白芍总苷对IgA肾病患者炎性因子的影响

刘千红，侯 亮，丘 军，杨旭东，翟亚丽，姚树青，李学冬

（1.河北宣钢医院，河北 张家口 075100；2.上海中冶医院，上海 200941）

IgA肾病是全球范围内最常见的原发性肾小球疾病，在中国人群中占全部原发性肾小球疾病30～45%[1]。炎性因子和细胞因子参与了IgA肾病的发生发展，其中包括白细胞介素-15（IL-15）、转化生长因子 -β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）[2]。白芍总苷（total glucosides of paeony，TGP）是由芍药根中提取的药效成分。目前，国家食品药品监督管理局（CFDA）批准白芍总苷用于类风湿关节炎、成人斯蒂尔病等免疫性疾病[3-4]的治疗。周登余等[5]研究已证实白芍总苷对于系膜增生性肾小球肾炎有保护作用。本研究旨在观察白芍总苷对IgA肾病患者炎性因子和细胞因子的影响以及对肾脏保护作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年7月－2016年7月在宣化钢铁公司职工医院肾内科经肾脏穿刺活检术确诊的IgA肾病患者70例，男38例，女32例，年龄18～65岁，平均（38.2±11.6）岁，病程2～18年，平均（6.27±1.18）年，病情程度：Lee分Ⅰ～Ⅱ级者41例，Ⅲ～Ⅳ级者29例。随机分为治疗组和对照组，各35例。2组年龄、性别、病程及血清肌酐（Scr）、24 h尿蛋白定量及体质量指数（BMI）等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性 。

1.2 纳入标准 1）所有入组患者均经肾脏穿刺活检术确诊为IgA肾病，符合《临床诊疗指南 肾脏病学分册》[6]诊断标准的患者；2）年龄18～65岁；3）尿蛋白定量（1.0-3.0）g/24 h；4）血清肌酐（Scr）＜1.5 mg/mL。

1.3 治疗方法 治疗组：厄贝沙坦150 mg/次，1次/d，白芍总苷600 mg/次，2次/d。对照组：厄贝沙坦150 mg/次，1次/d，安慰剂（宣化钢铁公司职工医院药剂科配置）2粒，2次/d。口服泼尼松治疗，起始剂量0.5 mg/（kg·d），连续治疗8周后，每2周减量5 mg，减至10 mg/d时维持剂量不变[7]。饮食以适量优质蛋白、低脂、少盐为主，血压控制＜130/80 mmHg。血压未达标时可加钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、利尿剂等，酌情使用调脂、抗凝、降尿酸药物，加补钙及保护胃药物。2组观察时间均为1年。

1.4 观察指标 治疗前、治疗后6个月、治疗后12个月，分别抽取2组患者空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min-1离心15 min，分离血清后，提取上清液，放置-50 ℃低温箱中待测，用酶联免疫吸附法监测血清白细胞介素-15（IL-15）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），同时记录患者血压、肝肾功、血常规、尿常规、血糖、24 h尿蛋白定量等。

1.5 疗效标准 显效：尿蛋白＜0.3 g/d，肾功能稳定（Scr升高小于基线值的15%）；有效：尿蛋白＜0.3 g/d，但下降值超过基线值的50%，肾功能稳定（Scr升高小于基线值的15%）；无效：尿蛋白未达上述标准，或Scr升高超过基线值的15%[8]。

1.6 统计学方法 用SPSS 18.0进行数据分析。计算数据以均数±标准差（）表示，组间比较用t检验，计数资料以率（%）表示，并进行χ2检验，等级资料的比较则用轶和检验。

2 结果

2.1 2组治疗前后尿蛋白定量比较 见表1。

表1 2组治疗前后尿蛋白定量比较（ ，n = 35）g/24 h

表1 2组治疗前后尿蛋白定量比较（ ，n = 35）g/24 h

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组 别 治疗前 治疗后6个月 治疗后12个月治疗组 2.34±0.41 0.34±0.09#△ 0.33±0.05#对照组 2.53±0.38 0.69±0.27# 0.34±0.04#

