胸腺肽肠溶片与曲安奈德软膏联合白芍总苷胶囊治疗溃疡型口腔扁平苔藓疗效及对血清T淋巴细胞亚群的影响

刘金平

(首都医科大学附属北京友谊医院新华医院，北京 101100)

口腔扁平苔藓是一种由于黏膜发生慢性角化而出现的口腔黏膜疾病，患处常为白色斑块或条纹，亦可见充血、糜烂，临床主要分为萎缩型和溃疡型[1]。目前其发病机制不明，可能与感染、自身免疫、神经精神因素、家族遗传等因素有关，而慢性病灶、内分泌异常等因素亦可诱发本病[2]。WHO将其列为癌前状态，癌变率为0.36%～3.67%，目前尚无特效治疗方案。该病常用的治疗药物有肾上腺皮质激素、维甲酸、免疫抑制剂等，但远期效果不佳，复发率高，且长期使用激素类药物易产生较大不良反应。中医学认为本病与“紫癜风”相类似，其发生与肝血不足、气滞血瘀有很大关系，治疗应以滋阴养血、行气化瘀为主[3-5]。2015年1月—2016年11月，笔者观察了胸腺肽肠溶片与曲安奈德软膏联合白芍总苷胶囊治疗溃疡型口腔扁平苔藓患者的疗效及对血清T淋巴细胞亚群的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取上述时期北京友谊医院新华医院诊治的溃疡型口腔扁平苔藓患者107例，均符合《口腔黏膜病学》[6]诊断标准，且近3个月未使用激素类、免疫抑制类药物，近1个月未局部用药。排除对实验相关用药存在严重不良反应者；不能按要求服药，依从性较差者；肝、肾功能严重损害者；其他系统严重感染或存在其他严重疾病者；口腔内患有其他黏膜疾病或牙周疾病者。将107例患者随机分为观察组54例和对照组53例，其中观察组男22例，女32例，年龄(56.7±10.3)岁；病程(15.1±12.9)月。对照组男20例，女33例；年龄(54.3±11.5)岁；病程(16.6±11.4)个月。2组患者性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法 对照组给予胸腺肽肠溶片(哈高科白天鹅药业集团有限公司，国药准字H60213300)口服，20 mg/次，1次/d；曲安奈德软膏(唐山红星药业有限责任公司，国药准字H26141503)外用，嘱患者于每日入睡前涂抹糜烂处，根据糜烂面大小确定涂抹药量，1次/d。观察组在此治疗基础上口服白芍总苷胶囊(宁波立华制药有限公司，国药准字H20055058)，3粒/次，2次/d。2组均以1个月为1个疗程，连续治疗4个疗程后评定疗效。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效 依据《口腔扁平苔藓疗效评价标准》[7]相关标准评定疗效。显效：溃疡糜烂面基本愈合，白色斑片或条纹面积缩小1/2(含1/2)，临床症状缓解，疼痛明显减轻或消失；好转：溃疡糜烂面部分愈合，疼痛感减轻，充血表现或白色条纹、斑块缩小，但不足1/2，临床症状减轻；无效:临床症状、口腔黏膜损害无变化，甚则出现疼痛加重或白色斑片、条纹面积扩大。显效+有效为总有效。

1.3.2血清T淋巴细胞亚群相关指标 2组分别于初次诊断时和治疗4个疗程后的清晨抽取空腹静脉血4 mL，采用美国BD公司生产的流式细胞仪检测血清CD3+、CD4+、CD8+水平，计算CD4+/CD8+值。

1.3.3不良反应 在治疗期间，记录2组严重不良反应发生情况。

1.3.4复发率 在治疗结束后的3个月内对患者进行随访，若患者原病灶再次出现较严重的疼痛、充血，或白色斑片、条纹面积较治疗后扩大，则为疾病复发，计算复发率。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 治疗4个疗程后，观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后T淋巴细胞亚群指标水平比较 2组治疗前T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗4个疗程后，2组CD3+、CD4+水平均明显升高(P均<0.05)，且观察组明显高于对照组(P均<0.05)，而2组CD4+/CD8+、CD8+均无明显变化(P均>0.05)。见表2。

2.32组不良反应发生情况 2组在治疗期间均未发生严重不良反应。

表2 2组治疗前后T淋巴细胞亚群指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.42组复发情况比较 随访3个月，观察组复发率为6.67%(3/45)，对照组复发率为43.75%(14/32)，观察组复发率明显低于对照组(P<0.05)。

3 讨 论

胸腺肽是由胸腺分泌的一组具有生理活性的多肽，可调节、增强人体免疫功能，通过诱导T细胞分化促进T淋巴细胞成熟，增加相关淋巴因子受体水平，增加淋巴因子的分泌，增强T细胞对抗原的反应[8-9]，还能影响NK前体细胞趋化[10]。曲安奈德是由人工合成的一种长效糖皮质激素，其抗炎与抗变态反应的作用较强，发挥作用持久，能有效缓解充血症状，降低毛细血管通透性，从而抑制炎症细胞产生[11-12]。另外，曲安奈德可影响免疫反应的数个环节，降低网状内皮消除颗粒或细胞作用，抑制巨噬细胞吞噬作用[13]。临床采用胸腺肽联合曲安奈德治疗口腔扁平苔藓有一定疗效，但复发率高，且由于治疗周期较长，激素类药物易产生较大不良反应。因此如何提高临床疗效，降低复发率，减轻激素类药物的不良反应成为临床中亟待解决的问题。

中医学认为口腔扁平苔藓属“紫癜风”范畴，为本虚标实之证，外邪侵袭为标，肝血不足为本；肝血不足，肌肤黏膜失于濡养，故局部可见白色斑块、条纹；肝体阴而用阳，阴血不足则肝气失于疏泄，进而导致气血瘀滞，出现局部充血症状。而白芍味苦微酸而益肝体，能补肝阴血之不足。肝藏血充足，则全身肌肤、黏膜得以濡养，病变局部白色斑块、条纹症状得到改善。现代研究表明，白芍可改善微循环，缓解充血症状，还有一定的止痛作用[14]。白芍根部提取物白芍总苷是一组糖苷类物质，具有抗炎、抑制自身免疫、止痛的作用[15]。

本研究结果显示，治疗4个疗程后，观察组治疗总有效率明显高于对照组，外周血中CD3+、CD4+均高于治疗前及对照组，随访复发率明显低于对照组；治疗期间2组均未发生严重不良反应。这提示胸腺肽肠溶片与曲安奈德软膏联合白芍总苷胶囊治疗溃疡型口腔扁平苔藓的临床疗效优于单纯西药治疗，能改善免疫功能，降低复发率，具有较高的临床推广价值，但具体作用机制还有待进一步研究。

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