HR-HPV感染临床自然转归、影响因素探究

何紫常 范保维 石少连 徐菲红 梁晓燕 李芸思

(肇庆市怀集县妇幼保健院妇产科 肇庆 526000)

宫颈癌是一种常见妇科恶性肿瘤，病死率较高。据调查[1]，HR-HPV感染是宫颈癌一个必要致病因素，故加强早期HR-HPV感染筛查，对预防和控制宫颈癌意义重大。此外，HR-HPV感染自然进程也受宿主、环境等因素影响，导致不同人群、不同地区存在差异[2]。本研究旨在探讨本地区女性HR-HPV感染临床自然转归情况，并分析影响因素，以指导宫颈癌筛查和预防，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年1月～2016年1月本院行生殖道HR-HPV分型检测的女性患者1000例，均自愿签署知情同意书。所有患者入院时细胞学、阴道镜检查均为阴性，且资料完整，可进行为期2年的随访。其中，年龄18～68岁，平均年龄(39.25±5.02)岁。

1.2 方法

1.2.1检测方法

(1)HR-HPV分型检测：检测前3d，叮嘱患者避免冲洗阴道及阴道内用药；检查前24h禁止性生活，避开月经期。检测步骤：窥阴器暴露宫颈，宫颈口置入宫颈刷，顺时针或逆时针轻轻搓动，旋转5圈，并取出，置于标有编号的取样管，及时送检。HPV以多重PCR法结合Taqman探针检测，包括HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56 等10种型别高危型HPV。试剂盒由潮州凯普生物科技有限公司提供，严格按照说明书进行操作。

(2)宫颈薄层液基细胞学检测：窥阴器暴露宫颈，以宫颈刷收集宫颈口、颈管脱落上皮细胞，并置入含细胞保存液采样管内，制片、染色，镜下观察。

(3)宫颈组织学检测：细胞学显示异常或HR-HPV持续感染者，行阴道镜检查，针对可疑病变，实施多点活检，以病理组织学判断宫颈疾病级别。

1.2.2随访方法

针对HR-HPV分型检查阳性者，随访2年，判断自然转归情况。其中，自然清除为随访期间型别特异性HR-HPV连续阴性超过2次；持续感染为同一型别HR-HPV阳性时间超过1年，但阴道镜检查显示无异常；进展为HR-HPV随访时仍为阳性，宫颈薄层液基细胞学、阴道镜检查均提示异常。

1.3 统计学分析

以SPSS20.0统计学软件分析数据资料。计数资料样本容量n>40 ,且理论频数T>5时,用χ2检验;n>40 ,但1

2 结果

2.1 HR-HPV分型检测结果

1000例患者HR-HPV分型检查显示阳性124例，单一感染85例，多重感染39例，阳性率12.40%；阴性876例，阴性率为87.60%。

2.2 随访2年HR-HPV自然转归情况

HR-HPV分型检查阳性患者随访2年，自然清除率96例，占77.42%；持续感染18例，占14.52%；进展10例，占8.06%。进展患者中，上皮内瘤变Ⅰ级3例，Ⅱ级4例，Ⅲ级2例，宫颈癌1例。

2.3 HR-HPV自然转归影响因素分析

>50岁者自然清除率低于≤29岁、30～50岁者，且持续感染率、进展率均高于≤29岁、30～50岁者(P<0.05)；多重感染者自然清除率低于单一感染者，且持续感染率高于单一感染者(P<0.05)，见表1～2。

3 讨论

近年来，大量研究发现HR-HPV感染与宫颈癌发生密切相关[3～4]。事实上，多数HPV感染者并不会出现宫颈上皮内瘤样变及宫颈癌，仅少数持续的HR-HPV感染患者可能进展为宫颈上皮内瘤变，甚至宫颈癌。但部分HPV感染患者承受较大心理压力，自行要求或由医师推荐进行药物、物理等治疗，可能造成部分医疗资源浪费。故需深入分析HR-HPV感染自然转归情况，探讨自然清除、持续感染及进展相关影响因素，指导宫颈癌筛查和预防。

本研究调查显示，HR-HPV分型阳性率为12.40%，随访2年后，自然清除率较高为77.42%，进展率较低为8.06%。在此基础上，重点分析了年龄、多重感染与HR-HPV分型阳性者自然转归的关系。结果发现，与≤29岁、30～50岁者相比，>50岁者自然清除率较低，且持续感染率、进展率较高。笔者认为，这可能是因为随着机体年龄的增加，其免疫力和抵抗力下降。特别是妇女处于围绝经期时，体内孕激素、雌激素变化较大，极易影响宫颈上皮化生过程。而鳞状上皮化生能经由自然增殖、分化过程，实现HPV复制，延长感染清除时间[5]。

表1 HR-HPV自然转归与年龄的关系分析(n)

年龄自然清除持续感染进展合计≤29岁44314830～50岁463150>50岁6*12*8*26合计961810124

注：*与≤29岁、30～50岁相比，P<0.05。

表2 HR-HPV自然转归与多重感染的关系分析(n)

感染类型自然清除持续感染进展合计单一感染784385多重感染18*14*739合计961810124

注：*与单一感染相比，P<0.05。

此外，本研究还发现，与单一感染者相比，多重感染者自然清除率更低，持续感染率更高，差异显著。张倩等[6]研究发现，多重感染不会影响病毒自然清除及进展，但会给病毒持续感染造成一定影响。但本研究结果显示多重感染患者自然清除率低，考虑与研究对象个体差异、区域差异等因素有关。但同样表明多重感染会延长病毒持续感染时间，需引起高度关注。

综上所述，HR-HPV感染2年内自然清除率高，进展率低；HR-HPV感染患者自然清除率随年龄增加而降低，且多重感染会延长病毒持续感染时间。

1 周姝,仲建新.无宫颈病变的高危人乳头瘤病毒感染妇女的2年随访研究.海南医学,2017,28(17):2802～2804.

2 陈雪,张敏,张翠,等.高危型人乳头瘤病毒感染的病毒清除和持续感染的随访与观察.山西医科大学学报,2016,47(7):628～632.

3 冯燕,贺静,朱宝生,等.无宫颈病变的高危型HPV感染者2年随访研究.实用妇产科杂志,2016,32(9):701～704.

4 齐丽敏,张学玲,孙波,等.宫颈细胞HPV DNA检测与hTERC、HER-2、c-myc基因检测对CIN Ⅰ自然转归的预测效能.山东医药,2016,56(7):42～44.

5 张琳,郑鹏涛,刘义彬,等.高级别宫颈上皮内瘤变患者HR-HPV持续感染情况及影响因素分析.山东医药,2016,56(42):77～79.

6 张倩,胡尚英,冯瑞梅,等.高危型人乳头瘤病毒感染变化与宫颈癌及癌前病变发病风险的15年前瞻队列随访研究.中华肿瘤杂志,2016,38(10):792～797.