胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌诊断的临床意义

2018-06-19陈伟军章英宏周咏梅陈柳灵

现代实用医学 2018年5期

陈伟军，章英宏，周咏梅，陈柳灵

肺癌是发病率及病死率均较高的恶性肿瘤之一，据统计，56%的肺癌患者发现时已处于进展期或发生了远处转移，中位生存期≤1年[1]。临床上根据组织病理学类型将肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌。小细胞肺癌具有恶性程度高，易转移，对放化疗较为敏感，早期生存率较高等特点，因此早期诊断对延长小细胞肺癌患者的生命有重要意义[2]。神经元特异性烯醇化酶（NSE）是小细胞肺癌的特异性肿瘤标志物，可用于肺癌的诊断和鉴别诊断[3]。胃泌素释放肽（GRP）可由肺癌组织细胞产生及分泌，对肿瘤细胞生长发挥自分泌调节方式，但临床上对于GRP的直接检测较为困难[4]。胃泌素释放肽前体（ProGRP）能够反映人体血液中GRP的表达水平，有研究证实小细胞肺癌患者存在血清 Pro-GRP浓度升高的现象[5]。本研究分析ProGRP对小细胞肺癌的临床诊断意义，并与NSE进行比较，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择浙江省新昌县中医院2015年6月至2016年10月收治的肺癌患者106例（设为肺癌组），其中病理学诊断小细胞肺癌33例（设为小细胞肺癌组），非小细胞肺癌73例（设为非小细胞肺癌组）。另选择同期本院健康体检者50例为对照组。各组一般资料差异无统计学意义（＞ 0.05），见表 1。

1.2方法采集各组受试者外周血，1 h内离心后采集血清，经电化学发光免疫法测定血清NSE、ProGRP水平。绘制ProGRP、NSE对小细胞肺癌诊断的曲线，计算ProGRP、NSE诊断小细胞肺癌的临界值，并以此为阳性判断标准计算各组血清样本ProGRP、NSE的阳性率。以病理学诊断结果为“金标准”，计算ProGRP、NSE及两者联合检测对小细胞肺癌的诊断效能。

1.3统计方法应用SPSS 22.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，多组比较采用单因素方差分析，两组比较采用检验；计数资料比较采用2检验。采用曲线评价诊断准确性。＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组血清ProGRP、NSE水平比较肺癌组血清ProGRP、NSE均高于对照组（ =79.11、42.21，均＜ 0.05），见表 2。小细胞肺癌组血清ProGRP、NSE水平均高于非小细胞肺癌组（=80.60、55.09，均＜ 0.05），见表 3。

2.2各组血清样本ProGRP、NSE的阳性率肺癌组血清ProGRP、NSE阳性率均高于对照组（2=6.03、15.66，均＜0.05），见表4。小细胞肺癌组血清Pro-GRP、NSE阳性率均高于非小细胞肺癌组（2=42.69、5.09，均＜0.05），见表5。

3　讨论

Kang等[6]研究报道，60%～80%的小细胞肺癌患者存在血清 NSE浓度升高现象。肺癌患者化疗时，肿瘤细胞被破坏，释放NSE入血液，将导致血清中NSE水平短暂升高，当化疗周期结束时，血清NSE浓度迅速下降[7]。当然，对于神经内分泌性肺癌（对化疗无反应）患者，NSE水平将持续升高。因此，NSE可有效评估小细胞肺癌治疗的疗效和预后。ProGRP由GRP的148个氨基酸前蛋白原分解生成，是GRP基因编码的肽类产物及前体结构，能够反映体内GRP水平及基因表达情况，为新型肿瘤标志物[8]。ProGRP水平升高与小细胞肺癌具有高度特异性，为小细胞肺癌灵敏的标志物之一，建议将ProGRP作为小细胞肺癌诊断的肿瘤标志物[9]。

本研究发现，肺癌组患者血清中ProGRP、NSE水平均高于对照组（均＜0.05），小细胞肺癌患者高于非小细胞肺癌患者（均＜ 0.05）。可见 ProGRP、NSE对于肺癌的诊断均有一定的临床价值。肺癌患者血清ProGRP、NSE的阳性率均高于对照组（均＜0.05），小细胞肺癌患者高于非小细胞肺癌患者（均＜0.05）。可见ProGRP与NSE一样，在肺癌及小细胞肺癌患者血清中有较高的阳性表达率。在对小细胞肺癌的诊断中，ProGRP对小细胞肺癌诊断的准确度、特异度、阳性预测值均高于NSE及两者联合诊断（均＜0.05）。进一步证实了Pro-GRP对于小细胞肺癌的诊断价值。