少时，即可发生骨质疏松、骨脆性增加，从而提高了骨折风险性。骨质疏松症可继发于多种疾病，如骨转移、甲状腺功能亢进及性腺功能减退症等[7，8]。骨质疏松症发病率随年龄增加不断上升，故而临床监测诊断和治疗尤为重要。

ALP是一种含锌糖蛋白，广泛存在于人体各组织器官中，其于肝脏含量最多，其次为肾脏、骨骼、胎盘等。血清骨型ALP在反映成骨形成和骨细胞活性上具有较高特异性[9]。血清骨型ALP不仅能够在骨病早期诊断中具有重要价值，且在预后判断和疗效评价方面具有重要意义[10]。OC含49个氨基酸，又为骨谷氨酰基蛋白，为人骨中最多的和主要的一种非胶原蛋白。OC是在1.25（OH）2D3刺激下由成骨细胞合成，OC与羟磷灰石有较强的亲和力[11]。OC的生理功能主要是维持骨的正常矿化速率，抑制软骨矿化速率，抑制异常的羟基磷灰石结晶的形成。OC是一个反应骨代谢状态的灵敏和特异的生化指标，临床上通过监测OC水平，不仅能够直接反映骨形成和骨细胞活性情况，且能够预测患者骨质疏松和骨折风险的大小[12]。I型前胶原肽是一种骨形成指标，主要由骨细胞的前体细胞合成，含N－端延伸肽和C－端延伸肽，这些肽都称为前肽[13]。其中N－端延伸肽（P1NP）主要来源于骨细胞，主要反映成骨细胞活性，参与骨矿化，从而有利于成骨过程。CTX是一种骨吸收生化指标，主要由破骨细胞活性增加致使骨胶原降解产生，使其释放致血循环且经尿排泄，是一种用于监测骨吸收方面最敏感的指标[14，15]。本研究结果表明，OF组、BF组和 T2DM 组血清 ALP、OC、P1NP和 CTX水平显著高于对照组，且OF组、BF组血清ALP、OC、P1NP和CTX水平显著高于T2DM组，OP组、BF组和T2DM组女性患者血清ALP、OC、P1NP和CTX水平显著高于男性患者，这说明由于激素变化，血清骨标志物在绝经后女性骨质疏松性骨折诊疗中具有重要的意义。此外，OP组、BF组和T2DM 组年龄≥60岁血清 ALP、OC、P1NP和 CTX水平显著高于年龄＜60岁，这说明随着年龄的增加，骨质疏松症、骨折及2型糖尿病患者骨矿物质含量减少和骨量减少，从而使得患者骨转换、骨形成等功能出现异常。

表1 各组血清骨标志物变化比较（±s）

表1 各组血清骨标志物变化比较（±s）

组别O P组B F组T 2 D M组对照组F P例数8 3 7 7 9 6 6 0－ －A L P（U/L） O C（μ g/L）9 4.3 0±4.5 7 9 3.7 4±3.4 6 7 8.9 8±3.1 5 7 2.3 4±3.1 8 2 7.4 9 1 3＜0.0 5 2 7.4 2±3.6 7 2 7.5 6±4.1 9 2 2.1 0±3.2 7 1 8.0 9±2.8 9 1 8.9 4 2 7＜0.0 5 P 1 N P（μ g/L） C T X（n g/m l）5 7.8 9±7.6 1 5 8.1 3±6.8 7 4 7.3 2±4.8 1 4 1.0 9±3.6 2 2 3.1 4 0 2＜0.0 5 0.6 7±0.0 7 0.6 8±0.1 0 0.5 4±0.0 6 0.4 7±0.0 5 1 3.6 8 2 1＜0.0 5

