利培酮联合镇肝熄风汤对老年初发未用药精神分裂症患者血清脑源性神经生长因子及认知功能的影响

2018-06-19杜宇锋肖艳红石中永

现代中西医结合杂志 2018年18期

杜宇锋，陈优，陈晨，肖艳红，奚巍，石中永

(1. 同济大学医学院，上海 200092；2. 上海市杨浦区精神卫生中心，上海 200093；3. 上海市第十人民医院，上海 200072)

精神分裂症是精神系统的常见疾病，其发病机制尚不明确[1]。西药治疗不良反应较为严重，患者接受程度较低。尤其老年患者的身体功能退化较为严重，且多伴随有高血压、糖尿病、冠心病等基础疾病，相比中青年患者在安全性方面的要求更高[2]。有研究发现，中药在精神分裂症治疗中有良好的作用，能够有效减少西药剂量，在提高疗效的同时能确保安全性[3]。镇肝熄风汤是治疗中风的常用药物，而中风与精神分裂症在中医病机方面比较相似。故笔者观察了镇肝熄风汤联合利培酮治疗老年精神分裂症患者的疗效以及对认知功能与脑源性神经生长因子的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料选取上海市杨浦区精神卫生中心2013年8月—2016年7月收治初发精神分裂症患者80例，均为初次发病且尚未接受药物治疗，符合中华医学会精神科分会2001年颁布的《中国精神障碍分类与诊断标准》[4]中的精神分裂诊断标准。排除合并慢性严重躯体疾病者，有药物滥用以及电休克病史者，脑组织器质性病变、精神系统发育较差、机体疾病引发的精神障碍疾病者，哺乳期以及妊娠期者，无法配合测试者，所有患者家属均签署知情同意书。随机将患者分为2组：治疗组40例，男27例，女13例；年龄64～74(68.74±5.21)岁；阳性与阴性综合征量表(PANSS)评分62～90(72.28±7.16)分。对照组40例，男29例，女11例；年龄63～75(69.03±5.44)岁；PANSS评分63～89(73.05±7.04)分。2组患者的年龄、性别、PANSS评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，均衡性良好。

1.2治疗方法 2组患者均在入院后给予利培酮(西安杨森制药有限公司，国药准字20010309，规格为1 mg)口服，最初剂量为每次0.5 mg，每日2次，根据患者病情发展调节剂量，每次增加0.5 mg，最终剂量为每次2～3 mg，每日2次。治疗组患者在对照组治疗的基础上加用中药镇肝熄风汤，组方：生赭石30 g、怀牛膝30 g、生牡蛎15 g、生龙骨15 g、生杭药15 g、生龟板15 g、天冬15 g、玄参15 g、生麦芽10 g、川梀子10 g、甘草6 g、茵陈6 g，随证加减，每日1剂，水煎分早晚2次温服。2组患者均持续治疗1个月为1个疗程。在治疗过程中不能服用其他抗精神系统疾病的药物、精神系统活性药物、抗抑郁药物，如果患者存在锥体外系统不良反应选择增加抗胆碱药物，存在睡眠障碍者增加苯二氮类药物。

1.3观察指标 ①临床疗效：根据PANSS量表评分改善率制定评定标准，症状积分改善率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。痊愈：症状积分改善率在75%以上；显效：症状积分改善率50%～75%；有效：症状积分改善率25%～50%；无效：症状积分改善率不足25%。总有效率为痊愈率、显效率与有效率之和。②2组治疗前后认知功能：认知功能评价包括额叶、顶叶与颞叶3项指标，额叶认知功能评价选择威斯康星卡片分类检测以及连线检测方法，顶叶认知功能评价选择Benton线方向评价检测与木块图检测方法，颞叶认知功能评价选择视觉再生检测以及逻辑记忆检测方法。③2组治疗前后血清神经生长因子(NGF)、脑源性神经生长因子(BDNF)、胶质纤维酸性蛋白因子(GFAP)水平。采集患者外周空腹静脉血5 mL，以酶联免疫吸附法(ELISA)测量。

