血脂康胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病的血清指标Meta分析

陈佳帅　陈熹　赵奎君　钟萌　黄凤　续畅

[摘要] 目的 采用Meta分析系统评价血脂康胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病的血清指标。 方法 通过检索CNKI、WANFANG DATA、VIP、CBM disc及Pubmed数据库，收集血脂康胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病的随机对照试验，使用Review Mananger 5.3软件进行Meta分析。 结果 合计纳入文献9篇，患者累计1613例。从Meta分析结果可以看出，血脂康胶囊联合阿托伐他汀钙片能够使高血压合并冠心病患者的TG及TC显著降低，从而显著提高两药对高血压合并冠心病患者的疗效。 结论 血脂康胶囊联合阿托伐他汀钙片能有效治疗高血压合并冠心病。

[关键词] 血脂康胶囊；阿托伐他汀钙片；高血压；冠心病；Meta分析

[中图分类号] R544.1；R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）10-0112-04

Meta-analysis of serum indicators of hypertensive patients with coronary heart disease treated with Xuezhikang capsule combined with atorvastatin calcium tablet

CHEN Jiashuai1，2 CHEN Xi1 ZHAO Kuijun1 ZHONG Meng1 HUANG Feng3 XU Chang1

1.Department of Traditional Chinese Pharmacy，Beijing Friendship Hospital Affiliated to Capital Medical University，Beijing 100050，China；2.Beijing Miyun District Traditional Chinese Medicine Hospital，Beijing 101500，China；3.Department of Acupuncture and Moxibustion，Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Capital Medical University，Beijing 100010，China

[Abstract] Objective To systematically evaluate the serum indexes of Xuezhikang capsule and atorvastatin calcium tablet in hypertensive patients with and coronary heart disease by Meta-analysis. Methods Randomized controlled trials of Xuezhikang capsule combined with atorvastatin calcium in the treatment of hypertension complicated with coronary heart disease were collected by searching CNKI， WANFANG DATA， VIP， CBM disc and Pubmed database. Meta-analysis was performed using Review Mananger 5.3 software. Results 9 articles were included totally， and there were 1613 patients. From the results of Meta analysis， it could be seen that Xuezhikang capsule combined with atorvastatin calcium could significantly reduce TG and TC in hypertensive patients with coronary heart disease， thereby significantly improving the efficacy of the two drugs on patients with hypertension and coronary heart disease. Conclusion Xuezhikang capsule combined with atorvastatin calcium can effectively treat hypertension with coronary heart disease.

[Key words] Xuezhikang capsule；Atorvastatin calcium tablets；Hypertension；Coronary heart disease；Meta-analysis

冠狀动脉粥样硬化性心脏病（coronary artery disease，CAD）是由冠状动脉粥样硬化而引起的管腔狭窄、痉挛或阻塞，最终导致心肌缺血、缺氧、坏死的一种心脏疾病[1]。高血压是加重冠心病的主要危险因素之一，可加速动脉粥样硬化的过程[2-5]。目前高血压合并冠心病患者的降脂方案主要通过服用他汀类、贝特类或依折麦布等进行干预。但单用他汀类药物往往无法将血脂水平控制在正常范围内，而联用多种降脂药物则会显著增加药物不良反应事件的发生[6]，如药物性肝损伤及横纹肌溶解等。因此，探索新的药物联用降脂方案是当下的研究重点。

血脂康胶囊从中药红曲中提取纯化而来[7]，具有除湿祛痰、活血化瘀、健脾消食之功效，临床主要用于脾虚痰瘀阻滞所致的气短、乏力、头晕、头痛、胸闷、腹胀、食少纳呆等症[8，9]。近几年来，血脂康胶囊被我国医疗工作者陆续应用到高血压合并冠心病的治疗中，且在与阿托伐他汀钙片联用的降脂疗效显著。为客观评价血脂康胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病的临床疗效，本研究收集了近年来血脂康胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病在临床治疗方面的所有文献，并将符合标准的文献进行荟萃分析。通过这种数字化指标的分析模式评价血脂康胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗后的血清学指标，从而为高血压合并冠心病的治疗方法和治疗药物提供数据支持。

1 材料与方法

1.1 文献检索策略

将“血脂康”、“阿托伐他汀”、“高血压”、“冠心病”作为中文数据库检索词，分别检索维普网（VIP）、中国知网（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM disc）及万方数据知识服务平台（WANFANG DATA）；将“Xuezhikang”、“atorvastatin”、“hypertension”、“coronary artery disease”作为英文数据库检索词，检索Pubmed数据库，以上数据库的检索年限均设定为建立数据库起始至2017年11月。

1.2 纳入文献标准

1.2.1 研究类型 本研究中所有纳入的临床研究文献均为已公开发表的血脂康胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）文献，不限研究年限，不限研究地域，不限文种。

1.2.2 研究对象 所有纳入的对象均为临床诊断为高血压合并冠心病的患者，且无任何限定条件，包括年龄、性别、病程等。

1.2.3 治疗措施 各患者在治疗前均停用治疗高血压合并冠心病的治疗药物，观察组均为血脂康胶囊联合阿托伐他汀钙片进行治疗（血脂康胶囊2粒，tid+阿托伐他汀钙片20 mg，qd），对照组均为阿托伐他汀钙片（20 mg，qd）治疗，治疗周期均为1个月。