2.2 2组临床疗效结果比较 见表2。

表2 2组临床疗效结果比较（n = 35） 例

2.3 2组治疗前后炎症因子水平比较 见表3。

表3 2组治疗前后炎症因子水平比较（ ，n = 35） pg/mL

表3 2组治疗前后炎症因子水平比较（ ，n = 35） pg/mL

注：与治疗前比较，# P＜0.05； 与对照组比较，△P＜0.05

组 别 IL-15 TNF-α TGF-β1治疗组治疗前 83.47±5.46 55.37±4.28 96.74±11.34治疗后6个月 56.74±5.38#△ 15.92±3.45#△ 39.73±7.68#△治疗后12个月 55.37±4.91# 12.73±3.27# 35.32±5.48#对照组治疗前 85.26±6.19 52.97±3.87 98.45±14.37治疗后6个月 66.37±5.27# 27.47±4.31# 59.27±8.52#治疗后12个月 57.69±5.62# 13.35±3.32# 34.28±6.14#

2.4 安全性分析 治疗期间，2组不良反应发生率：治疗组4例（11.4%），其中腹泻2例，肝功能异常1例，感染1例；对照组3例（8.5%），血糖异常1例，感染2例，差异无统计学意义，经对症处理后均恢复正常，无后续进展，无严重不良反应发生。

3 讨论

IgA肾病是一种免疫性疾病，肾小球系膜区IgA免疫复合物沉积，肾小球系膜细胞（MC）增殖引起肾功能损害，使患者出现蛋白尿、血尿等症状[7]。肾功能损害，持续高血压、持续尿蛋白是影响其预后的重要危险因素[9]。若不早期干预，肾功能损害势必进行性加重，易发生肾衰竭。因此，控制尿蛋白在治疗IgA肾病中非常关键。研究显示，TGF-β1、TNF-α、IL-15、IL-17、 IL-18参与肾病的发生发展，炎性源性细胞因子白细胞介素、TNF-α可激发血管内皮因子释放，使肾小球系膜细胞增生，增加肾小球内皮细胞通透性，大分子蛋白经肾小球滤出，导致蛋白尿[10]；降低血清中的炎性因子含量，抑制肾小球系膜细胞的增殖及细胞外基质的生产，从而延缓肾功能恶化[11]；而炎性介质能激活细胞黏附因子，加速中性粒细胞趋化作用，增加超氧化物和蛋白水解酶合成及释放，引起肾功能损伤，影响氮质代谢废物的排泄，使Scr及BUN水平升高[12]；TGF-β1在 IgA肾病患者肾组织中的表达随肾脏病理分级增高而增加，提示TGF-β1可能参与了IgA肾病肾小球硬化和肾间质纤维化进程[13]。

白芍总苷（TGP）是由芍药植物根中提取的一组糖苷类物质，包括芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷，是白芍的主要有效成分。芍药苷为单萜糖苷，是白芍总苷中主要的药物活性成分。马丽等[13]已证实，TGP对多种自身免疫性疾病有治疗作用。TGP作为一种新型的免疫抑制剂，可以减少炎症介质和炎性因子的分泌，从而达到对肾脏的保护作用[14]。本研究显示，治疗组在联合白芍总苷治疗6个月后，IL-15、TGF-β1、TNF-α含量明显降低，尿蛋白定量明显降低，且低于对照组，治疗总有效率高于对照组，差异均有统计学意义，提示白芍苷总对炎性因子有抑制作用，改善炎症状态[15]，保护肾功能。杨青梅等[16]报道白细胞介素与TGF-β1可能是肾小球损伤的标志和判断预后的指标[17]。本课题组将会继续随访，以观察两组患者预后是否有差异。本次研究未发现白芍总苷有严重不良反应，这与本课题组白芍总苷治疗IgA肾病的临床研究相一致。

本次研究表明，白芍总苷可以抑制IgA肾病的炎性因子，有效保护肾功能，并且有可能改善患者预后。

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