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妊娠期糖尿病孕妇血清miR-126、sVCAM-1水平与糖脂代谢的相关性

2018-06-06李小林

中国计划生育学杂志 2018年12期
关键词:糖脂内皮细胞血脂

王 青 寇 莉 李小林

湖北省黄石市第二医院(435002)

妊娠期糖尿病(GDM)血糖过高可导致妊娠期高血压等并发症[1]。病因尚不十分清楚,胰岛素抵抗和胰岛 β 细胞分泌降低被认为是GDM发病机制的重要环节[2]。2型糖尿病患者血浆miRNA表达异常升高,对糖尿病起到预警作用[3],外周血miRNA表达稳定,对糖尿病诊治意义重大。sVCAM-1属免疫球蛋白家族,可调节细胞间相互作用[4]。高表达可促使单核细胞与血管内皮细胞黏附[5],并与冠心病患者血脂异常存在一定关系[6]。推测miR-126、sVCAM-1 与GDM患者糖脂代谢可能有关。鉴于目前尚无GDM与miR-126、sVCAM-1关系的研究,本文研究了GDM患者外周血清miR-126、sVCAM -1的表达特点,及其与糖脂代谢关系,为临床诊治提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

GDM诊断:参照美国糖尿病学会标准妊娠中期糖筛查(50g)≥7.8mmol/L,OGTT1h≥10.0mmol/L/OGTT2h≥8.6mmol/L/OGTT3h≥7.8mmol/L;或糖筛查(50g)FPG≥11.1mmol/L且FPG≥5.8mmol/L[7]。纳入标准:妊娠≥16周;在本院规律产检;资料完整;知情同意本研究。排除妊娠期高血压、心脏病等妊娠合并症、不配合本研究、终止妊娠等。依据以上标准,选择2016年2月—2018年2月本院妇产科及中西医结合科门诊就医的GDM患者为观察组,并选择同期正常妊娠产检孕妇为对照组。

1.2 实验室检测

1.2.2生化指标两组孕妇均采集空腹静脉血离心取上清液,美国贝克曼DXI 800全自动化学发光免疫分析仪测定空腹血糖(FPG)和空腹胰岛素(FINS),并采用稳态模型法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=(FPG×FINS)/22.5。全自动生化检测仪(美国雅培C 8000)检测TG、TC、apoA、apoB、HDL-C、LDL-C。酶联免疫法测定血清sVCAM-1。

1.2.3 miR-126血液标本提取淋巴细胞,常规处理提取,RNA沉淀物至干燥,紫外分光光度法鉴定RNA纯度和完整性。RT-PCR反应。2-ΔΔCt法计算miR-126相对表达量。引物设计软件Primer Premier 5.0,引物合成为金斯瑞生物科技有限公司。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 一般临床资料

两组一般资料对比无差异(P>0.05)(表1)。

2.2 两组血脂代谢指标比较

观察组血清TG、LDL-C、apoA、apoB水平高于对照组,HDL-C低于对照组(均P<0.05),TC水平两组对比无差异(P>0.05),见表2。

表1 两组一般临床资料比较

表2 两组血脂代谢指标比较

2.3 两组血糖代谢及相关指标比较

观察组FPG、FINS、HOMA-IR、sVCAM-1均高于对照组,miR-126表达低于对照组(均P<0.05),见表3。

表3 两组血糖代谢及相关指标比较

2.4 miR-126、sVCAM-1与血脂代谢相关性分析

miR-126与TG、LDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR、apoA呈负相关(r=-0.328、-0.510、-0.324、-0.336、-0.616、-0.456、-0.315,P<0.05),与HDL-C呈正相关(r=0.335,P<0.05),与TC、apoB无关(r=-0.013、-0.015,P>0.05)。sVCAM-1与TG、FPG、HOMA-IR呈正相关(r=0.433、0.637、0.301,P<0.05),与HDL-C呈负相关(r=-0.325,P<0.05),与TC、LDL-C、FINS、apoA、apoB无关(r=0.040、0.158、0.012、0.008,P>0.05)。见表4。

