糖化血红蛋白和尿微量白蛋白肌酐比值联合检测在2型糖尿病肾病早期诊断中的临床研究

梁妙芝，黄诗茵，潘少霞，王飞马

广东省清远市中医院检验科，广东清远 511500

2型糖尿病属于临床常见内分泌代谢疾病，随着社会经济水平的发展，人们的生活方式及饮食习惯也发生较大转变。近年来2型糖尿病在全球范围内发病率呈不断上升趋势，已成为继肿瘤、心血管疾病后，第3类危害人们生命健康的非传染性疾病[1]。2型糖尿病临床表现主要为多尿、多饮、多食、体重下降、视力下降、乏力等，多在26～40岁后发病，对人们的身心健康及生活质量均造成严重影响。据不完全统计，约5%～20%2型糖尿病患者随着病情的进展可能发生糖尿病肾病（DN），尿蛋白、肌酐、血尿素是诊断DN的重要检测指标，早期检测有利于及早发现肾损害[2]。该文方便选取2016年10月—2017年4月期间该院收治49例确诊为2型糖尿病肾病患者作为研究组，另选取同期于该院门诊进行健康体检49名正常人作为对照组，两组均进行HbAlc联合UmAlb/Ucr检测，探讨糖化血红蛋白（HbAlc）与尿蛋白肌酐比值（UmAlb/Ucr）联合检测对早期诊断2型糖尿病肾病的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治49例确诊为2型糖尿病肾病患者作为研究组，另选取同期于该院门诊进行健康体检49名正常人作为对照组，两组均进行HbAlc联合UmAlb/Ucr检测。该研究经医学伦理委员会批准，全部患者及家属自愿参与并签署知情同意书。研究组男性29例、女性 20例，年龄 25～82岁，平均年龄（57.53±12.52）岁；对照组男性 30例、女性 19例，年龄 25～84岁，平均年龄（56.53±12.95）岁。两组一般差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

标本采集：于清晨采集空腹静脉血作为HbAlc检测标本，釆血量3 mL，将采集血液标本置于含抗凝剂专用试管内，并颠倒混匀，防止血液发生凝固，于2 h内进行检测。另外，留取患者晨尿5～10 mL作UmAlb/Ucr检测标本，以3 000 r/min速度离心5 min，于2 h内对标本进行检测。仪器与方法：采用离子交换高效液相色谱法进行HbAlc检测，仪器为美国BIO-RAD VARIANT提供的II血红蛋白仪。采用日立7600全自动生化分析仪通过酶法测定肌酐（Cr）；采用免疫比浊法进行U-mAlb检测。

1.3 观察指标

将两组HbAlc、UmAlb/Ucr检测结果进行对比，另外，对比HbAlc控制理想组与不理想HbAlc、UmAlb/U-cr水平；糖化血红蛋白测定值在4.0%～6.0%范围内为理想组（55例）；糖化血红蛋白测定值超过8.0%为不理想组（26 例）。

1.4 统计方法

使用SPSS 13.0统计学进行统计学分析，以（x±s）表示计量资料，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HbAlc、UmAlb/Ucr检测结果对比

研究组HbAlc、UmAlb/Ucr水平均明显高于对照组，组间对比差异有统计学意义（P＜0.05），参考表1。

表1 两组 HbAlc、UmAlb/Ucr检测结果对比（x±s）

2.2 糖化血红蛋白控制理想组、不理想组U-mAlb、U-mAlb/Ucr对比

HbAlc控制理想组与不理想组HbAlc、UmAlb/Ucr检测结果差异有统计学意义，组间对比差异具有统计学意义（P＜0.05），参考表 2。

表2 HbAlc控制理想组与不理想组U-mAlb、UmAlb/Ucr对比（x±s）

3 讨论

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢紊乱性疾病，干预不及时可引起多种严重并发症，加上病程较长，若血糖长期控制不佳则对全身重要脏器造成损伤[3-4]。一旦病变累及大血管、微血管或神经，极易诱发DN、心脑血管动脉硬化等疾病。DN是糖尿病患者常见并发症，也是最严重的并发症之一，该病早期无明显特异性表现及临床症状，起病隐匿，进展至晚期可引起血管病变，增加临床治疗难度。近年来DN发病率呈不断上升趋势，研究表明胰岛素代谢障碍，是引发DN的主要原因，DN病理以肾小球硬化为主，往往同时伴有肾间质及肾小管损害[4]。因此，早期积极诊断对防止病情加重、改善患者预后具有重要意义[5]。

