黄芪三参饮加味联合盐酸氨溴索注射液治疗放射性肺炎疗效及对炎症因子的影响

2018-06-19张永梅肖成志

现代中西医结合杂志 2018年18期

张永梅，肖成志

(湖北省枣阳市第一人民医院，湖北枣阳 441200)

放射性肺炎为放射治疗颈、胸部恶性肿瘤的常见并发症，长期放射线对肺部组织造成损害，导致肺泡水肿，影响肺弥散功能[1]，降低肿瘤患者的生活质量。西医治疗放射线肺炎并无特异性方法，仅以抗生素抗炎治疗或联合激素进行免疫抑制治疗，长期应用不良反应明显，且对患者造成二度伤害，提升其他并发症发生风险[2]。中医药结合西医治疗可提高肿瘤患者免疫力，降低西医治疗的毒副作用，在癌症治疗整个过程中发挥重要作用[3]。中医学理论认为，放射性肺炎的发生相当于热毒损伤，肿瘤患者素体气血亏虚，热毒瘀结于肺，耗伤津液阴血，肺络失养，影响肺脏宣发肃降功能，发生咳喘等症状；又肺络瘀阻，瘀血贯穿病变过程，导致胸痛等表现[4]。因此，治疗应以益气养阴为主，兼以活血化瘀。本研究观察了黄芪三参饮加味联合盐酸氨溴索注射液治疗放射性肺炎的疗效及对炎症因子水平的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料选取我院2014年3月—2016年3月收治的放射性肺炎患者90例，均符合《中药新药临床研究指导原则》[5]之放射性肺炎(气血阴阳俱虚证型)标准：表现为面色萎黄、形体消瘦、胸闷胸痛、干咳、气喘、咳声低微、少痰或痰中有血丝、自汗盗汗、神疲乏力、苔白或燥苔，舌淡胖可伴齿痕，脉微细。且均符合《肿瘤放射治疗学》[6]诊断标准：①具有胸部恶性肿瘤病史及放射治疗史；②放射剂量≥8 Gy，放射1～6个月内发生放射性肺炎；③有放射性肺炎相关表现(低热、胸痛、胸闷、呼吸困难等)；④经影像学检查可见照射肺野毛玻璃样改变，肺功能测定肺顺应性及弥散功能降低。患者年龄20～80岁，KPS评分≥60分，均签署知情同意书，该研究经医院伦理委员会批准。排除危重患者或预期生存期<6个月者、晩期肺纤维化阶段者、精神病史者及对本研究所应用药物过敏者。将90例患者随机分为2组：对照组45例，男25例，女20例；年龄20～79(55.6±8.2)岁；肺癌18例，乳腺癌15例，食管癌12例；卡氏评分(KPS评分)62～85(73.3±5.2)分；体质量指数20.4～23.5(21.2±2.1)kg/m2。观察组45例，男26例，女19例；年龄21～80(57.5±9.4)岁；肺癌19例，乳腺癌13例，食管癌13例；KPS评分63～85(72.5±4.5)分；体质量指数20.1～23.3(21.5±1.9)kg/m2。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组在给予泼尼松、抗感染、止咳化痰、营养支持等基础治疗同时予盐酸氨溴索注射液(山东罗欣药业，国药准字H20113358)15 mg加入生理盐水500 mL静脉滴注， 2次/d，连续治疗2周；然后改服盐酸氨溴索口服液(江苏恒瑞医药，国药准字H19980178)，10 mL/次，3次/d，连续2周。观察组在对照组治疗基础上给予黄芪三参饮加味治疗，方药组成：黄芪30 g、太子参15 g、沙参15 g、玄参15 g，麦冬15 g、茯苓12 g、白术10 g、党参10 g、丹皮10 g、川芎10 g、杏仁6 g、知母6 g。1剂/d，连续服用4周。

