甘南藏族不同盐敏感性高血压患者血压变化及心钠素和RAAS中主要激素水平差异比较

郭从芳 ，郑贵森 ，靳利梅 ，金 华 ，赵 翊 ，李金娟 ，陈 丽 ，雒 军 ，夏 琦 ，胡继宏 *

（1.甘肃省第三人民医院，甘肃 兰州 730020；2.甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000）

盐敏感性不仅引起血压升高，还可使心血管病发生率增加3倍[1]，全因死亡率增加73%[2]，甚至独立于高血压而与心血管病[3]相关。目前血压盐敏感性的机制尚不明确，心钠素（Atrial Natriuretic Peptide，ANP）及肾素（Renin）-血管紧张素-醛固酮系统（Renin-Angiotensin-Aldosterone System，RAAS）的异常激活与高血压密切相关，是否与盐敏感性有关还存在争议[4-6]。不同民族和血压水平，盐敏感性检出率存在差异，我国一般人群盐敏感性检出率为15%～42%，高血压人群为28%～74%[7]。藏族是我国高血压患病率最高的民族，但有关藏族盐敏感性的相关报道极少。为此，我们以藏族原发性高血压患者为研究对象，比较分析盐敏感者和盐不敏感者心钠素和肾素、血管紧张素II及醛固酮水平的差异，为进一步探讨盐敏感性机制提供研究基础。

1 对象和方法

1.1 研究对象

以前期国家自然基金课题“甘南藏族人群激肽释放酶-激肽系统通路基因在血压盐敏感性中的作用（81260444）”的研究对象为基础[8]，利用计算机软件分别从盐敏感性高血压患者（n=620）和盐不敏感性高血压患者（n=267）中随机各抽取250人作为本次的研究对象。排除标准：继发性高血压患者；严重心脏病和脑血管意外患者；糖尿病、甲状腺功能亢进或其他内分泌疾病患者；明显肝肾功能损害患者；患其他严重疾病如恶性肿瘤者。所有盐敏感性受试者均未接受过任何降压药物治疗，且自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.2 盐敏感性的检测和定义

采用改良Sullivan急性口服盐水负荷试验进行盐敏感性检测[9]，受试者停药两周后，采取统一管理方式进行盐负荷试验。早晨空腹（8～10小时）饮1%盐水1 000 ml，30分钟内饮完，于服用盐水前和服用盐水后2小时分别测量受试者血压，随后服呋塞米40 mg，测其后30分钟、60分钟、120分钟的血压。每次测量血压时，要求受试者静坐5分钟以上并连续测量两遍，每次测量血压间隔1分钟以上，以两遍血压的平均值作为本次血压测量值。盐负荷试验后2小时末的平均动脉压（MAP）较基础血压升高≥5 mmHg，判定为盐敏感性；而盐负荷试验后2小时末的平均动脉压较基础血压升高＜5 mm Hg，则判定为非盐敏感性。平均动脉压=舒张压+1/3脉压差。

1.3 血浆心钠素、肾素、血管紧张素II和醛固酮的测定

晨起空腹取肘静脉血5 ml，3 500 r/min，离心15分钟，留取血浆标本存放至-40℃低温冰箱备测。检测指标均采用放射免疫分析，ANP和肾素（Renin）试剂盒购自北京的中国原子能科学研究院；血管紧张素II（Angiotensin II，AngII）试剂盒购自北方生物技术研究所；醛固酮（ALD）试剂盒购自北方免疫试剂研究所。

1.4 尿钠检测

收集受试者晨起第一次尿，在-20℃冻存备测，尿钠检测使用离子选择电极法。

1.5 统计学方法

计量资料服从正态分布，使用（±s）表示，并采用t或t’检验进行盐敏感者与盐不敏感者相关指标的比较；分别对不同盐敏感性高血压患者服用呋塞米后不同时间点的血压水平做线性趋势检验；对不同盐敏感性高血压患者不同时间点的血压变化，以基线血压为对照，分别做配对t检验。计数资料使用百分率表示，并采用χ2检验或确切概率法比较盐敏感者与盐不敏感者之间的差别。显著性水准α=0.05。

