妊娠中晚期血清T、SHBG、CRP、BTP检验预测妊娠高血压疾病价值

高利妮 陈明霞 占颖奇

东南大学附属中大医院江北院区(南京市大厂医院)(南京，210000)

我国妊娠高血压疾病的临床发病率高达6%～10%[1]。妊娠高血压的病症较多，如子痫前期、妊娠非蛋白尿高血压等，子痫前期诊断、干预不及时可能发展为子痫，增加母儿的死亡风险[2]。近年来，随着妊娠高血压疾病研究的深入，对子痫前期病理生理有预测价值的标志物越来越多。相关文献显示[3]，血清睾酮(T)、性激素结合球蛋白(SHBG)、C反应蛋白(CRP)、β-痕迹蛋白(BTP)都可能与妊娠期高血压疾病的发生有关，为明确其相关性，本文进行了对照研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月-2018年3月在本院产科分娩伴妊娠高血压疾病孕妇作为研究对象(观察组)，另选取同期分娩的正常妊娠孕妇作为对照组。纳入标准：研究组孕妇符合妊娠高血压疾病诊断标准[4]：妊娠前20周无高血压症状，妊娠20周后伴随先兆子痫或无蛋白尿症，收缩压(SBP)≥140mmHg，舒张压(DBP)≥90mmHg；对照组孕妇SBP<140mmHg，DBP<90mmHg，无蛋白尿症状；单胎妊娠；无其他妊娠合并症或并发症；在本院产科建卡，规律接受产前检查，病历资料完整。排除合并冠心病者、肾脏疾病者、糖尿病等内科疾病者。本研究通过了医院伦理委员会批准，两组孕妇均对本研究知情同意自愿参与研究。

1.2 检测方法

对两组对象均在妊娠中期(13～27周)、妊娠晚期(28～40周)采集空腹外周静脉血检测血清T、SHBG、hs-CRP。SHBG检测采用酶联免疫测定分析法，试剂盒由上海江莱生物科技有限公司生产，仪器为ClnicBio 128型酶标仪(上海科华实业有限公司生产)；hs-CRP、睾酮检测均采用免疫发光法，使用德国罗氏AFP化学发光法检测试剂及配套软件处理系统。两组孕妇均在妊娠早期(≤12周)、妊娠中期及妊娠晚期各采集1次空腹外周静脉血，采用酶联免疫吸附法行BTP检测，试剂盒由武汉博士康生物工程有限公司生产，仪器选用ClnicBio 128型酶标仪。所有操作均严格按照试剂盒说明进行。

1.3 观察指标

①比较两组孕妇妊娠中期、晚期的血清T、SHBG、hs-CRP水平。②对比两组孕妇妊娠早、中、晚期血清BTP水平。③根据观察组孕妇在妊娠期是否存在蛋白尿分为两个蛋白尿组、无蛋白尿组，对两组SHBG、BTP水平进行对比、分析。④采用ROC分析技术对观察组孕妇检测结果进行分析，获得ROC曲线，计算出相关检验指标对妊娠高血压疾病的诊断敏感性、特异性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般临床资料

观察组60例，年龄(27.8±3.3)岁(20～35岁)；对照组60例，年龄(28.2±4.0)岁(24～39岁)。两组孕妇年龄比较无差异(P>0.05)。

2.2 血清各检测指标比较

观察组孕中期和孕晚期的血清T、hs-CRP水平均高于对照组，SHBG水平均低于对照组(P<0.05)。血清BTP水平，两组孕早期比较无差异(P>0.05)，孕中期、晚期观察组均高于对照组(P<0.05)；对照组孕早期、中期、晚期血清BTP水平接近(P>0.05)，观察组BTP水平孕晚期>中期>早期(P<0.05)。见表1。

表1 两组孕妇妊娠不同期血清检测指标比较

*与本组孕早期比较#与本组孕中期比较P<0.05

2.3 相关性分析

相关性分析显示，观察组血清T、hs-CRP水平与孕周、SBP、DBP均无相关性(P>0.05)。SHBG、BTP均与孕周呈正相关，SHBG与SBP、DBP呈负相关，BTP与SBP、DBP呈正相关(P<0.05)。见表2。

