七氟醚和异丙酚复合麻醉对老年膝骨性关节炎患者术后血清NSE与S100B蛋白及认知功能的影响

周根荣 朱光明 陈宏才 方志红

[摘要] 目的 探討七氟醚和异丙酚复合麻醉对老年膝骨性关节炎（KOA）术后患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）与S100B蛋白及认知功能影响。 方法 选取2015年1月～2016年12月老年KOA手术患者76例，随机分为七氟醚组与异丙酚组，分别予七氟醚和异丙酚复合麻醉。观察两组麻醉后6 h、24 h 和72 h血清NSE与S100B蛋白及认知功能MMS评分变化。 结果 两组麻醉后6 h、24 h 血清NSE与S100B蛋白均较麻醉前上升（P<0.05或P<0.01），且七氟醚组上升值更低（P<0.05）。两组麻醉后72 h血清NSE与S100B蛋白恢复到与麻醉前比较相接近（P>0.05）；同时两组麻醉后6 h、24 h MMSE评分较麻醉前下降（P<0.05或P<0.01），且七氟醚组下降值更低（P<0.05）。两组麻醉后72 h MMSE评分恢复到与麻醉前比较相接近（P>0.05）。 结论 七氟醚和异丙酚复合麻醉均可影响老年KOA全麻后早期认知功能，前者早期对血清NSE与S100B蛋白的影响相对较小，可减少术后认知功能障（POCD）的发生。

[关键词] 全身麻醉；老年；膝骨性关节炎；七氟醚；异丙酚；神经元特异性烯醇化酶；S100B蛋白；认知功能

[中图分类号] R614 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）10-0124-03

Effects of combined anesthesia with sevoflurane and propofol on serum NSE， S100B protein and cognitive function in postoperative elderly patients with knee osteoarthritis

ZHOU Genrong1 ZHU Guangming1 CHEN Hongcai2 FANG Zhihong3

1.Department of Anesthesiology， Traditional Chinese Hospital of Pujiang County， Pujiang 322200， China； 2.Department of Anesthesiology， Taizhou Enze Medical Center（Group） Luqiao Hospital， Taizhou 318050，China； 3.Outpatient Department， Taizhou Enze Medical Center（Group） Luqiao Hospital， Taizhou 318050， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of combined anesthesia with sevoflurane and propofol on serum neuron-specific enolase（NSE）， S100B protein and cognitive function in postoperative elderly patients with knee osteoarthritis（KOA）. Methods A total of 76 elderly patients with KOA undergoing surgery from January 2015 to December 2016 were selected. They were randomly divided into sevoflurane group and propofol group， which were given sevoflurane and propofol combined anesthesia respectively. The changes of serum NSE， S100B protein and MMS score of cognitive function were observed at 6 h， 24 h and 72 h after anesthesia in both groups. Results Serum levels of NSE and S100B protein increased significantly at 6 h and 24 h after anesthesia in both groups compared with those before anesthesia（P<0.05 or P<0.01）， with the increase of sevoflurane group a little lower（P<0.05）. At 72 h after anesthesia， the serum level of NSE and S100B protein recovered to the similar level of those before anesthesia（P>0.05）. The MMSE score at 6 h and 24 h after anesthesia decreased significantly in both groups（P<0.05 or P<0.01）， where the sevoflurane group showed a lower decrease（P<0.05）. The MMSE score at 72 h after anesthesia in both groups recovered to the similar level of those before anesthesia（P>0.05）. Conclusion Both sevoflurane and propofol combined anesthesia can affect early cognitive function after general anesthesia in elderly patients with KOA， where the former showed relatively little effect on serum NSE and S100B protein， and can reduce the incidence of postoperative cognitive dysfunction（POCD）.

[Key words] General anesthesia； Elderly； Knee osteoarthritis； Sevoflurane； Propofol； Neuron-specific enolase， NSE； S100B protein； Cognitive function

术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction，POCD）是全麻后常见中枢神经并发症之一，以老年患者多见，表现为术后出现注意力、自知力和记忆等功能下降，可增加患者术后并发症及死亡率率，预后不良[1，2]。POCD的致病机制尚未阐明，神经元特异性烯醇化酶（Propofol；neuron-specific enolase，NSE）与S100B蛋白在其发病中的作用受重视[3，4]。本研究以老年膝骨性关节炎（knee osteoarthritis，KOA）为研究对象，旨在观察七氟醚与异丙酚复合麻醉对老年KOA术后患者血清NSE与S100B蛋白及认知功能的调节作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取76例老年KOA患者，均来源于2015年1月～2016年12月我院麻醉科行择期手术病例。纳入标准：（1）麻醉ASA分级均为Ⅰ～Ⅱ级；（2）术前血压、心率控制平稳，排除既往有中枢神经系统疾病史或认知功能下降者。所有患者采用随机数字表分为七氟醚组与异丙酚组，每组各38例，分别予以七氟醚和异丙酚复合麻醉，两组性别、年龄、体重指数（BMI）和手术时间等临床资料比较，差异不显著（P>0.05）。见表1。

