血浆锌α2糖蛋白与冠状动脉粥样硬化病变程度的相关性分析*

彭 红,张兴平,常 颖,贾彦军,祝银萍

(1.西南医科大学，四川泸州 646000；2.重庆市人民医院老年病科 400014； 3.重庆医科大学附属第二医院内分泌科实验室 400010)

心血管病是一类严重影响人类健康的疾病，随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，其发病率呈逐年上升的趋势。据报道，由于心血管病危险因素的流行，我国心血管病的患病率持续增加，罹患人数达2.9亿，每5个成年人中就有1个心血管病患者，病死率250/10万，每10 秒钟有1人死于心血管病[1]。动脉粥样硬化是冠心病的病理基础，是促发心脏疾病患者死亡的主要原因，主要以慢性进行性的血管壁内斑块形成，从而导致管腔狭窄及血流受限，最终由于斑块破裂出现急性冠脉综合征。动脉粥样硬化的病因及具体发机制目前尚未完全明确，但大量的研究发现动脉粥样硬化与吸烟、高血压、糖尿病、脂代谢紊乱、肥胖等多种危险因素相关。

近年研究表明，锌α2糖蛋白(ZAG)在调节脂代谢、能力代谢和维持体质量中有着重要作用[2]，参与许多生理活动的过程，包括促进脂肪的分解和利用、降低体质量、免疫应答等[3]，提示ZAG可能与动脉粥样硬化有关。目前关于 ZAG与动脉粥样硬化的相关研究甚少，相应文献非常有限。本文通过冠状动脉造影(CAG)观察动脉粥样硬化病变情况，探讨人血浆ZAG与冠状动脉病变程度的相关性，为评估冠状动脉粥样硬化的严重程度提供新的依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年7-12月在重庆市人民医院住院诊治患者242例为研究对象，其中男 164例，女78例，平均年龄(55.48±7.68)岁。所有研究对象均签署知情同意书。入选标准：血脂异常、高血压、吸烟、糖尿病或糖耐量异常、肥胖(超过标准体质量20%或BMI>24 kg/m2)，有以上心血管疾病危险因素之一且愿意接受CAG检查者。排除标准：(1)碘过敏、严重心功能不全(NYHA Ⅲ～Ⅳ级)、甲状腺功能亢进、难以纠正的电解质紊乱、变态反应性疾病(如支气管哮喘)、严重活动性出血及感染等不适合进行CAG检查者；(2)恶性肿瘤；(3)自身免疫性疾病；(4)严重的血液系统疾病；(5)精神疾病；(6)近期使用免疫抑制剂、大剂量糖皮质激素；(7)合并心肌病、先天性心脏病、继发性高血压。

1.2方法

1.2.1临床资料 所有研究对象于来院就诊后24 h内完成一般临床资料的采集，包括：年龄、性别、身高、体质量、腰围、臀围、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血尿酸(UA)、踝臂指数(ABI)、同型半胱氨酸(Hcy)等，并计算BMI和腰臀比(WHR)。所有受试者在行CAG检查前空腹抽取肘静脉血4 mL，静置30 min后3 000 r/min离心10 min，分离取上层血浆，分装置于EP管中，-80 ℃低温冰箱保存待测，避免反复冻融。采用ELISA法测定血浆ZAG水平(美国Ray Biotech公司试剂盒，产品批号1118162221)，严格按说明书规范操作，每个标本均做复孔。

1.2.2冠状动脉粥样硬化的测定 所有患者均在导管室行CAG检查，由两位经验丰富的心内科主治医师分别对左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉及主要分支管腔直径狭窄程度进行评价。上述冠状动脉主干及分支均未见狭窄者为对照组(49例)，任一主干或分支有狭窄者为冠状动脉粥样硬化组(CAD组，193例)。CAD组又分为轻度硬化组(79例)，中度硬化组(56例)，重度硬化组(58例)。采用Gensini评分对每支血管病变程度进行定量评定[4]，积分越高，冠状动脉病变越严重，根据Gensini评分结果分为3个亚组：轻度硬化组(<5分)、中度硬化组(5～15分)、重度硬化组(>15分)。

2 结 果

2.1两组临床资料及ZAG水平比较 两组WHR、血浆ZAG水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2不同冠状动脉粥样硬化病变程度的ZAG水平 对照组(49例)、轻度硬化组(79例)、中度硬化组(56例)、重度硬化组(58例)的ZAG水平分别为(53.93±2.96)、(48.14±4.06)、(45.71±4.10)、(40.45±3.32)μg/mL,各组间差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组临床资料及ZAG水平比较