表2 观察组各检测指标相关性分析

2.4 观察组不同尿蛋白水平孕妇SHBG、BTP检测比较

观察组中，伴有蛋白尿33例，无蛋白尿27例。蛋白尿组孕中期及孕晚期的BTP水平均高于无蛋白尿组，SHBG水平低于无蛋白尿组(P<0.05)。见表3。

表3 观察组不同孕期蛋白尿情况与SHBG、BTP水平比较

2.5 ROC分析

绘制妊娠高血压疾病孕妇ROC曲线。SHBG ROC曲线下面积为0.968(95%CI=0.91～0.98)，经计算以376.3ng/ml作为诊断妊娠高血压疾病的临界值，其对妊娠高血压疾病的诊断敏感性、特异性分别为90.5%和88.6%。BTP ROC曲线下面积为0.977(95%CI=0.93～0.99)，经计算以322.4ng/ml作为诊断妊娠高血压疾病的临界值，其对妊娠高血压疾病的诊断敏感性、特异性分别为92.4%和89.5%。

3 讨论

妊娠高血压疾病是孕产妇死亡的一个主要原因，多数妊娠高血压疾病都在妊娠中晚期才出现。目前，临床尚无治疗特异性药物，尽早发现妊娠高血压疾病，早期预测及时采取干预措施能有效避免相关母儿并发症的发生。

妊娠高血压疾病可引起胰岛素抵抗、过度系统性炎症、交感神经异常兴奋等综合征。SHBG能够反映雌雄激素的平衡状态，其与胰岛素抵抗和高胰岛素血症均有着密切联系，血清水平的降低预示着机体发生了性激素水平紊乱[5]。由于SHBG对T亲和力较强，具有雄激素调节作用。T能够增强血管对血管活性物质的反应性，降低前列环素水平，提高血栓素水平，同时还能促使血小板凝集。临床认为在妊娠高血压疾病引起的血管变化中，可能有上述过程的参与。研究认为[6]妊娠高血压疾病孕妇多存在慢性血管炎症状，这提示炎症可能参与了妊娠高血压疾病的发病过程。CRP能较为敏感地反映机体炎症状态。国内有研究认为，血清T、SHBG、CRP水平均与妊娠高血压疾病的发生相关[7]。

本次研究结果显示，观察组孕中、晚期血清T、hs-CRP水平均高于对照组，SHBG水平低于对照组，与前述文献报道结论相符。BTP为低分子量糖蛋白，已成为肾小球滤化率标志物。研究认为[8]，人体内BTP水平的升高是高血压诱导的肾小管与小动脉损伤造成的结果。BTP的生物学特性决定了其与多种生物学过程存在联系，如血管舒缩反应、动脉粥样化形成、炎症反应、系统型动脉高压等。国外有学者[9]对比研究发现，高血压患者的血清BTP水平显著高于正常人。近期还有多篇文献报道显示，血BTP水平在心绞痛、妊娠高血压疾病、动脉粥样硬化、急性冠脉综合征等心血管疾病患者中明显升高。BTP正在逐渐成为心血管损伤与肾损伤的新型生物标记物。本次研究结果也显示，观察组孕中期、晚期的BTP水平均高于对照组，证实BTP确实可能参与了高血压疾病的发生过程。

本研究相关性分析发现，妊娠高血压疾病孕妇的T、hs-CRP与孕周、SBP、DBP均无相关性，而SHBG、BTP与孕周呈正相关，SHBG与SBP、DBP呈负相关，BTP与SBP、DBP呈正相关。说明SHBG、BTP与妊娠高血压疾病的关系更为密切，对妊娠高血压疾病的诊断敏感性、特异性均较好，与国内相关文献[10]结论相符，对妊娠高血压疾病均有较高的诊断价值，临床可作为预测妊娠高血压疾病的有效指标。

综上所述，妊娠中、晚期血清T、CRP水平与妊娠高血压疾病的发生未见相关性，但血清SHGB、BTP 呈显著相关，且对妊娠高血压疾病有较高的敏感性与特异性，具有较好的妊娠高血压疾病预测价值。