自拟中药方对剖宫产术后恶露及子宫内膜MMP-9、TIMP-1的影响

2018-06-19刘伟杰刘玉芹

长春中医药大学学报 2018年3期

刘伟杰，刘玉芹

（1.张家口市第五医院，河北张家口 075000；唐山市迁西县人民医院，河北唐山 064300）

产后恶露不绝指产后血性恶露超过10 d仍淋漓不断者[1]。随着社会的发展，剖宫产率急剧上升，使得术后并发症相应也增加，其中以恶露不绝最为常见，术后恶露不绝迁延难愈，治疗比较棘手，严重影响妇女身心健康。研究[3]显示，细胞外基质合成与降解可导致组织重构，与创伤、炎症密切相关，而基质金属蛋白酶是降解细胞基质的关键酶。产后恶露属中医气虚、血虚、血热，治宜养血祛瘀、温经止痛[3]。笔者将自拟中药方应用于剖宫产产妇，探讨其对恶露、子宫内膜基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其特异性组织抑制物-1（TIMP-1）的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年6月－2017年5月在我院行子宫下段剖宫产产妇150例进行研究，按随机数字表法分为自拟中药组、益母草组、安慰剂组，各50例。自拟中药组，年龄20～38岁，平均（27.54±3.51）岁；孕周平均（38.25±2.23）周；孕次平均（1.61±0.32）次；产次平均（1.16±0.41）次；初产妇35例，经产妇15例。益母草组，年龄21～38岁，平均（27.74±3.39）岁；孕周平均（38.21±2.31）周；孕次平均（1.62±0.34）次；产次平均（1.15±0.39）次，初产妇36例，经产妇14例。安慰剂组，年龄20～37岁，平均（26.49±3.63）岁；孕周平均（38.19±2.51）周；孕次平均（1.59±0.33）次；产次平均（1.17±0.42）次；初产妇34例，经产妇16例。3组产妇年龄、孕周、孕产次比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：1）心、肝、肾功能正常；2）产前无内、外科疾病及并发症，无药物禁忌；3）既往月经规律；4）产妇及家属知情并签署同意书。排除标准：1）前置胎盘、胎盘早剥、胎盘粘连、胎盘植入等；2）生殖道急慢性炎症、生殖器肿瘤；3）合并血液系统疾病、内分泌系统疾病等严重并发症及合并症；4）生殖器畸形；5）产后大出血；6）资料不全病例。

1.3 方法 1）自拟中药组采用自拟中药方。药物组成：重楼25 g，川芎10 g，茯苓15 g，桃仁6 g，炮姜6 g，当归24 g，生黄芪10 g，益母草25 g，炙甘草6 g，水煎分2次早晚温服。2）益母草组：口服鲜益母草胶囊（浙江大德药业，国药准字Z20080052），2粒/次，3次/d。3）安慰剂组：口服生理盐水100 mL/次，2次/d。3组均于剖宫产术后6 h进行相应治疗，并连续治疗2周。

1.4 观察指标 1）随访并记录血性恶露量、血性恶露持续时间、恶露持续时间，恶露量采用称重法进行计算。2）抽取用药前后晨起空腹外周静脉血，全自动生化仪测定白细胞计数（WBC），ELISA法检测血清C反应蛋白（CRP）。3）于手术后及用药后采用内膜取样器吸取蜕膜组织，免疫组化法测定MMP-9、TIMP-1表达，显微镜下随机选取5个高倍视野进行阳性细胞观察，计算阳性细胞百分比并评分，0分：无阳性染色细胞；1分：阳性染色细胞≤25%；2分：25%＜阳性染色细胞＜50%；3分：阳性染色细胞≥51%。染色强度评分：阴性（0分）为细胞浆内无黄色颗粒；弱阳性（1分）为细胞浆内淡黄色颗粒；强阳性（3分）为细胞浆内棕色颗粒；2分为介于两者之间。阳性与强度乘积为组织表达得分。

1.5 统计学分析数据录入采用SPSS 19.0软件分析，计量资料采用t检验，以均数±标准差（）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组恶露情况比较见表1。

