吴门三黄汤联合西药治疗类风湿关节炎湿热痹阻证

2018-06-19梁国强尤君怡江国荣马奇翰

长春中医药大学学报 2018年3期

梁国强，尤君怡，江国荣，马奇翰*

（1.苏州市中医医院吴门医派研究院，江苏苏州 215003；2.苏州市中医医院骨伤科，江苏苏州 215003）

类风湿关节炎（RA）是一种病因未完全明确的自身免疫性疾病[1]，属中医“尪痹”“痹病”等范畴[2-4]。RA病理过程中受到多种因素的影响而具有极其的复杂性，针对单一的因素进行治疗，很难在临床上取得满意的疗效[5-8]。本研究观察采用吴门三黄汤[9-11]联合甲氨蝶呤片，辅以美洛昔康片联合治疗类风湿性关节炎湿热痹阻证有效性。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2017年3月－12月在苏州市中医医院骨伤科门诊或住院患者中共纳入73例典型病例（遗漏病例已经剔除），纳入病例均为根据标准排除器质性病变的情况且治疗前2周内未接受其他治疗。根据随机数字表法分为对照组38例，男18例，女20例，平均年龄（45.54±6.12）岁，平均病程（4.08±1.95）月。治疗组35例，男16例，女19例，平均年龄（44.77±5.75）岁，平均病程（4.15±1.61）月。2组性别、年龄、病程、主症、症状积分及实验室相关检测指标等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 1）中医证候诊断标准：参照《类风湿中医诊疗规范》[12]；2）西医诊断标准：参照《2015年美国风湿病学会/欧洲抗风湿联盟痛风分类标准》[13]；3）纳入标准：符合中医证候诊断标准的基础上并且符合西医诊断标准，年龄 35～60岁，病程2～10个月内，并且取得患者及家属的知情同意权。

1.3 治疗方法对照组服用甲氨蝶呤片（MTX）（通化茂祥制药有限公司，批号 20161213），10 mg/次，每周1次；如果出现疼痛加重感加服美洛昔康片（扬子江药业集团，批号：20170125），7.5 mg/次。治疗组在对照组基础上，服用吴门三黄汤（苏州市中医医院自制）：黄芩10 g，大黄15 g，黄柏10 g，防己10 g，土茯苓10 g，山慈姑15 g。应用自动煎药机煎煮袋包装，煎煮为相当于0.18 g生药/mL的汤剂、饮片均购自苏州市春晖堂饮片厂，200 mL/次，2次/d。均7周为1个疗程为，共2个疗程。

1.4 疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》相关疾病制定[14]。

1.5 功能指征及出现不良反应率对比2组治疗前后晨僵时间、关节肿胀数、关节疼数变化；通过胃肠道不适、皮疹、白细胞较少等情况对比2组治疗过程出现的不良反应发生率。

1.6 观察指标 2组在治疗前后均空腹12 h后留取静脉血8～10 mL，即时检测ESR、RF、CRP。留取部分血清标本保存于-80℃的冰箱中，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测TNF-α、IL-1、BUA、XO，ELISA试剂盒均购自上海邦奕生物科技有限公司（批号：201711）。

1.7 统计学方法数据使用SPSS 20.0统计软件进行分析，计量资料数据用独立样本t检验，以均数± 标准差（）表示，计数资料用χ2检验，等级资料用Wilcoxon秩和检验。

2 结果

2.1 2组临床疗效结果比较见表1。

表1 2组临床疗效结果比较例

2.2 2组治疗前后功能指征比较见表2。

表2 2组治疗前后功能指征比较（）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△ P＜0.05

组别晨僵时间/（t/h）关节肿胀数/个关节压疼数/个治疗组（n=35)治疗前 2.8±0.7 6.63±1.80 10.42±2.26治疗后 1.2±0.4#△ 1.65±0.82#△ 1.28±1.27#△对照组（n=38)治疗前 2.9±0.5 6.60±1.77 10.23±2.34治疗后 1.8±0.7# 2.77±1.51# 3.00±1.48#

2.3 2组治疗前后实验室相关指标变化比较见表3。

2.4 2组不良反应率治疗组2.9%，对照组10.5%。与对照组比较P＜0.05。

3 讨论

表3 2组治疗前后实验室相关指标变化比较（）

注：治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别ESR/（mm/h）RF/（IU/mL）CRP/（mg/L）TNF-α/（μg /L)IL-1/（μg/L）BUA/（μmol/L）XO/（ng/L）治疗组（n=35）治疗前 28.61±7.07 192.3±101.7 38.75±14.72 143.6±40.5 0.61±0.23 564.74±88.51 6.28±3.29治疗后 12.94±5.32#△ 71.7±57.4# 13.67±6.45#△ 99.3±20.5# 0.21±0.14#△ 432.58±75.47#△ 3.43±3.11#对照组（n=38）治疗前 28.19±7.57 188.0±103.5 36.58±12.35 147.6±36.3 0.57±0.19 558.39±91.52 6.13±2.85治疗后 19.00±6.45# 88.6±56.2# 16.38±11.45# 116.4±27.1# 0.30±0.15# 476.81±70.35# 3.65±2.87#

近年“络病理论”和“百病湿为先”已成为现代吴门医派的关键技术和手段[15-17]。在本研究中，对照组采用单纯西药治疗后临床的显效率及功能指征改善较治疗组相对低，且不良反应也高于治疗组。由此提示吴门三黄汤不仅能提高临床疗效，也能缓解西药产生的一些毒副作用。

吴门三黄汤为苏州市中医医院吴门医派的验方，基方主要为黄柏、黄芩、大黄、防己、土茯苓、山慈菇等组成，亦是医院依托吴门医派医理的院内制剂“三黄胶囊”“山黄胶囊”组方基础根源，2制剂临床主要用于各类关节炎以及急慢性痛风、高尿酸血症等[20]。方中黄柏、黄芩、大黄共为君药，清利三焦湿热，泻火解毒化瘀；臣以山慈菇清热解毒，化痰散结；防己利水消肿，祛风止痛；佐以土茯苓解毒，祛湿，而利关节。全方共奏清热利湿，化瘀解毒之功。另外，现代中药药理学研究表明：方中的黄芩、大黄、黄柏、防己、山慈菇都有较强的抗炎解热镇痛的效应。其中主药黄柏中含有小檗碱等，具有抗菌、抗炎、调节免疫的功用；黄芩中黄芩素、黄芩苷能通过影响花生四烯酸代谢而抑制炎性介质的生成，还具有改善血液微循环及提高机体免疫功能等作用；大黄中的大黄素有抑制黄嘌呤氧化酶和尿酸生成作用，同时其通便功能可以促使尿酸的排除。本研究中治疗后治疗组ESR、CRP、IL-1、BUA指标均明显低于对照组，提示了吴门三黄汤在与西药的联合应用中，体现了良好的协同作用，一方面发挥了中医药的整体观念优势和辨证施治的准确灵活性，另一方面针对RA病因的复杂性体现了中医药作用的多靶点和多环节性及增效减毒的功效，值得进一步在临床试验和组方药效物质基础及其作用机制的深入研究。

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