1.4统计学方法采用SPSS 15.0软件包进行数据处理。计数资料比较采用2检验；计量资料采用表示，组间比较采用t检验。均以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.12组治疗后临床疗效比较治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗后临床疗效比较例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后认知功能指标比较 2组治疗后的连续时间、思维灵活性、持续性错误、非持续性错误评分均明显低于治疗前(P均<0.05)，完美分数类评分，逻辑记忆检测、视觉再生检测评分与木块图检测、线方向判定评分均明显高于治疗前(P均<0.05)，且治疗组各指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后认知功能指标比较分)

组别n时间颞叶认知功能完美分类数逻辑记忆检测视觉再生检测顶叶认知功能木块图检测线方向判定治疗组40治疗前治疗后2.49±1.554.96±0.34①②4.73±2.0810.77±3.54①②4.79±2.1210.32±2.48①②4.82±2.1111.36±2.97①②11.15±2.3824.83±3.51①②对照组40治疗前治疗后2.47±1.524.58±0.42①4.72±2.067.79±2.68①4.74±2.137.59±2.47①4.86±2.148.76±2.31①11.14±2.3322.19±3.06①

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后血清脑源性神经生长因子水平比较 2组治疗后血清NGF、BDNF水平均明显升高而GFAP水平均明显降低(P均<0.05)，且治疗组改善较对照组更明显(P均<0.05)。见表3。

3 讨论

精神系统疾病病情容易反复，病程较长，且易合并严重的认知功能障碍[5]。而近些年由于社会生活压力、环境改变等原因，精神分裂症患者的发病率也在不断上升[6]。当前临床治疗的主要方案是西药治疗，短期效果良好，但是长期服用安全性较低。

表3 2组治疗前后血清脑源性神经生长因子水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

而老年患者的生理功能不断衰退，对于药物的敏感性更高，同时药物代谢的能力也较低，故药物反应对于老年患者来说是治疗方案选择的重要因素[7]。近年来中药治疗在改善患者症状方面的优势逐渐得到认可[8]。精神分裂症在中医学中的对应病名为“癫狂病”，其发生主要与七情以及脏腑有密切关系[9]。癫狂症患者中，癫是痰郁气结，蒙蔽神机，而狂症则是痰火上行，导致神明失主。而癫症的痰气郁结引发火气，转变为狂症；狂症日久不愈则会由于郁火宣泄导致痰气郁结，转为癫症。癫症与狂症互相影响转化，需要综合治疗[10]。

镇肝熄风汤具有镇肝熄风、潜阳滋阴的作用，能够引血下行、养肝滋肾，可以有效平肝、潜阳、降逆，同时息风柔肝、滋养阴液、清疏肝气[11]。方中重用牛膝，起到引血下行的作用，针对癫狂症的气血冲脑。而芍药、牡蛎、龙骨和龟板则取其镇肝熄风的作用[12]。赭石降冲解逆，天冬与玄参则可以清肺气，肺气下行则能够镇肝木。而川梀子、茵陈与生麦芽能够有效降气血，避免气血上攻，其中茵陈能够清肝泻热、解郁[13]，川梀子可以引导肝气下降，麦芽可以缓解抑郁。本研究结果发现，治疗组患者治疗1个月后的总有效率明显高于对照组，额叶、颞叶、顶叶的神经功能指标均明显优于对照组，表明中西药联合治疗可明显改善患者临床症状及认知功能。

神经营养因子是神经系统中营养神经的主要成分，能够有效促进神经系统生长，脑源性神经生长因子NGF、BDNF、GFAP与精神分裂症的发生以及症状程度存在一定的相关性[14-15]。本研究结果显示，2组治疗后血清NGF、BDNF水平均明显升高，血清GFAP水平均明显降低，且治疗组治疗后血清NGF、BDNF均相比对照组明显升高，血清GFAP相比对照组明显降低，表明镇肝熄风汤联合利培酮能够有效促进神经元生长，可以改善神经元的应激反应。

综上所述，利培酮联合镇肝熄风汤治疗老年初发性未用药精神分裂症患者效果更好，可以有效改善患者认知功能，调节血清脑源性神经生长因子水平，具有较高的临床应用价值。

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