盐酸氟桂利嗪联合神经生长因子对脑出血患者神经功能缺损及血肿体积的影响

林杭娟

脑出血是一种危害极大的神经系统疾病，早期病死率及致残率较高，且大多数幸存者都存在着一定程度上的认知及运动等障碍。钙离子拮抗剂盐酸氟桂利嗪是治疗脑出血的常见药物之一，对于脑出血疾病有着显著效果。盐酸氟桂利嗪能有效改善脑出血患者神经功能缺损，减少血肿体积，但其发生机制并不明确[1]。神经因子作为缓解神经退行性病变的有效药物，可以修复受损的脑细胞及神经，促进髓磷脂的修复，达到保护周围神经的生长的功效，已广泛运用于脑出血方面的治疗，并在神经分化及系统发育上具有重要的意义[2-3]。鉴于此，本研究对96例脑出血患者分别服用盐酸氟桂利嗪治疗以及盐酸氟桂利嗪联合神经生长因子治疗后，实行神经功能评价与头颅CT，并分别评价神经功能和观察颅内血肿体积，以期了解盐酸氟桂利嗪联合神经生长因子对神经功能恢复及血肿吸收的影响，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 选取2014年1月至2015年12月宁波市中医院收治的脑出血患者96例，均符合：（1）全国第4届脑血管病学术会议确定的脑出血诊断标准[4]，且经头部CT扫描确诊；（2）脑出血量＜30 m l；（3）签署知情同意书，且经医院伦理委员会审核通过。排除：（1）原发性或继发性脑室出血，其他脑血管畸形及小脑、脑干出血者；（2）伴有其他系统器质性疾病者；（3）近期内服用盐酸氟桂利嗪药物治疗者。按随机数字法分为观察组和对照组，各48例。观察组男26例，女22例；年龄 44～ 79岁，平均（63.2±5.5）岁；平均出血量（16.2±4.7）m l；合并高血压 27例。对照组男27例，女性21例；年龄46～78岁，平均（64.5±4.8）岁；平均出血量（15.8±4.5）m l，合并高血压25 例。两组上述资料差异均无统计学意义（均＞0.05）。

1.2方法 两组患者均行脑出血常规治疗[5]，具体如下：胞二磷胆碱0.5 mg+5%葡萄糖注射液250 m l，静脉滴注，1次/d；20%甘露醇注射液125 m l，静脉滴注，8 h/次。对照组给予盐酸氟桂利嗪（商品名：西比灵，由西安杨森制药有限公司生产，国药准字H10930003），10 mg/次，夜间口服，1次/d。观察组在此基础上，联合注射用神经生长因子（商品名：苏肽生，由北京生物制药股份有限公司生产，国药准字S20060023），30 g/次，肌内注射，1次/d。两组患者均持续治疗2周。治疗期间，密切观察患者的体征变化，如若发现头痛、血压降低等不良反应时，及时告知医师。

1.3观察指标 于入院当天、治疗2周后，比较两组神经功能和血肿体积。其中神经功能评定采用那维亚神经卒中量表[6]，记分为0～45分，分数越高表示能力越差；血肿体积＝ /6×长轴×短轴×CT厚度，体积越大表示治疗效果越差。

1.4统计方法 采用SPSS21.0统计软件进行分析。计数资料比较采用2检验；计量资料采用均数±标准差比较，比较采用 检测。＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者神经功能缺损评分比较治疗前，两组神经功能缺损评分差异无统计学意义（=0.339＞0.05）；治疗后，两组神经功能缺损评分均治疗前降低（=6.722、2.362，均＜ 0.05），且观察组低于对照组（=4.212＜ 0.05）。见表 1。

2.2两组患者血肿体积比较 治疗前，两组血肿体积差异无统计学意义（=0.482＞0.05）。治疗后，观察组治疗后血肿体积明显减小，且显著小于对照组（ =3.987、4.212，均＜ 0.05）；对照组血肿体积稍减小，但差异无统计学意义（=0.794＞0.05）。见表2。

2.3两组不良反应情况比较 观察组出现恶心呕吐1例，头晕头疼1例，不良反应发生率4.17%（2/48）；对照组出现恶心呕吐3例，头晕头疼2例，失眠焦虑2例，不良反应发生率14.58%（7/48）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（2=3.065＞ 0.05）。

表2　两组治疗前后血肿体积比较 cm3

3　讨论

脑出血是急性脑血管卒中最具破坏性的一种类型，其急性病死率达30%～40%[7]。目前临床上对脑出血患者多采用保守药物治疗。Sun等[8]报道，钙离子拮抗剂可有效改善脑出血患者脑出血后相关临床症状并降低局部脑血流量。盐酸氟桂利嗪作为一种新型的选择性钙离子拮抗剂，在治疗过程中，能够选择性地预防脑血管中钙离子内流的形成，降低细胞损伤[9]。另外它还可透过血脑屏障，解除血管痉挛收缩，在改善脑出血微循环的同时，促进血肿吸收。加之盐酸氟桂利嗪能抑制脑细胞钙超载引起的细胞凋亡，对血管内皮起着保护作用，从而能有效预防脑水肿，促进神经功能恢复。本研究显示：治疗后，两组的神经功能缺损评分均显著降低，且血肿体积均减小（均＜0.05）。说明盐酸氟桂利嗪能有效改善脑出血患者的神经功能，对预防血肿形成也具有一定功效。但是仅通过单一的盐酸氟桂利嗪药物进行治疗，所需的时间长，而长期的用药易引起恶心呕吐、头晕头痛等不良反应。因此寻求一种既能有效提高疗效，又能减少并发症发生的治疗方案尤为重要。

近年来，有研究报道，对于脑出血患者在行常规治疗的基础上应用盐酸氟桂利嗪联合神经生长因子治疗不仅可以有效地减少神经功能缺损评分，而且能降低不良反应的发生率[10]。本研究显示，治疗后，观察组神经功能缺损评分和血肿体积均明显小于对照组（均＜0.05），且不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义（＞ 0.05）。说明盐酸氟桂利嗪联合神经生长因子用药比单一的盐酸氟桂利嗪用药治疗效果更为显著。因此，在血肿面积并未明显扩大的情况下，联合应用神经生长因子可明显地降低脑出血引发的脑水肿，防止脑缺氧，进而加快神经功能康复。其可能机制：（1）神经生长因子作为一种神经细胞生长调节因子，具有显著的营养支持作用，可以为受损机体的神经元补充所需的营养成分，促进正常神经因子的表达速率，进而提高神经功能的恢复。（2）神经生长因子还可以修复受损的脑细胞及神经，缓解神经退行性病变，进而促进髓磷脂的修复，达到保护周围神经的生长的功效[11]。（3）神经因子可促进超氧化物歧化酶的生成，为神经细胞的诱导分化提供稳定的支持，能有效对抗氧自由基的形成，通过增强过氧化氢酶等自由基清除剂的活性，能进一步减少神经细胞受损。（4）神经生长因子亦能在神经干细胞中也发挥着良好的作用，能有效促使神经干细胞分化为成熟的细胞。

参考文献：