慢性阻塞性肺疾患者病程中免疫功能状况的临床观察

余雪姣 陈秀花★ 单旦萍

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是老年人群中比较常见的呼吸系统疾病，是引起老年人死亡的主要慢性疾病之一，居老年人慢性病死亡的第四位。COPD临床上属于慢性气道炎症性疾病。患者主要症状表现为气流受限，呼吸困难，严重影响患者的生活质量，急性加重期时可导致患者出现肺性脑病﹑呼吸衰竭等并发症，并且还可能会引起患者死亡［1］。免疫功能异常是老年COPD发病的重要因素之一，尤其是老年患者存在保护性反射迟钝和气道上皮屏障功能低下，近几年来老年COPD机体免疫功能异常已逐步受到临床的关注［2］。本资料通过测定老年COPD患者稳定期和急性加重期两个不同时期外周血淋巴细胞亚群及免疫球蛋白分泌量的变化，并与相应年龄段健康体检的老年人比较，探讨疾病发生发展中免疫功能的动态变化特点，为COPD的诊断﹑治疗和预后判断提供依据。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般材料 选择2012年3月至2017年5月期间在本院呼吸内科住院治疗的符合中华医学会慢性阻塞性肺疾病诊治标准老年COPD患者374例作为观察组，年龄60～80岁，平均（68.2±9.2）岁，近3个月内未全身使用过激素及其它免疫抑制剂﹑调节剂并除外合并肺癌﹑间质性肺疾病﹑严重肝肾心功能不全﹑结缔组织疾病等疾患。COPD急性加重症状包括高烧﹑咳嗽加重﹑呼吸困难﹑脓痰增加﹑痰色及粘性改变等症状中的一种，若气促﹑咳嗽﹑咳痰症状稳定或轻微则归为病情稳定期。COPD患者急性加重期患者200例（急重组），病情稳定期患者174例（稳定组），两组患者性别﹑年龄﹑病程等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。同时选取在本院健康体检中心体检的160例与观察组年龄﹑性别相匹配的健康体检老年者，设为对照组。

1.2 仪器 免疫球蛋白检测的仪器是德国西门子公司的BNP-11全自动特定蛋白分析仪，淋巴细胞亚群测定仪器为美国Beckman Coulter公司 FC500型号的流式细胞仪。

1.3 方法 空腹采集患者及健康者外周静脉血3ml，分离血清，按德国西门子公司BNP-11全自动特种蛋白分析仪说明书进行操作，采用速率散射比浊法检测免疫球蛋白IgG﹑IgA﹑IgM含量。同时抽取患者及健康者2ml外周血加入乙二胺四乙酸（EDTA-K2）抗凝管中，淋巴细胞亚群检测采用Beckman Coulter公司 FC500型号的流式细胞仪及原装试剂，四色双管复合抗体分别是CD45-FITC﹑CD4-RD1﹑CD8-ECD﹑CD3-PC5和 CD45-FITC﹑CD56-RD1﹑CD19-ECD﹑CD3-PC5，试剂批号：6607073﹑6607013。检测外周血CD3+﹑CD4+﹑CD8+﹑NK细胞的百分含量，并计算出CD4+/CD8+比值，同时利用全自动血球仪测定的淋巴细胞计数，计算出各种淋巴细胞亚型绝对值含量。测定方法严格按照试剂说明书操作。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件。计量资料以（）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组外周血淋巴细胞亚群结果比较 见表1。

表1 两组外周血淋巴细胞亚群结果比较［×107/L，（）］

表1 两组外周血淋巴细胞亚群结果比较［×107/L，（）］

注：与对照组比较，*P＜0.05；与急重组比较，#P＜0.05

组别 n CD3+ CD4+ CD8+ NK CD4+/CD8+COPD组 374 55.6±6.3* 22.8±4.1* 32.6±5.5* 10.6±3.6* 0.7±0.3*稳定组 174 65.0±7.9# 34.5±6.6# 32.8±5.0 13.2±3.6# 0.8±0.5急重组 200 48.3±8.5 18.3±4.2 30.5±6.1 6.5±2.0 0.6±0.2对照组 160 89.5±8.2 70.3±7.9 18.7±6.4 24.8±4.6 1.4±0.5

