尤瑞克林联合依达拉奉对急性脑梗死血清T细胞亚群的影响

张洪阳 韩新生 刘宁 张蕴

（河南省开封市中心医院神经内科 开封475099）

急性脑梗死是由脑组织缺血、缺氧引发的一种脑血管疾病，其发病率、致残率、病死率较高，多在睡眠或安静休息时突然发病，病情进展迅速，可在极短时间内造成脑组织大面积梗死，严重威胁患者的生命安全[1]。及时予以有效治疗对改善患者预后具有重要意义。尤瑞克林和依达拉奉为临床治疗脑梗死常用药物，前者可有效扩张脑血管、改善脑组织微循环，后者可清除氧自由基、抑制脂质过氧化、保护脑组织。本研究旨在探讨尤瑞克林、依达拉奉联合治疗对急性脑梗死患者血清T细胞亚群的影响。现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年5月～2017年9月我院收治的急性脑梗死患者68例，根据治疗方法不同分为观察组和对照组各34例。观察组男20例，女14 例；年龄 45～77岁，平均年龄（62.45±5.34）岁；单发病灶29例，多发病灶5例；有脑卒中史11例，原发急性脑卒中23例。对照组男19例，女15例；年龄45～76岁，平均年龄（63.61±5.48）岁；单发病灶 30例，多发病灶4例；有脑卒中史12例，原发急性脑卒中22例。两组一般资料比较无显著性差异，P＞0.05，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：均符合急性脑梗死诊断标准[2]；发病时间＜72 h。（2）排除标准：发病前6个月曾行创伤性手术；合并严重肝、肾、免疫系统等疾病；存在用药禁忌；伴有严重出血倾向。

1.3 治疗方法 两组均给予改善侧支循环、营养支持、抗血小板聚集、降压、调血糖等常规治疗。对照组在此基础上采用依达拉奉（国药准字H20110007）治疗，依达拉奉30 mg+0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注，2次/d。观察组于对照组基础上加用尤瑞克林（国药准字H20052065）治疗，尤瑞克林0.15 PNA+0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注，1次/d。两组均持续治疗14 d。

1.4 观察指标及标准 （1）采用CSS量表评估两组治疗前后神经功能缺损程度，总分45分，0～15分为轻度；16～30分为中度；31～45分为重度。（2）比较两组临床疗效。疗效评价标准，临床痊愈：患者临床症状基本消失，CSS评分降低91%～100%；显效：患者临床症状明显改善，CSS评分降低46%～90%；有效：患者临床症状有改善，CSS评分降低18%～45%；无效：患者临床症状未见明显改善，CSS评分降低＜18%或增加。总有效率=（有效+显效+临床痊愈）/总例数×100%[3]。（3）采用流式细胞仪（美国BD公司，FA C SCalibur）检测两组治疗前后外周血CD4+、CD8+水平。

1.5 统计学处理 数据处理采用SPSS21.0统计学软件，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后血清CD4+、CD8+水平及CSS评分比较 治疗前，两组血清CD4+、CD8+水平及CSS评分比较差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，观察组CSS评分、CD8+水平低于对照组，CD4+水平高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组治疗前后血清CD4+、CD8+水平及CSS评分比较（）

表2 两组治疗前后血清CD4+、CD8+水平及CSS评分比较（）

时间组别nCSS（分）CD4+（%）CD8+（%）治疗前 观察组对照组34 34 tP治疗后 观察组对照组34 34 tP 27.36±4.19 26.47±4.51 0.843 0.402 13.67±3.53 18.17±3.82 5.045 0.000 26.36±3.78 27.21±3.56 0.955 0.343 41.04±6.38 35.21±6.30 3.791 0.000 31.35±3.78 32.06±3.69 0.784 0.436 21.34±2.57 25.67±3.18 6.175 0.000

3 讨论

近年来，随着我国生活环境的改变以及人老龄化的加剧，急性脑梗死发病率逐年增长，约占脑卒中总数的70%[4]。目前临床多采用改善侧支循环、降压、调血糖、营养支持联合依达拉奉治疗急性脑梗死，可有效改善梗死部位周围脑组织血供，提高N-乙酰门冬氨酸水平，抑制脑水肿及脑梗死进展，挽救缺血半暗带，但仍有部分患者疗效欠佳。

尤瑞克林是一种从男性尿液中提取的激肽原酶，能够促进激肽原转变为激肽，保护神经功能，抑制缺血脑组织细胞凋亡[5]。李艳军等[6]研究发现，尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死，治疗第3、7天后患者糖分解烯醇酶、S100-β蛋白水平明显降低，治疗14 d后患者神经功能显著恢复。本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组，CSS评分低于对照组（P＜0.05）。说明尤瑞克林与依达拉奉联合治疗急性脑梗死效果显著，可有效改善患者神经功能。分析其原因可能为尤瑞克林可激活β1受体，特异性舒张脑组织缺血部位血管，改善脑组织血液循环，提高缺血位置血供；同时可促进脑梗死部位神经细胞再生及新生血管形成，重建新的毛细血管网，抑制氧化应激反应及细胞凋亡，促使神经胶质细胞迁移。

T细胞亚群是组成机体免疫系统的重要部分，CD8+为抑制/杀伤细胞，具有杀灭病菌细胞的作用；CD4+为诱导/辅助细胞，可辅助T细胞转变为效应细胞，促使B细胞生成抗体，活化巨噬细胞。因此，血清CD8+、CD4+水平可反映急性脑梗死患者病情严重程度。研究显示[7]，尤瑞克林与依达拉奉联合治疗急性脑梗死，可有效降低血脑屏障损害，抑制脂质过氧化，抗血小板聚集，进而改善血液循环，缓解脑梗死炎性反应，纠正T细胞亚群失衡状态。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）；治疗前，两组CSS评分及血清CD8+、CD4+水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，观察组CSS评分、血清CD8+水平均低于对照组，血清CD4+水平高于对照组（P＜0.05）。说明尤瑞克林联合依达拉奉能够有效改善急性脑梗死患者T细胞亚群失衡状态，缓解氧化应激反应。综上所述，尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死效果确切，可有效改善T细胞亚群水平，促进神经功能恢复，值得临床推广应用。

[1]程南方,谭峰,刘效仿,等.基于年龄分层的血瘀证患者急性脑梗死发病相对危险度病例对照Mantel-Haenszel分析[J].中国中西医结合杂志,2017,37(7):804-806

[2]国家卫生计生委脑卒中防治工程委员会.急性大血管闭塞性缺血性卒中血管内治疗中国专家共识(2017)[J].中华神经外科杂志,2017,33(9):869-877

[3]王彦君.依达拉奉和尤瑞克林联合治疗53例急性脑梗死的疗效及其对血液流变学和血管内皮细胞功能的影响[J].中国医药科学,2015,5(17):101-103

[4]冯小萌,纪蒙,王广.糖尿病合并急性脑梗死患者糖化清蛋白水平与抗凝血酶Ⅲ活性的关系研究[J].中国全科医学,2017,20(2):139-143

[5]李曼,潘东,刘丙营.银杏叶提取物联合尤瑞克林促进急性脑梗死后血管再生及认知功能改善的效果观察[J].山西医药杂志,2017,46(6):691-694

[6]李艳军,毕利民,董秀芳,等.尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死对患者血清IL-6、Cys-C、TNF-α水平的影响[J].临床合理用药杂志,2015,8(22):50-51

[7]吴强,衣学伟,张永梅,等.依达拉奉联合阿托伐他汀对心源性脑栓塞的疗效及T淋巴细胞亚群的影响[J].中国地方病防治杂志,2016,31(12):1399-1400