2.5 影响miR-126、sVCAM-1的因素分析

分别以miR-126、sVCAM-1为因变量,以TG、TC、HDL-C、LDL-C、apoA、apoB、FPG、FINS、HOMA-IR等为自标量,校正混杂因素影响,逐步排除无关项目,最终TG、HOMA-IR是影响miR-126的独立因素,TG与sVCAM-1独立相关,见表4。

3 讨论

目前研究证明microRNA(MiRNA)直接或间接参与了糖尿病的发病机制,在胰岛细胞发育、糖脂代谢等中均发挥主要作用[8-9]。miRNAs具有高度保守和内源性,通过与靶基因3’非翻译区互补配对结合转录,调控蛋白编码基因的表达。现有研究显示,miRNA参与脂肪细胞分化、胰岛素分泌、糖脂代谢的调控过程,同时可能参与胰岛素抵抗的发生[10]。miR-126是内皮细胞特异性高表达miRNA[11]。在2型糖尿病不同阶段呈下降趋势[12],但目前尚缺乏GDM患者miR-126变化特征的报道。

表4 影响miR-126、sVCAM-1的logistic回归分析

本研究GDM患者血清miR-126表达明显低于正常孕妇,说明miR-126可能参与GDM发病机制。分析与GDM糖脂代谢指标的相关性发现,miR-126与TG、LDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR、apoA呈负相关,与HDL-C呈正相关,TG、HOMA-IR是影响miR-126的独立因素,说明miR-126可能参与了GDM患者糖脂代谢异常的进程,同时血脂、胰岛素抵抗状态影响了miR-126的表达。有研究发现[13-14],在合并心血管病变的糖尿病患者中miR-126表达明显降低,可能与miR-126表达下降抑制了内皮型一氧化氮合酶而降低一氧化氮生物活性,或降低p65蛋白巯基亚硝基化作用激活核因子κB表达介导内皮损伤有关。黄婷等[15]研究显示糖尿病患者血浆miR-126表达明显降低,并且与胰岛及内皮功能有关,而TC水平是影响miR-126表达的独立因素,说明miR-126与糖脂代谢有关。

sVCAM-1是广泛分布于内皮细胞、单核细胞、中性粒细胞表面的免疫球蛋白,高度表达于内皮细胞,使细胞间产生黏附作用,并通过分泌各种活性物质,导致血管增生和动脉粥样硬化斑块的形成。长期高脂血症状态,尤其是低密度脂蛋白和胆固醇可损伤动脉内膜功能,刺激内皮细胞、单核细胞、淋巴细胞表面发生变化,刺激黏附因子表达上调,从而使内皮细胞与单核细胞的黏附作用增强,并介导一系列细胞内炎症反应[16]。刘海宁等[17]研究显示,不稳定型心绞痛患者血清sVCAM-1与血清内脏脂肪素呈正相关,说明血清sVCAM-1与不稳定型心绞痛患者血脂异常有关。但目前尚缺乏sVCAM-1在GDM中研究。本研究GDM患者血清sVCAM-1水平显著升高,且与TG、FPG、HOMA-IR呈正相关,与HDL-C呈负相关,同时TG是影响sVCAM-1水平的独立因素。提示sVCAM-1可能参与了GDM糖脂代谢异常的发生,而高血脂水平可能促进sVCAM-1水平升高。

综上,GDM患者血清miR-126表达下调,sVCAM-1水平升高,血清miR-126、sVCAM-1与GDM患者糖脂代谢相关,miR-126、sVCAM-1可能参与GDM患者糖脂代谢过程,同时血脂水平,胰岛素抵抗状态也影响miR-126与sVCAM-1水平。miR-126、sVCAM-1与糖脂代谢在GDM发病过程中可能存在协同调控作用,但机制尚不清楚,仍待进一步研究证实。

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