1.2.4 评价指标 评价的血清学指标包括血清中甘油三酯（TG）、血清总胆固醇（TC）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的含量。

1.2.5 排除标准 （1）样本量小于10的研究；（2）未公开发表的研究；（3）无法获取全文的文献；（4）观察类研究；（5）数据结果与事实不符的文献；（6）数据经重复报道的文献；（7）细胞或动物等基础医学研究；（8）综述、病例报告、文摘、经验总结类文献；（9）指标数据不完整的文献；（10）治疗周期或给药剂量与本文“1.2.3治疗措施”项下不一致的文献。

1.3 统计学方法

按“随机对照试验的Meta分析规范报告（the quality of reports of meta-analyses of randomised controlled trials，QUOROM）[10]”中的要求，将本研究中所有符合纳入条件的文献采用由Cochrane协作网提供的Review Mananger 5.3软件进行数据分析统计。所有纳入文献均以血清指标TG、TC及HDL-C与样本量作为基础数据进行分析，各组数据的效应量全部以95%置信区间（95%CI）表示。采用卡方检验（Chi-square test，Chi2）衡量各文献间的异质性，若各研究间无统计学异质性（I2≤50%，P≥0.1），则应选用固定效应模型（fixed effects model，FEM）进行统计分析；若各研究间存在统计学异质性（I2>50%，P<0.1），则应选用随机效应模型（random effects models，REM）进行统计分析，且需进一步分析导致统计学异质性的原因。以软件生成森林图（Forest plot）表示最终的分析结果，P<0.05表示差异有统计学意义，P<0.01表示差异有显著统计学意义。

2 结果

2.1 纳入文献的一般情况

如图1所示，按“1.1文献检索策略”所述方法检索国内外各数据库，共获取与本研究相关的原始文献题录97条。初步阅读文献题目与摘要，将细胞或动物研究、综述类文献、相关病例报告、题录重复研究、经验总结等基础研究文献总计68条剔除，获取余下总计29篇文献全文。进一步阅读全文，将给药周期、给药剂量及结局指标与本研究不符、数据重复研究、非RCT研究、数据不完整研究等文献20篇剔除。最终符合条件的文献纳入9篇，共计1613例患者（最小样本量60例，最大样本量2300例），见表1。

2.2 Meta分析结果

2.2.1 TG的Meta分析结果 如图2所示，Chi2检验结果表明已纳入各文献间存在统计学异质性[I2=96%（>50%），P<0.00001（<0.1）]，故应选用REM进行统计分析。由森林图中可以看出，采用血脂康胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病患者的TG显著低于仅采用阿托伐他汀钙片单独治疗的患者[WMD= -0.85，95%CI（-0.97，-0.72），P<0.00001]。

2.2.2 TC的Meta分析结果 如图3所示，Chi2检验结果表明已纳入各文献间存在统计学异质性[I2=76%（>50%），P<0.00001（<0.1）]，故应选用REM进行统计分析。由森林图中可以看出，采用血脂康膠囊联合阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病患者的TC显著低于仅采用阿托伐他汀钙片单独治疗的患者[WMD= -1.04，95%CI（-1.20，-0.89），P<0.00001]。

2.2.3 HDL-C的Meta分析结果 如图4所示，Chi2检验结果表明已纳入各文献间存在统计学异质性[I2=96%（>50%），P<0.00001（<0.1）]，故应选用REM进行统计分析。由森林图中可以看出，采用血脂康胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病患者的HDL-C与采用阿托伐他汀钙片单独治疗患者的HDL-C不存在显著性差异。[WMD=-0.09，95%CI（-0.06，0.24），P=0.23（P>0.1）]。

3讨论

3.1 Meta分析在高血压合并冠心病研究中的必要性

虽然高血压和冠心病各自的发病机制已经相对明确并有适合的治疗药物，但对于高血压合并冠心病的治疗，目前仅靠将治疗高血压和冠心病的多种药物联合使用来实现。这种治疗方案不仅令患者服药依从性差，疗效难以稳定，且从药物经济学角度而言，患者用药成本增加[20]。基于此，我国医疗工作者根据传统中医药理论结合现代医学思想，采用血脂康胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病，通过临床观察血清数据确定联合用药的疗效[11-19]。对上述数据进行Meta分析后，不仅可以使各文献间的偶然性与片面性降低，也能够科学评价血脂康胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病的真实性和有效性。

3.2 血脂康胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病的临床疗效

由上述分析结果可知，采用血脂康胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病的患者1个月时，其血清指标中TG和TC的浓度与单独使用阿托伐他汀钙片单独治疗的患者相比显著降低（P<0.01），而在HDL-C方面试验组与对照组无显著性差异。因此，说明血脂康胶囊联合阿托伐他汀钙片能够使高血压合并冠心病患者的TG和TC浓度显著降低，通过下调这个两个血清学指标降低心血管事件发生的风险，从而实现对该疾病的有效治疗。

诚然，本研究虽然对血脂康膠囊联合阿托伐他汀钙片在高血压合并冠心病中的疗效进行了分析，为今后临床使用提供了新的治疗方案，且患者以此方案治疗可在一定程度上减少他汀类药物不良反应的发生，但其对于HDL-C水平的不稳定性影响的原因及机制有待于进一步的深入研究。

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（收稿日期：2017-12-24）