女性惊恐障碍患者性激素水平的对照研究

邹志礼，帅 平，黄雨兰，汪瑾宇，何 影，闵文蛟，刘玉萍，周 波△

(四川省人民医院：1.心身医学中心；2.体检中心,成都 610072)

惊恐障碍又称急性焦虑发作，是一种突然发作的、不可预测性的强烈焦虑、躯体不适和痛苦，临床以反复发作的呼吸急促、头晕、心悸、震颤、出汗、可伴有濒死感为特点。性激素是由动物体的性腺，以及胎盘、肾上腺皮质网状带等组织合成的甾体激素，具有促进性器官成熟、副性征发育及维持性功能等作用。研究发现性激素水平的变化对人类性行为、攻击、认知、情感等方面起重要的调节作用。既往研究发现雌激素水平的变化与焦虑抑郁情绪有关[1-2]，也有多项研究发现男性抑郁患者的睾酮(T)水平较正常对照组值低，其血清T水平与抑郁症的严重性呈负相关[3-4]。惊恐障碍的流行病学调查发现女性的终身患病率为5.1%，男性为1.9%[5]。那么这种明显的性别差异是否与性激素的水平有关，目前国内外有关惊恐障碍患者的性激素的研究尚未见报道。因此，本研究采取对照研究的方法比较女性惊恐障碍患者血清性激素水平与健康人群是否存在差异，并分析其性激素水平的变化与临床症状的严重性是否存在着相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2013年3至2014年11月在本院心身医学中心住院的53例女性惊恐障碍患者为研究对象，平均年龄(43.73±14.62)岁，惊恐障碍严重度量表(PDSS)评分为(12.70±5.63)分，汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分为(20.72±9.75)分，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分为(16.17±8.23)分。入组标准：(1)符合DSM-Ⅳ惊恐障碍的诊断标准；(2)受试者均为汉族；(3)年龄18～60岁；(4)近2周内未服用过任何抗焦虑抑郁药剂、抗精神病药及激素类相关药物等；(5)访谈合作、能配合问卷调查；(6)所有患者或其法定监护人均对研究知情同意。排除标准：(1)符合DSM-IV诊断标准的广泛性焦虑障碍、心境障碍、精神分裂症、精神发育迟滞、谵妄、痴呆、物质或药物依赖者等；(2)患有垂体瘤、心血管疾病、肾病综合征、肾衰竭、肝病、系统性红斑狼疮等躯体疾病者；(4)拒绝调查及研究者。体检中心女性健康的志愿者74例为对照组，平均年龄(43.19±8.47)岁，HAMA、HAMD、PDSS评分分别为(6.57±2.11)、(6.46±2.89)、(1.23±0.93)分。两组在年龄上差异无统计学意义(t=0.240,P>0.05)，惊恐障碍组的HAMA、HAMD、PDSS评分明显高于对照组(P<0.01)。

1.2方法

1.2.1调查工具 (1)一般情况调查：性别、年龄、民族、婚姻状况、文化程度、家族史、个人史、发病年龄、病程等。(2)HAMD评分：由HAMILTON于1960年编制，包括17项指标，按症状从无到重度为0～4分，该量表目前被广泛应用于临床以评价患者的抑郁严重程度[6]。(3)HAMA评分：由HAMILTON于1959年编制，包括14个条目，采用5级评分法，按症状从无到重度为0～4分，大于29分为严重焦虑，大于21分肯定有明显焦虑，大于14分肯定有焦虑，大于7分可能有焦虑，小于7分为无焦虑症状[6]。(4)PDSS评分：该量表由7个条目组成，每个条目分为4个等级，即：轻度、中度、重度、极重度，该量表具有较好的信效度，其内部一致性系数为0.83，重测信度为0.95[7]。

1.2.2调查方法 在其知情同意的前提下讲解调查目的，统一调查方法和指导语，统一调查方法和指导语，问卷当场收回。

1.2.3激素测定 所有受试者于清晨8：00抽取外周血4 mL，于本院核医学科分别对所有入组患者的血清进行雌二醇(E2)、孕酮(P)、T、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、泌乳素(PRL)水平的检测。

2 结 果

2.1两组血清激素水平比较 女性惊恐障碍患者的血清PRL水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；而血清LH、FSH水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；在E2、P、T水平上差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1、2。

