固本除湿汤联合阿昔洛韦治疗复发性生殖器疱疹疗效及对外周血细胞因子的影响

2018-06-19覃国祥成改霞黄毅宗白旭鹤黄珍妮

现代中西医结合杂志 2018年18期

覃国祥，张敏，成改霞，黄毅宗，白旭鹤，黄珍妮

(广西柳州市中医医院，广西柳州 545001)

复发性生殖器疱疹是由单纯疱疹病毒-2感染生殖器及肛周皮肤而引起的疱疹病变，具有反复发作、传染性、难以治愈等特点。该病已成为世界范围内第二高发的性传播疾病[1]，给患者生理及心理均带来沉重的负担。目前治疗复发性生殖器疱疹的主要方法是采用抑制疗法，但用药时间长，价格昂贵，且长期应用有一定的不良反应，限制其在临床上普及应用。祖国医学认为，复发性生殖器疱疹主要是由于不洁性交后阴户感受湿热淫毒，聚结于肝胆二经，下注于前后二阴而发病[2]，治宜益气解毒祛湿。2014年12月—2016年12月，笔者观察了固本除湿汤联合阿昔洛韦治疗复发性生殖器疱疹疗效及对外周血细胞因子的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料选取上述时期我院皮肤科收治的60例复发性生殖器疱疹患者，均符合《性病诊疗手册》[3]诊断标准；半个月内未接受其他治疗；签署知情同意书。排除合并有梅毒、淋病、非淋茵性尿道炎、艾滋病等其他性病患者，肝功能不全者，合并糖尿病、甲亢等内分泌代谢疾病者，有自身免疫性疾病需长期服用免疫抑制剂者，精神病患者，过敏体质者。将患者随机分成对照组与观察组各30例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2治疗方法 2组治疗期间停用任何其他抗病毒药物及生物制品，禁房事，忌酒及辛辣等食品。对照组给予阿昔洛韦片(广东彼迪药业有限公司，国药准字H44021367)口服，0.2 g/次，5次/d。观察组在此基础上加用固本除湿汤治疗，组方：生黄芪30 g、土茯苓15 g、金银花30 g、茵陈15 g、薏苡仁30 g、虎杖15 g、紫草15 g、当归15 g、贯众15 g、大青叶15 g、苍术9 g、马齿苋12 g、黄柏9 g、香附9 g、生甘草6 g，1剂/d，水煎分早晚2次服。2组均治疗3个月。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效按照《中药新药临床研究指导原则》[4]制定评定标准。显效: 相关表现好转或消失，中医证候积分减少≥70%，随访半年内未复发或仅复发1次；有效：相关表现有所改善，中医证候积分减少≥30%且<70%，随访半年内仅复发2次；无效：相关表现无明显改善，随访半年内复发>2次。

1.3.2外周血细胞因子检测分别于治疗前后采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)，使用Bio-Red-BeChmark酶标仪检测血清白细胞介素-2(IL-2)、IL-10水平。

1.3.3中医症状积分分别于治疗前后按照《中医量化诊断》[5]的评分标准进行评分，主要症状包括神疲乏力、少寐、纳呆、口干口苦，各项评分为0～3分，评分越高表示该中医症状越严重。

1.3.4不良反应统计2组治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.12组临床疗效比较治疗后，观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗后临床疗效比较例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组中医症状积分比较治疗后，2组各项中医症状积分均显著降低(P均<0.05)，且观察组积分均低于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.32组外周血细胞因子水平比较治疗后，2组IL-2水平均显著升高而IL-10水平显著降低(P均<0.05)，且观察组变化更显著(P均<0.05)。见表4。

表3 2组治疗前后中医症状积分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表4 2组治疗前后血细胞因子水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组不良反应比较观察组有1例服药第1天出现腹泻(2次)，质稀，不成形，无黏液血便，且该例患者肠鸣音活跃，第2天消失，不良反应发生率为3.33%；对照组有1例出现头昏，1例出现恶心，均能耐受，未影响治疗，服药2～3 d后症状消失，不良反应发生率为6.67%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(2=0.351，P>0.05)。2组治疗前后血、尿、大便常规，肝、肾功能检测均正常。