2 结果

2.1 不同盐敏感性高血压患者基本特征比较

高血压盐不敏感者尿钠高于盐敏感者（t=2.40，P=0.017），其他基本特征二者比较，没有显著性差异（P＞0.05），见表1。

表1 不同盐敏感性高血压患者基本特征比较（±s）

表1 不同盐敏感性高血压患者基本特征比较（±s）

注：与盐不敏感组比较，*P＜0.05

项目年龄（岁）男性（%）B M I（k g/m 2）腰围（c m）收缩压（m m H g）舒张压（m m H g）病程（年）吸烟（%）饮酒（%）尿钠（m m o l/L）盐敏感组（n=2 5 0）5 6.1 6±1 0.4 1 5 3.8 0 2 7.0 1±4.6 5 9 3.5 1±1 2.7 6 1 5 6.1 1±1 7.1 5 9 9.2 3±9.4 0 1 0.1 2±2.3 2 1 6.5 0 1 0.5 0 1 1 9.8 9±5 5.3 5*盐不敏感组（n=2 5 0）5 6.6 8±1 1.8 2 4 5.1 0 2 7.0 3±4.5 2 9 5.3 0±1 3.7 9 1 5 7.5 7±1 6.7 1 1 0 0.4 9±7.8 8 1 1.0 3±2.6 1 1 6.0 0 9.5 0 1 3 0.7 5±5 8.4 5

2.2 不同盐敏感性高血压患者盐负荷试验和呋塞米减容后的血压情况（见图1）

图1 不同盐敏感性高血压患者盐负荷试验及减容后不同时间点血压水平

盐敏感性和盐不敏感性高血压患者盐负荷试验2小时后收缩压水平均升高，且盐敏感者高于盐不敏感者（163.93±17.86 mmHg VS 159.70±18.07 mmHg，t=2.68，P=0.008）；盐敏感者舒张压也升高，但盐不敏感者无明显变化。使用利尿剂（呋塞米）后，盐敏感性高血压患者血压持续降低（FSBP=137.37，P＜0.01；FDBP=116.94，P＜0.01）；盐不敏感者收缩压也持续降低（FSBP=19.74，P＜0.01），但舒张压变化不明显（FDBP=3.55，P=0.06）。服用呋塞米 2小时，盐敏感者收缩压低于盐不敏感者（139.83±17.45 mmHg VS 149.77±14.30 mmHg，t=6.82，P＜0.01）；服用呋塞米 1 小时和2小时，盐敏感者舒张压均低于盐不敏感者（94.48±9.62 mmHg VS 97.06±9.62 mmHg，t=2.85，P=0.04；88.64±10.73 mmHg VS 97.23±9.27 mmHg，t=10.17，P＜0.01）。盐负荷试验 2 小时，盐敏感者平均动脉压高于盐不敏感者（122.48±11.07 mmHg VS 120.10±9.79 mmHg，P=0.012），且平均动脉压变化值也显著大于盐不敏感者（4.40 mmHg VS 0.56 mmHg，P＜0.01）；减容后 2 小时，盐敏感者平均动脉压低于盐不敏感者（105.71±11.83 mmHg VS 114.75±8.67 mmHg，P＜0.01），盐敏感者平均动脉压变化值显著大于盐不敏感者（12.43 mmHg VS 5.03 mmHg，P＜0.01）。