2.2 3组WBC、CRP变化比较见表2。

表1 3组恶露情况比较（，n = 50）

注：与安慰剂组比较，# P＜0.05；与益母草组比较，△ P＜0.05

组别血性恶露量/g 血性恶露持续时间/d 恶露持续时间/d自拟中药组 175.26±17.43#△ 4.15±0.77#△ 19.74±2.39#△益母草组 202.74±18.36# 5.38±1.10# 23.24±3.65#安慰剂组 242.57±24.67 6.12±1.42 26.42±5.35

表2 3组WBC、CRP变化比较（，n = 50）

注：与安慰剂组比较，# P＜0.05；与益母草组比较，△P＜0.05

组别WBC/（×109/L）CRP/（mg/L）自拟中药组治疗前 15.28±4.37 37.74±7.29治疗后 6.96±0.47#△ 5.28±1.31#△益母草组治疗前 15.24±4.28 38.68±7.35治疗后 7.45±1.04# 7.23±1.74#安慰剂组治疗前 15.27±4.32 38.57±7.33治疗后 7.87±0.98 10.74±2.38

2.3 3组子宫内膜MMP-9、TIMP-1的表达见表3。

3 讨论

自拟中药方具有化瘀生新、清热利湿、益气补血之功效，方中重楼化瘀止血、清热利湿、促进子宫平滑肌收缩，川芎理血中之气，当归补血活血，生黄芪益气活血、托腐生肌，桃仁、益母草活血止血、祛瘀生新，炮姜固涩止血。药理研究[4-6]显示，重楼具有止血、调节免疫、抗炎、抗菌抑菌、镇静镇痛等作用；川芎可刺激子宫使其张力增高，收缩增强，还具有抗菌抗放射作用；当归具有兴奋和抑制子宫平滑肌双向性调节作用；益母草具有兴奋子宫平滑肌作用等。本研究结果显示，自拟中药组和益母草组血性恶露量少于安慰剂组，血性恶露持续时间、恶露持续时间短于安慰剂组（P＜0.05），而自拟中药组血性恶露量少于益母草组，血性恶露持续时间、恶露持续时间短于益母草组（P＜0.05），说明自拟中药方可有效促进剖宫产术后子宫复旧，减少恶露持续时间。

研究[7-17]认为，在剖宫产术后，当发生炎症时，宫腔内大量CRP、TNF-α等炎性因子积聚，大量释放MMP-9，引起MMP-9及其TIMP-1平衡失调，导表致子宫内膜基质水解，炎症细胞大量浸润，子宫内膜修复和子宫复旧不能完成而出现恶露不绝。本研究显示，治疗后自拟中药组和益母草组WBC、CRP低于安慰剂组，而自拟中药组WBC、CRP低于益母草组（P＜0.05）；治疗后自拟中药组和益母草组MMP-9的表达和MMP-9/TIMP-1比值低于安慰剂组，TIMP-1的表达高于安慰剂组，而自拟中药组MMP-9的表达和MMP-9/TIMP-1比值低于益母草组，TIMP-1的表达高于益母草组（P＜0.05）。提示自拟中药方可有效抑制剖宫产术后机体炎症反应，调节MMP-9和TIMP-1的表达，达到预防和治疗恶露不绝的作用。

表3 3组子宫内膜MMP-9、TIMP-1的表达（，n = 50）

注：与安慰剂组比较，# P＜0.05；与益母草组比较，△P＜0.05

组别 MMP-9 TIMP-1 MMP-9/TIMP-1自拟中药组治疗前 2.15±1.45 2.01±0.80 1.05±0.22治疗后 1.92±1.57#△2.18±0.64#△ 0.95±0.42#△益母草组治疗前 2.12±1.47 2.02±0.83 1.04±0.21治疗后 2.88±1.55# 1.39±0.41# 2.19±1.48#安慰剂组治疗前 2.13±1.51 2.01±0.82 1.06±0.22治疗后 4.15±1.84 1.12±0.51 3.91±2.08

综上所述，自拟中药方可有效抑制剖宫产术后机体炎症反应，调节MMP-9和TIMP-1的表达，促进子宫复旧，有效减少恶露量及持续时间。

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