压力性尿失禁的研究进展

胥风华 闫冬梅 丁玲 黄智薇

【摘要】压力性尿失禁（SUI）是一种发病多为女性的尿失禁现象，主要是人类在进行咳嗽等会导致腹压骤加时，尿液受压力影响从尿道流出，而膀胱逼尿肌不正常收缩产生的。这种病给女性生活造成极大的困扰，据研究显示，随着年龄的增加，发病机会越大，且引起该种病变的原因目前并不清楚。因此本文会综述历年与该病症相关的解剖学、遗传学等相关研究，希望能够对SUI的研究带来一点点帮助。

【关键词】压力性尿失禁；尿道括约肌；支持系统

关于产生压力性尿失禁病变的因素目前有多种说法，但是还没有一种可以对SUI发生的原因进行全面的解释。本文就SUI的病因学研究综述如下。

1 压力性尿失禁病因学的分子生物学研究

1.1 尿道括约肌系统及其支持系统细胞凋亡

凋亡是指细胞从发育到死亡的过程。如果尿道括约肌系统及支持系统的细胞凋亡，最直接的影响就是导致尿道括约肌的收缩功能减弱，对尿液的控制降低，当遭受突然腹压时，由于尿道括约肌功能不正常，导致尿液会不受控制的流出。外国相关学者在进行实验过程中，发现大鼠的膀胱颈细胞如果发生相对数量凋亡，则大鼠就会出现压力性尿失禁现象。这项实验充分的说明SUI与尿道括约肌及其支持系统细胞的凋亡有很紧密的关系。

1.2 尿道括约肌系统及其支持系统肌细胞肌小节功能异常

肌细胞进行收缩主要依靠肌小节，肌小节由四种组织构成，分别是粗肌丝、细肌丝、z线和M线。这四种组织总共由十五种蛋白构成，如果这些蛋白失去活性或者功能丧失，则会导致肌细胞不能进行正常的收缩活动。我国著名生物学家朱小化教授曾通过模拟大鼠妊娠导致各种产伤产生的肌细胞受损实验，造成大鼠压力性尿失禁，最后检查这些患病大鼠，发现大多数大鼠的肌小节蛋白表达异常。因此，可以SUI的发生与尿道括约肌及其支持系统肌细胞的肌小节蛋白是否正常有很大的关系，如果蛋白表现异常，会导致肌细胞不能正常进行工作。

1.3 尿道括约肌系统及其支持系统细胞外基质异常

肌细胞的正常运作除了需要收缩，还需要分泌物质，分泌的物质被称为细胞外基质，分泌物会正常与否会对细胞收缩功能产生直接影响，也就是说收缩和分泌两种功能相辅相成，共同决定肌细胞的全部运作。细胞外基质主要由弹力蛋白等一系列蛋白质和基质降解酶构成，这些蛋白质发挥各自的作用，例如赖氨酰氧化酶能够使胶原和弹性纤维相互关联。糖蛋白可以维护弹性纤维正常运作。而细胞外基质是否稳定主要由蛋白聚糖来决定。通过相关实验证明，女性盆底功能是否正常主要通过肌细胞的基质金属蛋白酶和基质金属酶抑制剂相互作用决定，而通过对动物进行人工SUI发病研究，发现SUI和尿道括约肌细胞外基质异常表达有关。

1.4 尿道括约肌系统及其支持系统的血供 尿道括约肌系统及其支持系统的血供正常的生物原理是：由于在括约肌系统的上皮细胞中有着很多血管生长因子及其受体，当系统因为某些因素产生缺血情况，则会激活血管生长因子及其受体，促进人体对尿道括约肌系统增加供血量，有效防止细胞因缺血而出现坏死[1]。美国医学教授Sudha等例在研究病变大鼠时发现，较之于正常的大鼠，发病的大鼠体内的尿道括约肌系统血管生长因子及其受体密度严重低于正常大鼠。这个实验可以说明，如果血管生长因子及受体异常，会导致系统供血出现异常，导致SUI的发生。

1.5 尿道括约肌系统及其支持系统的神经支配

女性尿道控制尿液主要通过盆神经和阴部神经完成，尿道括约肌的功能实现是由交感神经和迷走神经控制，只有这些神经进行配合，才能够实现人类正常进行排尿。而对这些神经发出指令作出执行的是神经肌接头，简单的说就是，如果其神经肌接头异常，则尿道括约肌不能进行正常缩放，导致尿液排出[2]。还有研究表明，患有SUI的病人盆底的神经肌接头处受体比正常人的少较，也就是说SUI的发生不但由神经肌接头功能完整性有关，还受到神经肌接头处的神经因子影响。

1.6 尿道括约肌的激素调节

由于在女性的尿道上皮、尿道括约肌及其支持系统中含有较多的雌激素和孕激素受体。这些激素的存在不但可以增加尿道黏膜下血管生成，還能够影响弹力蛋白酶的功能。临床表现，绝经后的女性患者由于雌激素分泌能力大大降低，对他们进行补充激素的治疗，可以减轻SUI症状。同时对于卵巢早衰和绝经过早的女性，发病机会更高。因此诱发SUI的出现和雌、孕激素的正常分泌有很大的关系。