3 讨论

现代医学认为，免疫缺陷是复发性生殖器疱疹反复发作的重要原因，病毒感染导致复发性生殖器疱疹患者细胞免疫功能紊乱[6]，特别是Th1和Th2两类细胞因子失调[7]。而Th1/Th2平衡主要取决于外周血细胞因子IL-2、IL-10的相对水平，其中IL-2作为免疫系统中的细胞生长因子，可抑制Th1型细胞因子应答和介导Th2型细胞发育，IL-2水平下调可导致抗病毒感染能力降低[8]；IL-10是细胞因子合成的抑制因子，其过高表达可降低IL-2生物学效应，抑制抗原递呈细胞功能，削弱细胞免疫反应，使病毒感染复发[9]。故调整外周血细胞因子IL-2、IL-10水平对复发性生殖器疱疹的治疗至关重要。目前对于复发性生殖器疱疹患者的治疗仍然缺乏十分有效的方法，多采用阿昔洛韦等抗疱疹病毒制剂及免疫调节剂，但不能防止潜伏感染或改变复发频率[10]。因此，从中医中药中寻求防治复发性生殖器疱疹的高效无毒药方成为新的方向。

中医理论认为，复发性生殖器疱疹属于祖国医学“热疮”“疳疮”“火燎疮”“照火嘘”等疾病范畴，其病理机制为外感湿热淫毒，搏结于阴部，壅阻肌肤，循经蛰伏。阴器为厥阴肝经环绕，故邪毒主要聚结于肝胆二经，再者久病必虚、正气不足、邪之不祛，本病为正气不足，触染毒邪所致，常见于肝经湿热、热毒蕴结或阴虚邪恋等证型[11]。此外，中医学家认为，本病主要是由于“正虚”和“邪实”共同作用所致，正虚主要以脾胃虚弱为主，邪气以湿、热为主。现代人多由饮食不节，过食肥甘、辛辣、冷冻、饮酒等损伤脾阳，脾阳不足，湿从中生，而湿为阴邪，会进一步损伤阳气，其性黏滞，导致病情缠绵难愈；或劳神、房劳、熬夜等，气血耗伤；病情反复发作，又可使气血进一步损耗，最后导致正虚邪恋，多见于脾虚湿蕴证[12]。根据上述病机，笔者确立了益气解毒祛湿的治疗法则，采用固本除湿汤进行治疗。方中黄芪补气固表、托毒敛疮生肌、排脓止痛，金银花功主清热解毒，薏苡仁功主利湿健脾、舒筋除痹、清热排脓，三药合用，共为君药，标本兼治。土茯苓清热除湿、泄浊解毒，茵陈功善清热利湿，苍术燥湿健脾、祛风湿，黄柏功善清热燥湿、滋阴泻火解毒，紫草功主凉血活血、透疹解毒，虎杖清热利湿、解毒活血、祛风通络，大青叶功主清热解毒、凉血消斑，贯众解时邪热结之毒，马齿苋有清热解毒、散结消肿之功，上述九药共为臣药，可增强君药清热解毒、祛湿之力，使热毒得以清解，湿邪得以化除，正气恢复。当归有补血、活血的作用，香附功主理气解郁、调经止痛，两药合用，旨在理气活血，又可防君臣药过于寒凉，共为佐药。甘草解毒，调和诸药。纵观本方，具有益气解毒祛湿之功效。现代医学研究表明，黄芪具有免疫调节作用，通过增强网状内皮系统的吞噬功能、诱导IL-2增高来增强免疫作用[13]；虎杖大黄素对HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ有抑制作用[14]；土茯苓提取的茯苓多糖能抗单纯疱疹病毒；紫草对单纯疱疹病毒等多种病毒均有拮抗作用；金银花可增强白细胞的吞噬功能，恢复巨噬细胞功能[15]，可使IL-2水平升高、IL-10水平降低。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率、IL-2水平显著高于对照组，各项中医症状积分、IL-10水平均显著低于对照组，且2组不良反应发生率比较差异无统计学意义。提示固本除湿汤联合阿昔洛韦治疗复发性生殖器疱疹疗效确切，可有效调节外周血细胞因子水平，且安全可靠。

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