表1 两组血清E2、T、LH、PRL水平比较

表2 两组血清P、FSH水平的比较

2.2女性惊恐障碍患者血清性激素与其惊恐障碍的严重程度及焦虑抑郁的相关分析 女性惊恐障碍患者血清T与惊恐障碍的严重程度、HAMD总分及迟缓、睡眠障碍因子呈负相关(P<0.05)。血清LH、FSH与HAMA中的焦虑躯体性因子呈正相关(P<0.05)；血清FSH与HAMD中的焦虑躯体化及睡眠障碍因子呈正相关(P<0.05)。而其他两两相关分析均未发现有相关性(P>0.05)，见表3。

表3 女性惊恐障碍患者血清性激素与其惊恐障碍的严重程度及汉密顿焦虑抑郁的相关分析

a:P<0.05

3 讨 论

焦虑和抑郁障碍是较为常见的精神疾病，但其具体病因及发病机制尚不完全清楚。基于性别的发病率不同，尤其是女性的患病率明显高于男性。既往研究发现性腺功能减退的男性其焦虑或抑郁障碍的发病率较高，并发现T替代治疗能有效缓解男性性腺功能减退患者的焦虑抑郁情绪[8]。在对照研究中发现男性抑郁症患者存在低水平的血清T[9]，在女性的有限研究中发现低水平的血清T也可能与抑郁有关，且服用一定剂量的T较安慰剂更能有效改善其抑郁情绪[10]。这说明低水平的血清T与焦虑抑郁情绪有关。然而本研究并未发现女性惊恐障碍患者的血清T与正常受试者存在差异，有学者对16例惊恐障碍患者进行了对照研究，发现其男性尿液中的T与对照组无差异[11]。这些研究结果的差异可能与选择的研究对象、样本量的大小及研究的病种不一致有关。另外，不同的年龄阶段其性激素可能存在差异。尽管如此，本研究发现T与惊恐障碍的严重程度及HAMD评分呈负相关，这与既往的研究较为类似[12]。T由男性睾丸或女性卵巢分泌的一种类固醇激素，外周的T能透过血脑屏障并作用于大脑。既往研究发现T能增加中脑边缘系统多巴胺的释放[13]，在动物研究中发现鼻腔予以一定的T能增强新纹状体和伏隔核的多巴胺及5羟色胺释放[14]。这些研究也许部分解释了T与焦虑抑郁的关系，但其之间的具体机制仍有待进一步研究。

本研究发现，惊恐障碍组血清LH、FSH水平低于对照组，有类似的研究发现在血清FSH水平上伴有自杀企图的女性抑郁症患者较不伴有自杀企图的抑郁症低[15]。在女性中LH、FSH可刺激卵巢分泌雌激素，既往无论在动物还是人类的研究均发现雌激素水平的低下与焦虑症状明显相关，尤其在女性标本中[2]。其机制可能与雌激素参与调解多巴胺(DA)、5羟色胺、γ氨基丁酸等有关[16-18]，还有可能与雌激素受体及相关基因变异有关[19]。这也许可以间接反映惊恐障碍患者血清LH、FSH水平低的原因。然而本研究并未发现雌激素与对照组存在差异，也未发现与其惊恐严重程度、焦虑抑郁症状相关。也有研究发现雌激素替代治疗并不能有效改善焦虑症状。一方面可能由于雌激素水平受多种因素的影响，另一方面可能与本研究的样本量相对较小有关。

PRL为一种垂体前叶激素，研究发现它能影响中枢神经系统DA的活动并改变DA受体的敏感性。本研究还发现，惊恐障碍组PRL水平高于对照组，既往也有研究发现PRL与焦虑相关[20]，这可能与PRL可以调节神经内分泌激素和情绪应激反应有关[21]。在大脑中，PRL作为神经肽可以促进有关生殖生理反应，适应压力，参与神经发生和神经保护。尤其对孕产妇情绪的调节起着重要的作用。但本研究也不能排除惊恐障碍患者可能在既往服用过相关抗抑郁药及抗精神病药物所致PRL有关。另外，本研究未行垂体磁共振，是否惊恐障碍组患者存在有垂体腺瘤等疾病的可能，未来可进一步纯化标本进行研究。

综上所述，本研究发现女性惊恐障碍患者存在性激素水平的变化，且血清T与惊恐发作的严重程度及抑郁症状相关。然而本研究对于惊恐障碍与性激素的因果关系解释尚有一定的局限性，未来可扩大样本量，并考虑男性患者做进一步的研究分析。

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