1.2 麻醉方法

两组入手术室后开放外周静脉通路，监测血压、心率、心电图和血氧饱和度。两组均采用咪达唑仑、罗库溴铵、异丙酚、舒芬太尼麻醉诱导，成功后氣管插管予机械通气，静脉输注瑞芬太尼0.2～0.3 g/（kg·min） 和罗库溴铵4.0～6.0 mg/（kg·h），七氟醚组予以持续吸入七氟醚，维持呼气末浓度1.0%～3.0%。异丙酚组予以异丙酚靶控输注，血浆靶浓度 2～4 μg/mL，缝皮时停麻药，拔除气管插管后送病房。判断两组麻醉后6 h、24 h 和72 h血清NSE与S100B蛋白水平及认知功能MMSE评分变化。

1.3 观察指标

1.3.1 血清NSE与S100B蛋白测定 取静脉血3～5 mL，2500 r/min，4°C离心15 min分离出血清，冻于-20℃冰箱，采用酶联免疫吸附法测定。

1.3.2 认知功能评估 采用简易精神状态量表（MMSE）进行评估，包括定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力和语言能力等5项，总分30分，得分越高表示认知功能越好。

1.4 统计学方法

使用SPSS18.0软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间与组间差异分别采用t检验与方差分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NSE与S100B蛋白比较

麻醉前两组血清NSE与S100B蛋白对比相接近（P>0.05）。两组麻醉后6 h、24 h 血清NSE与S100B蛋白与麻醉前比较上升（P<0.05或P<0.01），且七氟醚组上升值更低（P<0.05）。两组麻醉后72 h血清NSE与S100B蛋白均恢复到与麻醉前比较相接近（P>0.05）。见表2、3。

2.2 两组MMSE评分比较

两组MMSE评分麻醉前比较无明显差异（P>0.05）。两组麻醉后6 h、24 h MMSE评分下降（P<0.05或P<0.01），且七氟醚组下降值更低（P<0.05）。两组麻醉后72 h MMSE评分恢复到与麻醉前比较相接近（P>0.05）。见表4。

3 讨论

POCD是老年患者麻醉术后经常出现的并发症，其病因及与发病机制目前不明，可能与患者教育程度、原发疾病、术中缺氧程度与时间、药物代谢性和老年器官耐受性与敏感性等因素相关[5，6]。随着POCD研究的不断深入，血清学预警指标逐渐引起临床的重视。NSE主要是由大脑神经元细胞合成与分泌的一种具有烯醇化酶活性的胞浆蛋白，S100B蛋白在大脑神经胶质细胞分泌的一种神经营养蛋白，两者均在学习记忆和认知功能中发挥主要作用[7，8]。当大脑神经细胞或血脑屏障通透性受损时，NSE与S100B蛋白大量进入血液循环，引起其水平显著上调，因此，血清NSE和S100B蛋白指标在一定程度上可判断及评估脑损伤的程度和预后的生化标志物，也是评估患者POCD的程度及临床效果的敏感指标[9，10]。

七氟醚是一种新型的常用的吸入型的麻醉药物，其血气分配系数较低，麻醉诱导相对较快，对循环系统影响少，其血流动力学稳定性较好，麻醉深度容易调节，对气道刺激较轻、可松弛气道平滑肌等优点，安全性较高[11，12]。近年来研究发现，七氟醚可抑制胆碱能神经元的突触传递，延长大脑海马结构区突触的长时程，影响其认知功能；并能减少大脑细胞活性氧的合成、分泌和促进炎症细胞的浸润，并减轻大脑细胞的钙超载与养自由基的产生，减轻认知功能障碍的发生[13-15]。本研究结果发现，七氟醚组患者麻醉后6 h、24 h 血清NSE与S100B蛋白水平上升值明显低于异丙酚组患者，两组患者麻醉后72 h血清NSE与S100B蛋白均恢复到与麻醉前比较相接近，表明老年KOA患者予以七氟醚和异丙酚复合麻醉后均可引起血清NSE与S100B蛋白指标上升，且七氟醚对其影响相对较少。本研究还发现麻醉后6 h、24 h，七氟醚组 MMSE评分低于异丙酚组，两组麻醉后72 h MMSE评分恢复到与麻醉前比较相接近，表明老年KOA予以七氟醚和异丙酚复合麻醉后均可影响患者的早期认知功能，且前者对早期的认知功能影响相对较少，减少POCD的发生，可见与异丙酚复合麻醉比较，说明七氟醚复合麻醉对患者大脑细胞的损伤影响相对更小，可减少POCD的发生，更适合老年KOA手术全麻患者[16-20]。

总之，七氟醚和异丙酚复合麻醉均可影响老年KOA全麻后早期的认知功能，前者早期对血清NSE与S100B蛋白的影响相对较小，可减少POCD的发生。

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（收稿日期：2017-10-04）