表2 各组不同性别血清骨标志物变化比较（±s）

表2 各组不同性别血清骨标志物变化比较（±s）

组别O P组t P B F组t P T 2 D M组t P对照组t P例数8 3 7 7 9 6 6 0性别 A L P（U/L）男性（5 6）女性（2 7）男性（5 0）女性（2 7）男性（6 3）女性（3 3）男性（2 1）女性（3 9）9 2.4 2±4.1 0 9 7.8 4±5.3 6 5.0 9 2 4＜0.0 5 9 2.0 1±3.1 8 9 6.7 9±5.1 3 5.0 4 6 4＜0.0 5 7 8.5 9±3.2 4 8 0.0 3±3.0 4 2.1 1 1 7＜0.0 5 7 2.0 9±3.2 5 7 2.5 1±2.9 9 0.5 0 3 5＞0.0 5 O C（μ g/L）2 6.4 9±3.4 1 2 9.8 4±3.8 9 4.0 0 3 9＜0.0 5 2 6.3 8±3.4 5 2 9.6 7±4.6 7 3.5 1 7 6＜0.0 5 2 0.8 9±3.2 5 2 4.6 8±3.4 6 4.9 7 2 7＜0.0 5 1 7.8 7±3.1 4 1 8.4 2±4.3 8 0.5 0 8 5＞0.0 5 P 1 N P（μ g/L） C T X（n g/m l）5 6.1 8±7.3 2 6 1.0 9±8.6 5 2.6 9 6 5＜0.0 5 5 5.5 6±6.5 0 6 2.2 5±7.4 6 4.0 9 0 5＜0.0 5 4 6.0 9±4.7 6 4 9.6 7±5.1 6 3.4 0 0 1＜0.0 5 4 0.8 7±3.4 6 4 1.3 5±3.7 9 0.4 8 2 0＞0.0 5 0.6 4±0.0 6 0.7 3±0.0 8 7.7 6 9 4＜0.0 5 0.6 6±0.0 8 0.7 2±0.0 9 3.0 0 5 1＜0.0 5 0.5 2±0.0 5 0.5 8±0.0 6 4.9 0 7 6＜0.0 5 0.4 6±0.0 8 0.4 7±0.0 6 0.5 4 6 8＞0.0 5

表3 各组不同年龄血清骨标志物变化比较（±s）

表3 各组不同年龄血清骨标志物变化比较（±s）

组别O P组t P B F组t P T 2 D M组t P对照组t P例数8 3 7 7 9 6 6 0性别 A L P（U/L）≥6 0岁（3 9）＜6 0 岁（4 4）≥6 0岁（4 1）＜6 0 岁（3 6）≥6 0岁（5 2）＜6 0 岁（4 4）≥6 0岁（3 1）＜6 0 岁（2 9）9 7.5 2±4.9 8 9 1.4 5±4.1 3 6.0 6 7 8＜0.0 5 9 5.9 8±3.8 0 9 0.9 8±3.2 4 6.1 6 7 1＜0.0 5 8 1.1 4±3.4 0 7 6.3 9±2.8 7 7.3 1 8 5＜0.0 5 7 2.8 0±3.3 5 7 1.8 7±3.0 1 1.1 2 8 3＞0.0 5 O C（μ g/L）2 8.9 5±3.8 0 2 6.1 5±3.4 1 3.5 3 7 8＜0.0 5 2 9.1 7±4.3 1 2 5.6 7±3.9 8 3.8 4 5 8＜0.0 5 2 3.6 8±3.4 6 2 0.1 9±3.0 2 5.9 6 4 0＜0.0 5 1 8.2 5±3.1 7 1 7.8 5±2.6 8 0 5 2 6 0＞0.0 5 P 1 N P（μ g/L） C T X（n g/m l）6 1.3 7±7.8 9 5 4.0 1±7.4 1 4.6 8 2 1＜0.0 5 6 1.1 9±7.3 2 5 6.3 7±6.4 6 3.1 8 7 0＜0.0 5 4 9.8 3±5.4 6 4 4.1 5±4.3 6 5.5 6 0 3＜0.0 5 4 1.3 6±3.8 7 4 0.8 9±3.4 2 0.4 9 7 1＞0.0 5 0.7 1±0.0 7 0.6 1±0.0 6 7.4 4 0 3＜0.0 5 0.7 3±0.0 9 0.6 2±0.0 7 6.2 5 1 4＜0.0 5 0.5 6±0.1 2 0.5 1±0.0 8 2.3 4 7 1＜0.0 5 0.4 9±0.0 8 0.4 5±0.0 6 1.5 8 9 6＞0.0 5

综上所述，血清骨标志物ALP、OC、P1NP和CTX在骨质疏松症、骨折及2型糖尿病疾病中呈高水平，且在骨质疏松症水平最高，具有重要研究意义。值得注意的是，本研究相对还存在一些不足之处，样本量相对较少，故而还需在后续研究中增加样本量，进一步深入研究，从而提供可靠的临床参考价值。

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