西医联合补发饮及侧柏酊治疗肝肾不足型雄激素性脱发疗效及对血清IFN-γ、IL-12、IL-33水平的影响

林素财

(广东省中山市中医院，广东 中山 528400)

雄激素性脱发属于一类雄激素依赖常染色体显性遗传疾病，好发于20～35岁男性，总体发病率为10%～20%[1]。患者以头部额颞区毛发密度逐渐下降为主要临床表现，严重者甚至出现头顶部大部或全部裸露，给日常工作生活带来极大困扰[2]。目前西医对于雄激素性脱发尚无特异手段，传统抗雄激素药物口服、外用促生发药物及物理疗法等总体收效均不显著[3]。而中医药在雄激素性脱发治疗方面更为关注辨证施治和标本兼治，即从整体上对机体内分泌功能进行调节，有助于改善相关症状体征和延缓病情进展[4]。2014年5月—2017年1月笔者观察了西医联合补发饮、侧柏酊治疗肝肾不足型雄激素性脱发疗效及对血清干扰素-γ(IFN-γ)-γ、白细胞介素-12(IL-12)、IL-33水平的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院上述时期收治肝肾不足型男性雄激素性脱发患者126例，均符合《中国临床皮肤病学》西医[5]和《皮肤性病科专病中医临床诊治》中医诊断标准[6]，年龄18～50岁，Hamilton- Norwood 分级Ⅱ～Ⅵ级；排除其他原因导致脱发者，行手术植发者，严重头皮感染者，银屑病者，近1个月应用研究相关药物者，心脑肝肾脏器功能不全者。将患者随机分为2组：对照组63例，年龄24～46(28.54±5.81)岁；病程1～5(2.62±0.97)年；Hamilton-Norwood 分级：Ⅱ级10例，Ⅲ级13例，Ⅳ级17例，Ⅴ级9例，Ⅵ级4例。观察组63例中，年龄26～47(28.90±5.93)岁；病程1～4(2.55±0.93)年；Hamilton- Norwood 分级：Ⅱ级12例，Ⅲ级14例，Ⅳ级16例，Ⅴ级8例，Ⅵ级3例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法 对照组给予非那雄胺(四川明星药业有限责任公司生产，国药准字H20050539，规格：5 mg)口服，5 mg/次，1次/d；米诺地尔(四川美大康华康药业有限公司生产，国药准字H20052642，规格：100mL/2.0 g)均匀涂抹于头皮， 1 mL/次， 1次/d。观察组则在对照组治疗基础上给予补发饮联合侧柏酊治疗：补发饮组方为熟地黄20 g、茯苓15 g、泽泻15 g、当归15 g、何首乌 15 g、山萸肉15 g、菟丝子15 g、女贞子15 g、川芎15 g、丹参15 g、旱莲草10 g、枸杞子10 g，1剂/d，水煎早晚分服；侧柏酊组方为侧柏叶30 g、桑白皮 20 g、蛇床子20 g、骨碎补 20 g、五倍子15 g、松针10 g，1剂加入60%乙醇1L，浸泡7 d后取其液体外涂头皮，1次/d，用药与西药间隔时间6 h以上。2组治疗时间均为12周。

1.3观察指标 ①治疗前后采用免疫比浊法检测睾酮(T)、雌二醇(E2)水平，采用酶联免疫吸附法检测IFN-γ、IL-12及IL-33水平。②治疗前后参照《中国临床皮肤病学》[5]对脱发、瘙痒、油腻及皮屑四项病情严重程度指标进行评分。③治疗12周后评估临床疗效。显效：病情严重程度指标评分减分率>70%；有效：病情严重程度指标评分减分率为40%～70%；无效：未达上述标准[7]。④记录患者治疗期间性欲减退、皮肤潮红及下肢水肿发生情况。

2 结 果

2.12组T和E2水平比较 2组治疗后T水平显著降低而E2水平显著提高(P均<0.05)，且观察组改善更显著(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后T和E2水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组IFN-γ、IL-12及IL-33水平比较 2组治疗后IFN-γ、IL-12及IL-33水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组降低更显著(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后IFN-γ、IL-12及IL-33水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组病情严重程度指标评分比较 2组治疗后脱发、瘙痒、油腻及皮屑评分均显著升高(P均<0.05)，且观察组升高更显著(P均<0.05)。见表3。

