婴儿期情况对儿童乙型肝炎疫苗应答影响的研究

彭雅仙

乙型病毒性肝炎（乙肝）是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一种在世界范围内流行的传染病[1]，乙肝病毒的感染者往往在感染1～2周后表现为乙肝表面抗原（HBsAg）阳性反应[2]。新生儿感染乙肝病毒后有高达 90%以上的概率成为HBsAg的慢性携带者[3]，现阶段控制乙肝最有效的方法是接种乙肝疫苗进而使身体应答产生免疫性抗体（抗-HBs），及时接种疫苗的新生儿中90%～95%的感染会被中断，但仍存在5%～10%的新生儿难以产生相应的免疫性抗体，仍会感染乙肝病毒[4-5]。影响乙肝疫苗应答的因素有很多，但国内关于新生儿乙肝疫苗应答的影响因素研究相对较少。本次研究通过对比进行乙肝疫苗注射的新生儿婴儿期资料，探究影响新生儿乙肝疫苗应答的主要因素，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 收集 2016年 8月至2017年8月在浙江省湖州市仁皇山滨湖街道社区卫生服务中心接受乙肝疫苗注射的新生儿612例，其中男308例，女304例；男女比例为1.01∶1。根据新生儿乙肝疫苗接种后应答情况分为保护应答组和无（低）应答组。纳入标准：（1）新生儿按照0-1-6程序完成全程乙肝疫苗接种；（2）家属均知情且同意参与本次研究；（3）新生儿完成全程疫苗注射后42～60 d内完成静脉血采集和检测；（4）患者监护人能够配合完成调查问卷。排除标准：（1）新生儿身体状况不允许完成全程疫苗接种；（2）新生儿补种过乙肝疫苗。

1.2方法

1.2.1调查问卷 本次研究采用临床资料结合问卷调查的方法统计研究对象的婴儿期一般资料，问卷内容根据日常经验和文献[6-7]指导设置如下：研究对象的性别、民族、是否足月、出生体质量、父母是否为HBsAg的携带者、父母的乙肝疫苗无应答历史、新生儿是否为母乳喂养等。问卷信度为0.878，问卷效度为0.854，预实验（选取符合纳入标准的40例新生儿进行预实验）测得Cronbach’s相关系数为0.896。

1.2.2研究内容的收集方法 由经过集中培训并考核合格的责任护士与纳入研究的新生儿监护人进行一对一面谈，并对调查问卷内容进行讲解，对问卷填写方法进行指导，原则上要求新生儿监护人独立完成调查问卷，对于存在文化程度不高或其他原因（视力等方面原因）导致无法独立完成问卷的新生儿监护人予以引导或帮助。调查过程中严格保证问卷内容的统一和调查结果的有效性。本次研究问卷有效回收率为100%。

1.2.3乙肝血清检测 新生儿在完成0-1-6全程乙肝疫苗接种后42～60 d内在本院进行空腹静脉血采集，血液标本2 m l，采血当天即送往本院检验科进行血清分离，防止发生溶血现象，检验科需在检验前检查血液样本是否合格，确认无误后方可检验。本次研究采用化学发光微粒子免疫检查法（采用雅培ARCHITECT-I 2000免疫发光检测仪与配套试剂）检测新生儿抗-HBs水平，新生儿抗-HBs水平≥100 m IU/m l记为保护应答，新生儿抗-HBs水平为10～99 m IU/m l记为低应答，新生儿抗-HBs水平＜10m IU/m l记为无应答。本次研究取低应答和无应答记为无（低）应答。

1.3统计方法 采用SPSS19.0统计软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差，采用 检验；计数资料采用2检验。以单因素分析中有意义的因素为自变量，以乙肝疫苗接种后的应答情况为因变量建立Logistics回归方程，并进行多因素回归分析＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组一般资料比较 两组新生儿在性别、民族方面差异均无统计学意义（均＞0.05），两组新生儿在是否足月、出生体质量、父母是否为HBsAg的携带者、父母的乙肝疫苗无应答历史及新生儿是否为母乳喂养等方面差异均有统计学意义（均＜ 0.05）。

2.2影响因素相关性分析 以表1中有统计学意义的影响因素为自变量，以乙肝疫苗接种后的无（低）应答为因变量建立Logistics回归方程，并进行多因素回归分析；结果显示母乳喂养为保护因素，父亲携带HBsAg、母亲携带HBsAg、父亲有乙肝疫苗无（低）应答史、母亲有乙肝疫苗无（低）应答史均为新生儿乙肝疫苗接种后无（低）应答的独立危险因素（均＜0.05）。见表2。

表1　两组一般资料比较

3　讨论

乙肝是一种在世界范围内流行的传染病，主要依靠母婴传播[8]。流行病学研究显示，在我国新生儿有90%以上的可能在感染乙肝病毒后成为HBsAg的携带者，及时接种疫苗者有90%～95%的可能阻断感染[9-10]。有研究显示乙肝疫苗的应答受到遗传因素、免疫能力等多方面因素影响，同时疫苗的应答率还与接种者的年龄有关[11]，因此开展新生儿的疫苗接种工作和新生儿疫苗应答影响因素的研究尤为必要。

本次研究中参与研究的新生儿共612例，疫苗正常应答的新生儿563例；49例新生儿处于乙肝病毒感染的高危状态，无法产生相应的乙肝保护性抗体，无（低）应答率高达8%，新生儿乙肝疫苗无（低）应答问题应引起相关部门的高度重视。

本次研究结果显示，不同应答情况的新生儿在性别、民族方面差异均无统计学意义（均＞0.05），两组新生儿在是否足月、出生体质量、父母是否为HBsAg的携带者、父母的乙肝疫苗无应答历史、新生儿是否为母乳喂养等方面差异均有统计学意义（＜0.05）。其中母乳喂养是乙肝疫苗应答的保护因素（＜0.05），分析原因可能是母乳中含有大量免疫物质可以抵抗细菌和病毒感染，能够有效地增强新生儿的抵抗力，在本次研究中新生儿母乳喂养率仅为（29.08%），应宣传鼓励新生儿尽量进行母乳喂养。本次研究中父亲携带HBsAg、母亲携带HBsAg、父亲有乙肝疫苗无（低）应答史、母亲有乙肝疫苗无（低）应答史均为新生儿乙肝疫苗接种后无（低）应答的独立危险因素（均＜0.05）；分析原因可能是，母婴传播仍然是目前乙肝病毒传播的主要形式，遗传因素仍然是影响新生儿乙肝病毒潜在感染机会的一个重要因素，母亲携带HBsAg的新生儿极有可能降低新生儿乙肝疫苗正常应答的概率；有研究认为携带HBsAg的男性体内精子生产过程中的各种生殖细胞均有可能感染HBV，携带HBV的精子一旦与卵子结合也会相应地降低新生儿的疫苗应答率[12]，这提示应控制父亲血清HBV DNA含量，尽量避免父婴垂直传播。

表2　影响因素相关性分析

综上所述，母乳喂养为保护因素，父亲携带HBsAg、母亲携带HBsAg、父亲有乙肝疫苗无（低）应答史、母亲有乙肝疫苗无（低）应答史为新生儿乙肝疫苗接种后无（低）应答的独立危险因素。应鼓励新生儿的母乳喂养，注意父母携带HBsAg情况。