缬沙坦联合氨氯地平或氢氯噻嗪固定复方制剂治疗高血压的疗效比较

刘倩菁，刘祖秋，林薇，吴伦，杨青雅，田颖

高血压病是中老年人常见的心血管疾病，长期高血压会导致心、脑、肾等多器官疾病。流行病学资料显示中国高血压病患者血压控制率仅13.8%[1]，降压达标能够明显降低卒中、冠心病等事件发生的危险。但是，目前临床使用的降压药单独治疗达标率不足50%，超过60%的高血压患者需要至少二种以上降压药联合才能达到血压控制[2]。固定复方降压药较单药合用可以提高高血压患者的服药依从性[3]。笔者比较不同配伍固定复方降压药在疗效、安全性、依从性方面的差异，为高血压患者的个体化治疗提供参考，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 选择 2015年 5月至2016年4月在宁波大学医学院附属医院就诊的轻中度高血压患者。入选条件：符合中国高血压防治指南（2010修订版）诊断标准，年龄18～75岁，轻中度高血压患者[血压140～179/90～109 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa）]，能够接受定期随访。排除继发性高血压、合并严重内科疾病、肝功能不全、肾功能不全（肌酐＞267 mol/L）、有既往心血管事件（心肌梗死、冠脉搭桥、中风、短暂性脑缺血发作）史、妊娠或哺乳期妇女、既往对任一成分药物不耐受者。共入选123例，依据随机数字表分为两组。缬沙坦氢氯噻嗪组60例，缬沙坦氨氯地平组63例，两组基线资料差异均无统计学意义（＞ 0.05），见表 1。

1.2治疗方法 患者先测量基线血压、心率，行肝功能、肾功能、血糖、血脂、尿常规和心电图检查。缬沙坦氢氯噻嗪组每天早晨给予1片缬沙坦氢氯噻嗪（含缬沙坦80 mg、氢氯噻嗪12.5 mg，诺华公司生产，商品名：复代文），缬沙坦氨氯地平组每天早晨给予1片缬沙坦氨氯地平（含缬沙坦80 mg、氨氯地平5 mg，诺华公司生产，商品名：倍博特）。

1.3观察指标 （1）降压疗效：以第4周随访时血压与基线血压的差值为单药的降压药疗效，根据血压达标的例数，计算单药的降压达标率。（2）安全性评价：计算各组的不良反应发生数量，评价药物的安全性。（3）药物依从性：随访至6个月，以服药率（服药数量/给药数量）作为依从性的判断指标。

1.4统计方法 采用SPSS 18.0统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用 检验，方差不齐时行秩和检验；计数资料比较2检验。＜0.05差异有统计学意义。

2　结果

2.1降压疗效 服药2周后和4周后，两组均能有效降低血压，与基线血压相比，差异均有统计学意义（均＜ 0.05）；服药4周后，缬沙坦氢氯噻嗪组达标43例，达标率71.67%；缬沙坦氨氯地平组达标55例，达标率87.30%。缬沙坦氨氯地平组降压幅度与达标率均优于缬沙坦氢氯噻嗪组（均＜0.05）。见表2。

2.2药物的安全性 随访6个月，缬沙坦氢氯噻嗪组有4例因尿酸升高引发痛风发作而停药，3例出现低钾血症，需加服氯化钾治疗；缬沙坦氨氯地平组有3例因下肢水肿而停药。两组不良反应发生率差异无统计学意义（2=1.962＞ 0.05）。

2.3药物依从性 随访到6个月，缬沙坦氢氯噻嗪组因副作用和疗效不佳停药13例，依从性78.33%，缬沙坦氨氯地平组因副作用和疗效不佳停药5例，依从性92.06%，缬沙坦氨氯地平组优于缬沙坦氢氯噻嗪组（2=4.638＜ 0.05）。

表1　两组基线资料比较

表2　两组降压疗效比较

3　讨论

固定复方制剂为不同作用机制的降压药组成的复方制剂，具有降压疗效更好，副作用更少，服用方便的优点，较单药合用依从性高[4]，是降压治疗的优选方案。我国常用的固定复方制剂包括ACEI或ARB加利尿剂或ARB加钙离子拮抗剂、ACEI或ARB加钙离子拮抗剂。缬沙坦是一种强效的选择性AT1受体拮抗剂，通过阻断RAS激活的AngI与AT1受体结合，扩张动脉和静脉，促进水钠排泄，同时减少醛固酮的释放，降低交感神经张力，从而降低血压。缬沙坦治疗能够24 h平稳降压，对轻中度或中重度高血压患者及老年患者均能获得有效的降压作用，同时缬沙坦副作用少，用药安全性高。因此，以ARB为基础的固定复方制剂是临床常用的配伍方案。氨氯地平是第三代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，通过阻断血管平滑肌细胞膜上的L型钙通道，抑制钙离子的内流，降低血管平滑肌细胞兴奋-收缩耦联，使血管扩张，血压下降。氨氯地平口服生物利用度高达90%，半衰期长达35～50 h，具有降压强效、持久及平稳的特点。本研究两组降压药均能有效降低血压，无论服药2周后还是4周后，均较基线时显著下降（均＜0.05），而缬沙坦氨氯地平组合优于缬沙坦氢氯噻嗪组合，可能与氨氯地平降压疗效优于小剂量利尿剂有关。有文献报道，培哚普利+氨氯地平的降压效果优于培哚普利+氢氯噻嗪的组合[5]。因此，对血压较高的患者，选择缬沙坦氨氯地平可能更有效降低血压。

本研究显示，缬沙坦氢氯噻嗪组有3例因痛风停药，可能与利尿剂引起尿酸升高有关，缬沙坦氨氯地平组有3例因踝部水肿停药，可能与钙离子拮抗剂的副作用有关，但发生率低于文献报道的单用氨氯地平发生率[6]，与缬沙坦扩张毛细血管后动脉，降低毛细血管静水压，抵消部分副作用有关。两组不良反应发生率差异无统计学意义（＞ 0.05）。药物的依从性是影响降压疗效的重要因素[7]，固定复方制剂由于服用简单方便，依从性优于单药的简单联合。本研究显示，缬沙坦氨氯地平和缬沙坦氢氯噻嗪均具有较好的近期依从性，缬沙坦氨氯地平远期6个月的依从性优于缬沙坦氢氯噻嗪，可能与缬沙坦氨氯地平的降压疗效更好有关[7]。

综上所述，缬沙坦+氨氯地平降压疗效更好，依从性更高，可以作为高血压治疗的优先选择。