2.42组临床疗效比较 观察组临床治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

2.52组不良反应发生情况比较 对照组中出现性欲减退、皮肤潮红及下肢水肿分别为2例、1例、1例，发生率为6.35%；观察组中出现性欲减退、皮肤潮红及下肢水肿分别为2例、1例、2例，发生率为7.94%；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

雄激素性脱发患者多在青春期后出现头额、颞及顶部秃发，病情进展较为缓慢，主要见于男性[8]；除脱发症状外，患者多伴有皮脂溢出过多、毛发干枯、头皮瘙痒及头皮屑等。现代医学认为雄激素性脱发出现与性激素分泌紊乱、遗传、5a-还原酶水平异常增高及机体营养状况有关[9]。近年研究显示，T淋巴细胞因子稳态丧失在雄激素性脱发病情进展过程中发挥着重要作用[10]，其中以IFN-γ和IL-12为代表的Th1细胞表达水平升高可加快疾病进展，与病情严重程度呈明显正相关[11]；而IL-33则能够加重Th2或肥大细胞介导头皮炎性疾病理损伤，进一步加重脱发程度[12]。

表3 2组治疗前后病情严重程度指标评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表4 2组临床疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

西医治疗雄激素性脱发主要从拮抗雄激素和5a-还原酶活性、促进头皮微循环血流灌注等方面着手，其中非那雄胺具有良好雄激素拮抗作用，而米诺地尔属于周围血管舒张药，局部应用能够刺激毛发生长，但均存在用药时间长、脱发控制效果欠佳及不良反应明显等问题。而植发手术尽管可实现良好美容效果，但术后头发外观多欠自然，而高昂手术费用亦使得临床应用明显受限[13]。

中医认为雄激素性脱发可归于“发蛀”“蛀发癣”范畴，其病位在脏腑，且与肝肾及气血紊乱密切相关[14]；病者因脾胃亏虚，肺气难续，或肾阴虚耗，肝血不足，或肺卫虚弱，风邪乘虚而入腠理，或湿热上壅，阻滞毛发气机，日久失之滋养，均可致脱发症状出现[15]。故中医治疗雄激素性脱发当以补肾活血、益肝燥湿为主。本研究所用补发饮组方中熟地黄滋阴补肾，松针利水渗湿，泽泻利水渗湿，当归养血活血，何首乌补肾乌发，山萸肉养阴益肾，菟丝子滋补肝肾，女贞子清热益肝，川芎活血散瘀，丹参祛瘀散结，旱莲草滋肾凉血，枸杞子益精补肝；侧柏酊组方中侧柏叶生发乌发，桑白皮养阴生发，蛇床子温肾燥湿，骨碎补益肾固精，五倍子敛阴利湿，松针祛风燥湿，以上诸药合用共奏益肝肾、燥湿热及活血化瘀之功效。现代药理学研究证实，熟地黄可有效提高T淋巴细胞表达水平，增强机体免疫细胞功能，进而发挥良好免疫调节效应[16]；女贞子同时具有雌激素样和抗雄激素双重活性[17]；泽泻黄酮成分能够显著调节血清胆固醇、低密度脂蛋白及三酰甘油含量，拮抗皮脂过度分泌及调节机体脂质代谢[18]；侧柏叶能够抑制雄激素分泌，阻断雄激素局部代谢环节，降低脱发区雄激素浓度，并有助于延缓毛囊细胞凋亡进程[19]；而桑白皮则可有效抑制脂质过氧化，避免氧自由基对DNA严重损伤，最终发挥良好毛囊保护作用[20]。

本研究结果显示，观察组临床治疗总有效率显著高于对照组，治疗后T、IFN-γ、IL-12及IL-33水平均显著低于对照组，脱发、瘙痒、油腻及皮屑评分、E2水平显著高于对照组；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义。提示西医联合补发饮、侧柏酊治疗肝肾不足型可雄激素性脱发效果较好，可明显改善相关临床症状体征，调节性激素及IFN-γ、IL-12、IL-33水平，且安全。

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