1.7 尿道括约肌系统及其支持系统的自我调节系统

正如人体内其他器官可以进行自我调节功能，尿道括约肌系统也有相同的功能。例如对于这种系统来说，系统中存在促进血小板的衍生、促进胰岛素样生长等因子，这些细胞的存在可以在系统发生损伤时，进行自我修复，有助于恢复尿道括约肌系统发挥正常的功能，一旦这些自我修复能力出现问题，则很容易导致系统收缩功能和分泌功能不能正常运行。因此，患者患有SUI，则很有可能是因为其尿道括约肌及其支持系统的自我修复功能受损。

2 压力性尿失禁病因学的解剖学研究

女性尿道组织主要由环行平滑肌、横纹肌、纵行平滑肌、黏膜下层组成。其中横纹肌占比最大，它分布在尿道的五分之四，主要分布在上部的围绕尿道，下部围绕尿道和阴道。处于尿道后壁的横纹肌不是环形，尿道的横纹肌的肌纤维较细，从膀胱底蔓延直至扩展围绕着阴道，仅仅靠人眼很难将这种肌肉识别出来，因为与平滑肌混合在一起，很难分辨；而压尿道肌主要是另纤维和耻骨支相连产生。平滑肌括约肌由两个部分组成，一个是较薄的挨着横纹肌里层的组织，一个是比较厚的内层[3]。尿道黏膜外有一层血管组织，这些组织的运行受雌激素的影响，如果对这层组织施加压力，还可以感受到明显的闭合尿道现象。

关于SUI的发生，业内还存在吊床假说等学说，而解剖学的完善不但验证了这些学说的真假，还为这种病变产生的原因提供了最直接的方法。有相关研究显示，人体生理结构是否健康对泌尿系统的运转产生直接影响，并且如果因为例如怀孕分娩等因素造成生理结构受损，则可以导致泌尿系统功能受到影响，进而可能产生SUI病。

3 压力性尿失禁病因学的生物电学研究

对于一个正常的细胞来说，不论其活跃程度如何，都在隨时产生电荷变化，特别是一些神经、肌肉细胞，这种现象更为明显，这也就是学术上所说的生物电现象。意大利教授Luginbuehl及其学生研究发现患有尿失禁的患者，其尿道括约肌生物电流相比较正常人来说明显弱些，且SUI患者的尿道横纹肌会发有明显的肌源性损伤，大多数患者肌肉运动单位出现电位降低与早期干涉情况。事实证明，产生泌尿系统细胞的生物电流发生异常，与系统自身发生病变、供血不足、或激素变化等因素相关，从而直接导致细胞不能进行正常活动，出现SUI。

4 压力性尿失禁病因学的生物力学研究

每一个生物体都是一种由多糖和蛋白质类脂组成的高聚物，根据高聚物理论可分析出生物体的力学性质。运用弹性变形和等生物力学知识，我们就可以对细胞力学进行同类分析。英国生物学教授Girard实验发现，对于患有尿失禁的病人来说，她们的阴道前壁相关组织都会出现生物力学性质衰退，主要出现的情况是更高的弹性、剪切模量、伸缩性大大下降、拉力承受力度也减弱。而如果该患者还患有盆腔器官脱垂，则组织的生物力学功能会更加受损。通过研究表明，尿道括约肌组织的收缩力降低，会导致尿道压力降低，尿液不自主排出的现象，是SUI发生的重要因素之一。

5 压力性尿失禁病因学的遗传学研究

进行SUI发病因素思考时，还有一个需要引起重视的因素是遗传因素。临床表明，如果家族中有患病的例子，则其后代发病记录会增加。对于双胞胎来说，同卵双胞胎比异卵概率更大。除了外部环境造成尿失禁现象发生，还要对遗传因素进行考察，对曾患有SUI的家庭来说，需要从家庭成员怀孕开始重视孕检，及早预防治疗，最大程度的减少SUI的发病。

6 压力性尿失禁病因学的妊娠研究

女性在怀孕期间，子宫变大的同时，其生物电性质、激素等都会发生变化。

（1）胎儿在子宫内的不断成长，导致之前的盆腔和腹腔器官发生变化了；重力和合力被迫由后下方转向前下方，胎儿头部压迫盆底组织，也会诱发SUI：

（2）怀孕期间的雌孕激素水平会发生很大的变化，这种变化直接导致盆底器官的功能发生改变，如果是恶性变化，孕妇则会患上SUI：

（3）激素变化导致子宫肌细胞静息电位升高，电位差降低；由此可见妊娠期间的生理变化也是有可能导致SUI发生。

7 展望

SUI是一种受多种因素影响的复杂的疾病，可能由泌尿系统各组织协调不当或器官受损导致。专家们将SUI的发生与系统解剖学、生物电学、生物力学、遗传学、妊娠等紧紧联系在了一起。通过本文的综述，希望能为SUI的治疗提供一些参考。

参考文献

[1]崔丽.国产期女性压力性尿失禁的研究进展[J].中国城乡企业卫生，2017，32（03）：35-37.

[2]白军等.压力性尿失禁病因学研究进展[J].中国妇产科临床杂志，2017，18（04）：382-384.

[3]张敏.电针和温针灸治疗女性肾气不固型压力性尿失禁的疗效研究[D].湖北中医药大学，2016，22（03）：2—4.