阿托伐他汀对高尿酸血症合并血脂异常患者尿酸及血脂水平的影响

米志宁，陈玉广，肖选华

(中国人民武装警察部队学院医院内科，河北 廊坊 065000)

目前，我国心脑血管疾病的高发病率、高死亡率已成为严重的社会问题。已有研究结果表明，血脂异常、高尿酸血症均是心血管疾病的独立危险因素[1]。近年来，随着高尿酸血症的患病人数逐年增多，高尿酸血症与高脂血症一样越来越受到人们的关注。合并高尿酸血症人群发生心血管不良事件的危险性显著高于不伴有高尿酸血症者[2]。尿酸(UA)是嘌呤的代谢产物，UA的生成过多与排泄减少最终导致血UA水平升高。UA每升高1.0 mg/dl，冠心病的发生风险将增加1.45倍[3]，UA与冠心病的死亡率具有相关性[4]。他汀类药物有良好的调节血脂作用，在临床上被广泛应用于高脂血症患者。阿托伐他汀是羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的选择性竞争性拮抗剂，通过降低肝脏内HMG-CoA还原酶的生物活性和切断胆固醇的合成路径来降低血浆中总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平[5]。临床上，高尿酸血症与血脂异常合并存在，显著增加心血管病发病风险。因此，调节血脂的同时降低UA水平对心血管事件的防治有重要意义。近年来，他汀类药物除调节血脂外的其他作用机制如保护内皮、降低炎症反应及抗血小板聚集等也被广泛关注，该类药物降低UA的作用与上述作用机制相关。本研究探讨了阿托伐他汀对高尿酸血症合并血脂异常患者UA及血脂水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2016年7月至2017年7月中国人民武装警察部队学院医院收治的高尿酸血症合并血脂异常患者82例。纳入标准：符合血脂异常诊断标准[TC>5.8 mmol/L，三酰甘油(TG)>1.7 mmol/L，LDL-C>3.6 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<1.0 mmol/L]、高尿酸血症诊断标准[UA>430 μmol/L]。排除标准：肝功能异常、慢性肾脏疾病、甲状腺疾病、糖尿病及其他能引起血脂、尿酸异常疾病者。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组41例。观察组患者中，男性26例，女性15例；平均年龄57.6岁。对照组患者中，男性24例，女性17例；平均年龄58.2岁。两组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法

在常规治疗基础上，观察组患者口服阿托伐他汀钙片(规格：20 mg/片)，1次20 mg，1日1次；对照组患者口服辛伐他汀片(规格：20 mg/片)，1次20 mg，1日1次。两组患者均于夜间睡前服药。治疗期间，两组患者均常规低脂、低嘌呤饮食，并给予健康宣教。连续治疗8周。

1.3 观察指标

分别于治疗前后抽取患者晨起空腹静脉血3 ml，低温静置2 h后，3 000 r/min离心10 min收集上清液，采用TBA-120FR型全自动生化分析仪测定两组患者UA、TC、TG、LDL-C及HDL-C水平；比较不良反应发生情况的差异。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后UA及血脂水平比较

治疗前，两组患者UA及血脂水平的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组患者UA、TC、TG及LDL-C水平明显低于治疗前及对照组治疗后，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患者HDL-C水平与治疗前及对照组治疗后的差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后尿酸及血脂水平比较Tab 1 Comparison of uric acid and blood lipid levels between two groups before and after

2.2 两组患者不良反应发生情况比较

治疗过程中，观察组患者中，2例出现恶心等消化道不适，1例氨基转移酶轻微升高，不良反应发生率为7.32%；对照组患者中，3例出现恶心等消化道不适，1例氨基转移酶轻微升高，不良反应发生率为9.76%；两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者均无其他严重肝肾功能受损、肌炎及肌痛等不良反应。

3 讨论

在调节血脂方面，他汀类药物具有充足的临床随机对照试验(randomized controlled trial，RCT)证据[5-6]，是被RCT证实可显著改善血脂异常患者预后的药物。我国指南推荐他汀类药物是血脂异常的防治及动脉粥样硬化性心血管疾病一级预防和二级预防的基石药物[7]。对于具备他汀类药物治疗适应证的血脂异常患者应及早开始治疗，并根据具体情况确定适宜的治疗强度[8]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者TC、TG及LDL-C水平明显低于治疗前及对照组治疗后，差异均有统计学意义(P<0.05)。TC、TG及LDL-C水平的有效降低，有助于减少动脉粥样硬化的形成，进而降低心血管不良事件的发生率。本研究进一步证实了阿托伐他汀在调节血脂方面优于同类药物辛伐他汀。阿托伐他汀钙是人工合成的HMG-CoA还原酶选择剂，可以快速发挥药理作用，对胆固醇尤其是LDL-C的合成具有抑制作用，可显著降低胆固醇水平。治疗后，观察组患者HDL-C水平与治疗前及对照组治疗后的差异均无统计学意义(P>0.05)，可能与本研究治疗时间短有关。有研究进行长期随访的结果显示，阿托伐他汀在升高HDL-C水平方面亦优于辛伐他汀。

UA是嘌呤的代谢产物，过多的UA可沉积于血管管壁、激活炎性介质，产生过多氧自由基，加重血管炎症反应，损伤血管内皮及肾脏细胞，进而影响UA分泌，形成恶性循环，导致心血管不良事件的发生[9]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者UA水平明显低于治疗前及对照组治疗后，差异均有统计学意义(P<0.05)。Athyros等[10]通过大样本、长时间随访观察

冠心病患者的肾小球滤过率及UA水平等指标，得出结论，长时间阿托伐他汀治疗可显著降低冠心病患者血UA浓度，明显减少心血管不良结局的发生。阿托他汀降低UA的机制主要是抑制UA生成和促进UA分解，即改善血管内皮细胞机能、稳定动脉粥样斑块，控制泡沫细胞生成、阻断血管平滑肌细胞变多，延缓动脉粥样硬化进程、降低血管性炎症反应和氧化应激机制[11]，还与拮抗尿酸盐阴离子转运体1途径而增加UA的排泄相关[12]。本研究中,两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，进一步说明其安全性良好。本研究虽得出与孙跃晖[13]对大量临床试验所做Meta分析相似的结果，但由于观察时间较短，所选病例较少，亦存在相关局限性。其远期疗效及不良反应有待进一步多中心的RCT验证。

综上所述，阿托伐他汀用于高尿酸血症合并血脂异常患者，可改善血脂异常，降低尿酸水平，且短期安全性良好。

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