续表1 两组临床资料及ZAG水平比较

2.3相关分析 Spearman相关分析显示， BMI(r=-0.292，P<0.01)、腰围(r=-0.166，P<0.05)、WHR(r=-0.182，P<0.01)与ZAG呈负相关；HDL-C(r=0.128，P<0.05)与ZAG呈正相关。

2.4血浆ZAG的ROC曲线 血浆ZAG诊断冠状动脉粥样硬化的曲线下面积(AUC)为0.94±0.02(95%CI=0.91～0.97，P<0.01)，血浆ZAG评价冠状动脉粥样硬化的最佳切点值为50.50，其敏感度为89.8%，特异度为91.2%。

3 讨 论

冠心病的主要发病机制为脂质浸润和血管内皮炎性反应，引起动脉粥样硬化斑块的形成，从而导致冠状动脉管腔狭窄，心肌供血减少[5]。当多种因素共同作用，在冠状动脉粥样硬化的基础上，因斑块破裂使冠状动脉血供急剧减少或中断，使相应的心肌严重而持久地缺血导致急性心肌梗死。因而，评价冠状动脉病变的严重程度显得尤为重要。CAG是冠心病诊断的金标准，能直观地观察各主要冠状动脉的病变位置及病变程度，但因其是有创检查且费用较高，在临床应用受到一定的限制[6]。血浆ZAG检测具有无创、简便、价廉等优点，对评估冠状动脉病变的严重程度具有重要的现实意义。

本研究表明，冠状动脉粥样硬化患者血浆中ZAG的水平明显低于对照组(P<0.01)，提示血浆ZAG与冠状动脉粥样硬化呈负相关。进一步研究血浆ZAG与冠状动脉病变程度之间的关系，结果显示随着Gensini评分的增加，血浆ZAG水平呈下降趋势，各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。表明ZAG水平与冠脉病变严重程度相关，冠脉病变越严重，血浆ZAG水平越低。目前关于ZAG与冠状动脉粥样硬化的相关性研究报道尚少，相互间的作用机制更未明确。

本研究发现，血浆ZAG水平与BMI、腰围、WHR呈负相关(P<0.05)，与HDL-C呈正相关(P<0.05)，提示ZAG可能与肥胖和脂代谢紊乱有关，与以往研究结果一致[7]。超重和肥胖，尤其是腹型肥胖是增加心血管死亡、冠状动脉血运重建的主要危险因素[8]，尸检发现心脏性猝死者BMI与冠状动脉病变明显相关，BMI>30 kg/m2与BMI<25 kg/m2心脏性猝死者相比，冠状动脉中层厚度显著增加，有更多的脂质斑块沉积[9]。LI等[10]报道HDL-C是冠状动脉病变严重程度的保护因素。HDL-C是血清中具有防止动脉粥样硬化的脂蛋白，有很强的抗动脉粥样硬化作用，是胆固醇逆向转运的载体，促使胆固醇从肝外组织、血管壁转运入肝内被降解和排泄[11]。以上结果提示：ZAG可能通过作用于动脉粥样硬化的某些危险因素而对其发挥影响。

理想的疾病检测指标应该同时具有较高的灵敏度和特异度[12]。本研究结果显示：血浆ZAG对于冠状动脉粥样硬化检测的敏感度为89.8%、特异度为91.2%。该结果提示：血浆ZAG对于冠状动脉粥样硬化同时具有较高的灵敏度和特异度，可用于临床上冠状动脉粥样硬化的检测，由于其操作简单易行，可在不具备CAG检查条件的医疗机构对冠状动脉粥样硬化进行初筛检测，也可用于大规模人群的筛查。进一步研究发现：血浆ZAG在诊断冠状动脉粥样硬化的AUC为0.94±0.02，当大于0.9时表示诊断价值较高[13]。因此，笔者认为血浆ZAG对冠状动脉粥样硬化具有较大的诊断价值。

综上所述，血浆ZAG与冠状动脉粥样硬化病变程度呈负相关，其水平的检测对冠状动脉粥样硬化的筛查具有一定的应用价值。本研究不足之处：研究样本量不够大，进行亚组分析时样本量较少。研究时间不够长，未对患者血浆ZAG进行动态随访，研究结果还需要大规模前瞻性的流行病学研究加以证实。

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