肾组织活检是当前临床诊断DN的最可靠方法，但易对患者造成创伤，且对技术要求较高，临床应用局限性较大，常规肾功能检查包括尿酸、尿素、肌酐等，但敏感性较低[6]。HbAlc是人体血液中红细胞内血红蛋白与血糖结合的产物，该项检查通常可直接反映患者近8～12周血糖控制情况，且不影响临时血糖浓度，稳定性较好，当前已广泛应用于临床，是评价糖尿病患者血糖控制情况的金标准。该研究结果显示，研究组HbAlc、UmAlb/Ucr水平分别为（8.28±2.33）%、（498.18±984.61）mg/g，对照组患者为 （5.54±0.40）%、（13.62±9.96）mg/g，（P＜0.05），提示HbAlc检测可间接反映出糖尿病患者早期肾损伤情况，积极控制HbAlc水平有利于预防微血管病变，减少相关并发症的发生。李连欢等[7]通过研究发现，HbAlc与UACR水平与糖尿病病程密切相关，HbAlc与UACR水平可随病程的延长而逐渐升高，提示患者病程越长，肾损伤程度越严重。通过对HbAlc与UACR诊断糖尿病肾病的临床价值进行分析评估，发现单独检测UACR值在糖尿病肾病的诊断能力上强于单独进行HbAlc检测，提示UACR值是临床诊断早期肾损伤的重要敏感指标。因此，早期测定HbAlc不仅有利于早期发现糖尿病，同时对早期预防糖尿病并发症、缩短病程、改善患者预后等方面起到积极作用。相关研究表明[8]，糖尿病并发症严重程度与HbAlc水平密切相关，因此，临床上早期测定HbAlc水平有利于尽早发现糖尿病，对预测糖尿病肾病具有重要意义。通过进一步分析HbAlc与UACR检测试验结果，发现联合检测灵敏度明显高于单独检测HbAlc。总而言之，采用HbAlc与UACR进行联合检测对早期诊断谈尿病肾病具有重要临床价值，防止诊断结果的片面性。该研究对比HbAlc控制理想组与不理想组 HbAlc、UmAlb/Ucr水平发现，HbAlc控制理想组HbAlc、UmAlb/Ucr检测结果分别为 （5.48±0.36）%、（137.96±411.71）mg/g；不理想组 HbAlc、UmAlb/Ucr分别为 （10.10±1.58）%、（529.92±1243.42）mg/g(P＜0.05)，提示UmAlb/Ucr水平随着HbAlc的升高而升高，水平越高说明患者肾损伤程度越严重，与当前研究结果大致相符[9]。因此，UmAlb/Ucr是临床诊断早期肾损害的灵敏指标，U-mAlb是小分子量蛋白质，正常情况下U-mAlb可通过肾小球滤过膜，2型糖尿病患者长期处于高血糖状态，肾小球基底膜蛋白质糖化造成肾小球滤过膜发生通透性改变，逐渐增加白蛋白滤过量，最终形成蛋白尿。研究表明，持续性微量白蛋白尿是发生肾小球损伤的重要标志，该类患者发生临床DN的可能性也更高[10]。

综上所述，HbAlc与UmAlb/Ucr之间关系密切，U-mAlb/Ucr检查能直接反映早期肾脏功能情况，是一项重要的生化指标，联合检测可起到互补作用，对早期诊断糖尿病肾损伤、制定治疗方案、判断预后等均具有积极意义。

[1]金浩,傅庆萍,居会祥,等.糖尿病视网膜病变患者尿微量白蛋白/肌酐比值的变化及意义[J].检验医学,2016,31(10):878-882.

[2]狄英波.妊娠期糖代谢异常患者糖化血红蛋白、血脂测定和尿微量白蛋白的临床意义[J].中国妇幼保健,2014,29(10):1535-1536.

[3]张淑芳,冯俐平,胡梦川,等.糖化血红蛋白、血脂和尿微量白蛋白在筛查妊娠期糖代谢异常患者中的应用[J].现代中西医结合杂志,2015,24(14):1525-1527.

[4]陈涛,王红,马季,等.胱抑素C、同型半胱氨酸、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白联合检测与糖尿病早期肾损伤的关系[J].中国临床研究,2014,27(2):151-152.

[5]黄耀东.糖化血红蛋白和尿微量白蛋白的联合检测在2型糖尿病肾病早期诊断中的临床研究[J].实用检验医师杂志,2017,9(2):83-85.

[6]庞晓琴,张美琴,吴海峰,等.糖化血红蛋白及肾功能指标对2型糖尿病患者并发糖尿病肾病的早期诊断价值[J].现代实用医学,2017,29(3):340-341.

[7]李连欢,陈惠英.糖化血红蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值检测对糖尿病肾病诊断的临床意义[J].国际医药卫生导报,2014,20(13):1972-1975.

[8]王倩,孙立娟,吕斌,等.胰高血糖素样肽-1受体激动剂对早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白及肾功能的影响[J].中国老年学杂志,2016,36(9):2148-2150.

[9]姜荣艳,唐芙蓉.血清胱抑素C、脂蛋白α、尿微量白蛋白联合检测在糖尿病慢性肾脏疾病早期诊断中的价值[J].疑难病杂志,2017,16(8):788-791.

[10]孟凡飞,刘萍,杨聚豪,等.HbA1c、C肽和尿NAG对2型糖尿病早期肾损伤的诊断价值[J].检验医学,2017,32(11):1031-1035.