2.3 不同盐敏感性高血压患者肾素活性、血管紧张素II、醛固酮和心钠素水平比较

盐敏感性高血压患者的肾素活性、血管紧张素II水平和心钠素水平均低于盐不敏感者（P＜0.05），见表2。

表2 不同盐敏感高血压患者肾素活性、血管紧张素Ⅱ、醛固酮和心钠素水平比较（±s）

表2 不同盐敏感高血压患者肾素活性、血管紧张素Ⅱ、醛固酮和心钠素水平比较（±s）

注：与盐敏感组比较，*P＜0.05

项目肾素活性（m g/m L/h）血管紧张素I I（p m o l/L）醛固酮（p m o l/L）心钠素（p m o l/L）盐敏感组（n=2 5 0）0.7±0.2 1 9.7±3.2 0.3±0.0 8 1 1 0.3±1 5.4盐不敏感组（n=2 5 0）1.4±0.5*3 1.7±1 0.9*0.2±0.0 8 1 4 5.5±2 6.5*

3 讨论

在我国，藏族的脑卒中发病率[10]和高血压患病率[11]均高于其他民族，但有关藏族的研究并不多。藏族人群具有特殊的饮食习惯，如高盐、低膳食纤维等，有研究显示，这些特殊的饮食习惯可能是造成高血压和脑卒中高发的原因[12]。盐敏感性作为连接膳食盐与高血压的桥梁，不仅引起高血压，而且独立于高血压增加心脑血管疾病发生和死亡的风险，但目前盐敏感性的机制尚不明确。了解盐敏感性的影响因素，有助于选择正确的降压药物[13]。本研究拟对高血压不同盐敏感者影响血压的主要激素进行比较，为进一步探讨盐敏感机制提供研究基础。

本研究发现，盐敏感者盐负荷试验后2小时收缩压水平高于盐不敏感者（P＜0.01），减容后2小时盐敏感者收缩压低于盐不敏感者（P＜0.01）；减容后盐敏感者收缩压和舒张压均持续降低（P＜0.01），且减容1小时和2小时盐敏感者舒张压均低于盐不敏感者（P＜0.05或P＜0.01）；盐敏感者盐负荷试验2小时和减容2小时平均动脉压与盐不敏感者比较，存在显著性差异（P＜0.05或P＜0.01）。这些血压变化的现象符合血压盐敏感性和盐抵抗者的特点。Kawsaki和Luft于20世纪70年代末期先后提出了血压盐敏感性的概念，即相对高盐摄入所引起的血压升高，反映人群中个体对盐敏感性的差异。随着盐摄入增加，盐敏感个体无法将过多盐排出体外，水钠潴留，因此高血压发生率显著上升；而盐抵抗个体能很好地将过多盐排出体外，维持内环境稳定，而不出现高血压[14]。本研究也发现，盐不敏感性高血压患者尿钠排出量高于盐敏感者（P＜0.05）。

RAAS是目前公认的引起高血压的主要致病机制，其中肾素和血管紧张素是RAAS的重要组成成分。肾素、血管紧张素通过收缩血管引起血压升高，其水平的升高与血压水平的升高有一定的相关性。本研究发现，盐不敏感性高血压患者的肾素活性、血管紧张素II和心钠素水平均高于盐敏感者（P＜0.05），醛固酮水平两者比较，没有显著性差异（P＞0.05）。有研究发现，高血压患者不同盐摄入后血压的变化与血管紧张素II负相关（P＜0.05），而与肾素活性及醛固酮水平无关[15]。也有学者认为，血管紧张素原和相对醛固酮过多在盐敏感性高血压中发挥重要作用[16]，在相对醛固酮过剩中，尽管通过钠容量超负荷肾素活性被削弱，但醛固酮并没有完全下降，这是盐敏感性高血压导致不恰当水钠潴留的主要原因。心钠素（ANP）是一种调节血压的重要活性多肽类物质，是高血压时机体的一种具有保护作用的代偿性反应。Melander等[4]针对斯堪的纳维亚人的研究发现，对高血压患者进行限盐和高盐饮食后，心钠素前体的血浆水平与个体对盐的敏感性相关。有关ANP基因与血压盐敏感性的动物实验发现，ANP减少会引发盐敏感性高血压[17]。

本研究没有检测24小时尿钠排泄量，但有研究显示，晨起空腹尿液钠对24小时尿钠来说具有较好的代表性[18]。另外，研究中只检测了基础肾素、血管紧张素II、醛固酮和心钠素的水平，没有在盐负荷试验及减容后监测肾素、血管紧张素II、醛固酮和心钠素水平的变化。

[1]He J，Wheltton PK.Salt intake，hypertension and risk of cardiovascular disease：an important public health challenge[J].Intern J Epid，2002（31）：327-331.