1.3观察指标 ①中医证候积分：分别于治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则》[5]之放射性肺炎篇，对患者胸闷胸痛、干咳、气喘、自汗盗汗、神疲乏力情况进行积分评估，根据症状无、轻度、中度、重度评为0分、1分、2分、3分。②炎症因子水平：分别于治疗前后采取酶联免疫吸附法测定血清炎症因子白细胞介素-1a(IL-1a)、白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)水平。③临床疗效：治疗后相关症状明显缓解，X射线片显示肺部阴影缓解面积>50%为显效；症状有所改善，X射线片显示肺部阴影缓解面积20%～50%为有效；治疗后症状无改善，X射线片显示肺部阴影缓解面积<20%为无效。显效+有效为总有效。④生活质量：依据KPS计分标准评估生活质量，分数提高说明生活质量有所改善。⑤不良反应：记录2组治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.12组治疗前后中医证候积分比较 2组治疗前胸闷胸痛、干咳、气喘、自汗盗汗、神疲乏力评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后各项中医证候评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组各项中医证候评分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后炎症因子水平比较 2组治疗前IL-1a、IL-6、TGF-β水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后血清IL-1a、IL-6、TGF-β水平均显著低于治疗前(P均<0.05)，且观察组IL-1a、IL-6、TGF-β水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗后疗效比较观察组治疗后总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.42组治疗后生活质量KPS评分比较 2组治疗后KPS评分均高于治疗前(P均<0.05)，且观察组明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表1 2组治疗前后中医证候积分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表2 2组治疗前后炎症因子水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组治疗后疗效比较例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

表4 2组治疗前后KPS评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.52组不良反应发生情况比较 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组不良反应发生情况比较例(%)

3 讨论

癌症已成为全球面临的医学难题之一。颈、胸部恶性肿瘤，如食管癌、肺癌、乳腺癌发病率和死亡率均有所提升，且因对放射治疗较为敏感，放疗成为其不可替代的治疗方法。由于位置的特殊性，放疗过程中，射线会不断刺激正常肺组织，导致肺组织毛细血管通透性增加，炎症因子浸润，造成急性炎症损伤，并进展为肺组织纤维化[7-8]。有数据显示，放射性肺炎发生率在10%～28%，多发生于放疗后1个月[9]。放射性肺炎早期即可出现炎症反应，炎症因子及免疫因子参与病变过程，其中以IL-1a、IL-6表达水平升高为主，诱导炎症反应和免疫反应[10]。放射性肺炎早期发生炎症反应时即有纤维化表现，TGF-β水平在早期即可高度表达[11]，对单核细胞、巨噬细胞等炎症细胞具有趋化作用。因此研究三种因子水平变化不仅可反映放射性肺炎病变程度，且可评估药物治疗效果。

盐酸氨溴索注射液作为放射性肺炎常用西医治疗药物之一，其可通过增加呼吸道黏膜浆液性分泌等作用降低患者痰液黏度，进而有助于维持肺泡稳定性，有效改善临床症状[12]，但部分患者效果并不显著。中医中并无放射性肺炎一说，但根据其中医症候特点及发病机制，可将其归为“肺萎”“喘证”等[13-14]。恶性肿瘤患者素体以气血阴阳俱虚为表现，加之射线热毒的损伤，更易耗伤阴液，气随津脱，津血同源，血失固摄，加重气阴亏虚之表现，形成“肺萎”[15]。根据其发病机制，治疗以益气养阴、清热活血为基本原则。本研究所用黄芪三参饮加味方中黄芪为补气要药，党参、茯苓、白术健脾益气，四者合用取君子汤之效，健脾益气，使气血生化有源，其中黄芪具有抗疲劳、抗肿瘤、提高机体免疫功能的作用，党参、茯苓有抗氧化、抗辐射、抑制炎症反应作用；太子参、沙参、玄参滋阴润肺，止咳化痰，联合麦冬增强润肺之效，缓解肺阴虚之症[16]，且玄参、沙参可提高耐缺氧能力，提高机体免疫功能[17]；丹皮、川芎活血化瘀，可改善微循环，缓解肺组织过度充血，降低射线对肺组织的损伤程度[18]；杏仁降气止咳，可改善肺宣发肃降功能，改善相关症状；知母清热，可抑制炎症因子释放。

本研究结果显示，观察组治疗后中医证候评分及血清IL-1a、IL-6、TGF-β水平均显著低于对照组，KPS评分和治疗后总有效率均显著高于对照组，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义。提示黄芪三参饮加味联合盐酸氨溴索注射液合治疗放射性肺炎疗效佳，具有抗炎、抗辐射作用，从而提高生存质量，且安全。

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