2.2 两组外周血免疫球蛋白检测结果比较 见表2。

表2 两组外周血免疫球蛋白检测结果比较［g/L，（）］

表2 两组外周血免疫球蛋白检测结果比较［g/L，（）］

注：与对照组比较，*P＜0.05；与稳定组比较，#P＜0.05

组别 n IgG IgA IgM COPD组 374 14.51±2.35* 3.52±0.96* 1.68±0.54急重组 200 15.56±3.5# 3.65±0.98 1.70±0.48稳定组 174 13.80±2.12 3.48±0.78 1.63±0.56对照组 160 12.20±2.00 2.15±0.86 1.53±0.47

3 讨论

在全球范围内，老年COPD发病率及病死率有日益增加的趋势。随着年龄的增长，老年人免疫器官及免疫活性逐渐衰退。傅佩芳等［3］研究表明，免疫功能异常是引起COPD呼吸道感染的重要因素，而呼吸道感染是引起COPD急性加重的主要原因。本资料中COPD组在治疗过程中有3例出现霉菌感染，2例出现绿脓杆菌感染，1例出现霉菌﹑绿脓杆菌双重感染而去世，可见严重的机体免疫功能紊乱是疾病发生﹑发展的重要原因。

人体免疫系统重要的成分是淋巴细胞，可分成T淋巴细胞﹑B淋巴细胞﹑NK淋巴细胞，在正常情况下，各种淋巴细胞可以维持人体免疫内环境的稳定。近几年来，国内外研究表明多种疾病发生和发展与淋巴细胞亚群的变化有关［4］。在T细胞亚群中，CD3+分子是T细胞的特征性分子表面标志，可反应T细胞的数目总量；CD4+分子是辅助T淋巴细胞特征性分子标志，其通过分泌细胞因子和表达表面分子对调节免疫反应的启动及最终强弱起重要作用，该细胞减少，显示机体免疫功能下降；CD8分子是抑制性T淋巴细胞特征性分子标志，主要功能是杀伤抗原，其一方面有助于消除病原体，但当其细胞数量过度则可引起机体的损伤。临床上常通过流式细胞仪检测CD4+/CD8+的比例，以此作为判断机体免疫功能状态的一项指标，即CD4+/CD8+比例下降，提示负相免疫调节占优势；CD4+/CD8+比例上升，提示正相免疫调节占优势。本资料结果显示，COPD组患者的CD3+﹑CD4+﹑CD4+/CD8+﹑NK细胞比值均低于正常对照组，而CD8+﹑IgG和IgA高于正常对照组，说明机体存在严重的细胞免疫和体液免疫功能紊乱。在此基础上进一步将病例分为急性加重型和稳定型，分析表明COPD急性加重型CD3+﹑CD4+﹑NK细胞均低于COPD病情稳定型患者，而CD8+高于COPD稳定型患者的机理有待观察和进一步研究探讨。因此，外周血CD3+细胞CD4+细胞和NK细胞减少CD4+/CD8+比降低和CD8+细胞增多的程度可以作为病情轻重的参考指标之一。此结果表明，老年COPD患者存在细胞免疫功能受损，处于免疫抑制状态，且受损程度与病情轻重程度成正相关，病情好转后细胞免疫功能自行恢复。监测老年COPD患者淋巴细胞亚群的变化，可作为判断疾病严重程度及预后的临床参考。免疫球蛋白是机体体液免疫防御机制的重要组成部分，在免疫监视﹑抗肿瘤﹑抗感染中起了重要作用。COPD组免疫球蛋白IgG﹑IgA较健康对照组升高，COPD急性加重组IgG高于稳定组，均具有显著差异（P＜0.05）。这种现象临床上称为“免疫分离现象”容易合并细菌感染。

综上所述，本研究提示老年COPD患者存在免疫功能下降，尤其是疾病急性加重期下降更为明显。因此，应更多关注，提高COPD患者的免疫功能，以减少呼吸道感染的发生。

［1］ 中华医学会呼吸病学分会．慢性阻塞性肺疾病诊治指南．中华结核和呼吸杂志,2013,36(4):255．

［2］ 陈谨,王浩彦,刘羽翔,等．老年慢性阻塞性肺疾患者急性加重期T细胞免疫状况与免疫干预．中华老年医学杂志,2006,25(6):434．

［3］ 傅佩芳,殷少军,颜正茂,等．慢性阻塞性肺疾患者与免疫功能关系的临床研究．中国现代医学杂志,2008,18(3):338-340．

［4］ Balal PJ．Chronic obstructive pulmonary disease．N Erlgl J Med,2000,343(4):269