[2]Weinberger MH，FinebergsN.Salt sensitivity，pulse pressure，and dealth in normal and hypertensive humans[J].Hypertension，2001，37（2）：429-432.

[3]Richard N，Fogoros.Salt wars is salt restriction necessary？[EB/OL].http：//heartdisease.about.com/cs/hypertension/a/saltwars.htm，2009-11-30.

[4]Melander O，Von Wowern F，Frandsen E，et al.Moderate salt restriction effectively lowers blood pressure and degree of salt sensitivity is related to baseline concentration of renin and N-terminal atrial natriuretic peptide in plasma[J].J Hypertens，2007，25（3）：619-627.

[5]He WJ，Li C，Rao DC，et al.Associations of Renin-Angiotensin-Aldosterone？System？Genes With Blood Pressure Changes and Hypertension Incidence[J].Am J Hypertens，2015，28（11）：1310-1315.

[6]Sun J，Zhao M，Miao S，et al.Polymorphisms of three genes（ACE，AGT and CYP11B2）in the renin-angiotensin-aldosterone system？are not associated with blood pressure salt sensitivity：A systematic meta-analysis[J].Blood Press，2016，25（2）：117-122.

[7]刘治全.血压的盐敏感性与盐敏感性高血压[J].高血压杂志，2005，13（3）：131-132.

[8]靳利梅，胡继宏，郑贵森，等.甘南藏族一级高血压患者代谢综合症不同诊断标准患病现状[J].中国卫生统计，2016，33（4）：591-594.

[9]李玉明，刘治全，杨鼎颐.盐敏感者在高血压人群中的分布及盐敏感性标志的筛选研究[J].中华心血管病杂志，1994（22）：89.

[10]Xue GB，Yu BX，Wang XZ，et al.Stroke in urban and rural areas of China[J].Chin Med J（Engl），1991（104）：697-704.

[11]Zhao X，Li S，Ba S，et al.Prevalence，awareness，treatment，and control of hypertension among herdsmen living at 4，300 m in Tibet[J].Am J Hypertens，2012，25（5）：583-589.

[12]Sun SF.Epidemiology of hypertension on the Tibetan plateau[J].Hum Biol，1986，58（4）：507-515.

[13]No author listed.Comparative efficacy of antihypertensive therapy in patients with arterial hypertension and various sensitivity to salt[J].Kardiologiia，2010，50（10）：35-38.

[14]De Wardener HE.The primary role of the kidney and salt intake in the aetiology of essential hypertension：Part II[J].Clin Sci（Lond），1990，79（4）：289-297.

[15]王永兴，刘治全，侯嵘，等.盐敏感性高血压患者静脉盐水负荷后血管紧张素II的受抑状态与心钠素及钠代谢[J].中华心血管病杂志，2001（9）：518-520.

[16]Satoh M，Kikuya M，Ohkubo T.Role of angiotensinogen and relative aldosterone excess in salt-sensitive hypertension [J].Hypertension，2012，59（6）：57.

[17]John SW，Krege JH，Oliver PM，et al.Genetic decreases in atrial natriuretic peptide and salt-sensitive hypertension[J].Science，1995（267）：679-681.

[18]Mente A，O'Donnell MJ，Dagenais G，et al.Validation and comparison of three formulae to estimate sodium and potassium excretion from a single morning fasting urine compared to 24-h measures in 11 countries[J].J Hypertens，2014（32）：1005-1014.