疏肝解郁胶囊联合艾司唑仑治疗卒中后睡眠障碍的疗效观察

2018-06-05，，

中西医结合心脑血管病杂志 2018年8期

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脑卒中后睡眠障碍(post-stroke sleep disorders，PSSD)是卒中病人常见的并发症之一[1]，不仅对病人的精神状态、生活质量造成严重影响，降低日常行为能力，使病人康复过程延迟[2]。本研究采用舒肝解郁胶囊联合艾司唑仑治疗PSSD取得较好的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年9月—2016年10月住院的急性缺血性脑卒中合并睡眠障碍、失眠/睡眠减少病人86例，随机分为对照组和治疗组，各43例。对照组男22例，女21例；年龄41岁～77岁(60.8岁±9.48岁)；治疗组男24例，女19例；年龄42岁～79岁(62.13岁±10.68岁)。两组病人性别、年龄、民族、既往高血压病、糖尿病和卒中病史，美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入组标准纳入标准：年龄40岁～80岁；病程为脑卒中发病5 d内病人；诊断按照中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014中急性脑梗死的诊断标准[3]，均经颅脑CT或/和MRI确诊；病情稳定后采用自我评估量表阿森斯失眠量表(AIS)5 d内进行评定，评分在4分～6分为睡眠障碍，>6分诊断为失眠；符合PSSD诊断标准：明确卒中诊断，且符合睡眠障碍不同表现形式的临床特征[4]。排除标准：脑卒中后完全性失语、听力障碍、精神异常、意识障碍及认知功能障碍的病人；脑卒中前已诊断或正在给予镇静药物治疗的睡眠障碍和抑郁症病人；正在服用对神经或精神有影响药物病人；合并严重心、肺、肝疾病和肿瘤晚期病人；既往对本试验药物过敏的病人和拒绝治疗的病人。

1.3 治疗方法所有病人在脑卒中常规治疗和康复治疗基础上根据不同心理状态采取个体化心理辅导；本研究经医院伦理委员会批准。发病后第3天～第5天治疗组在基础治疗上给予舒肝解郁胶囊(成都康弘药业，国药准字Z200805580)，每次2粒，每日2次，疗程4周；艾司唑仑片(Estazolam Tablet，北京益民药业，国药准字H11020891)1 mg～2 mg每晚或隔日每晚1次口服，疗程2周。两组病人于治疗前后采用AIS评定睡眠质量及NIHSS评价神经功能恢复情况，并记录治疗期间不良反应。

1.4 疗效评价

1.4.1 睡眠障碍评价采用AIS量表对病人8个方面评定，总分24分，分数越高失眠越严重，治疗后总分降低4分～6分为有效，总分小于4分为恢复正常睡眠。

1.4.2 临床疗效判定出院后15 d由神经内科专业医师进行改良Rankin量表(mRS)评分：0级为完全无症状；1级为症状轻微，无明显残障；2级为轻度残障，生活自理；3级为中度残障，需要部分协助；4级为重度残障，完全需要协助；5级为严重残障，卧床需持续护理；6级为死亡。

2 结果

2.1 两组治疗前后AIS评分比较两组病人睡眠障碍主要表现为入睡困难、睡眠质量差、睡眠减少，次日情绪低落和思睡、睡眠浅易觉醒等，治疗前后AIS评分显示：两组病人经治疗后睡眠障碍均明显改善，但治疗组更明显(P<0.001)。详见表1。

组别n治疗前治疗后t值P治疗组439.47±2.813.81±3.079.0180.000对照组439.97±3.027.37±2.164.6000.000t值-0.813-6.090P0.4190.000

2.2 两组病人治疗前后NIHSS评分治疗组治疗前后NIHSS评分比较，差异有统计学意义(P=0.001)；较对照组改善更明显(P<0.05)。详见表2。

组别n治疗前治疗后t值P治疗组438.46±4.395.58±3.513.3590.001对照组438.76±4.157.19±3.861.8320.071t值-0.328-2.017P0.7440.047

2.3 两组治疗后临床疗效比较出院后15 d随访，由mRS评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗后临床疗效比较例

2.4 药物不良反应治疗组服药后头昏5例，乏力2例，晨起思睡2例，发生率16.3%。两组病人均未见严重药物相关性不良反应。

3 讨论

国内外文献报道，PSSD发生率为45%～78%[5-7]，脑血管病可出现睡眠障碍类型[8]包括：睡眠呼吸障碍、日间嗜睡、失眠/睡眠减少、不安腿综合征/周期性腿动、快动眼睡眠期行为障碍等常见类型。关于PSSD机制尚不完全明确，杨辉[9]研究显示可能存在如下机制：神经递质失调、神经系统病变与脑缺血、特异性上行投射系统被阻断、脑血流量、血流速度、血容量改变、社会心理因素、昼夜节律失调和患病后躯体不适等。PSSD不仅对病人精神状态、生活质量造成严重威胁，降低日常行为能力，导致卒中后抑郁和焦虑的发生或加重，对治疗和康复依从性降低，降低病人康复效果。针对PSSD诊治，曾令烽等[10]综合分析发现，中医药治疗是一种相对安全的干预措施，不良反应较少，在结合西药治疗PSSD改善病人睡眠症状方面上显示其相对有效趋势。本研究采用中成药疏肝解郁胶囊联合艾司唑仑口服取得良好效果，且未出现明显副作用，治疗2周后神经功能缺损评分和临床疗效明显优于对照组。

本研究分析PSSD可能存在的发生机制，针对性给予心理疏导，改善住院环境，取得陪护家属配合，同时合理应用疏肝解郁胶囊联合艾司唑仑治疗卒中后睡眠障碍疗效确切，可明显改善病人预后，未出现明显毒副作用。

参考文献：

[1] Pasic Z,Smajlovic D,Dostovic Z,et al.Incidence and types of sleep disorders in patients with stroke[J].Med Arh,2011,65(4):222-227．

[2] 吕昕,郭韶韶.舒肝解郁胶囊联合右佐匹克隆治疗卒中后睡眠障碍的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2016,14(13):1543-1544;1568.

[3] 中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014[J].中华神经科杂志,2015,48(4):246-257.

[4] 白莹,张宁,王春雪.卒中后睡眠障碍研究进展[J].中国卒中杂志,2013,8(5):407-411.

[5] 陈东,王文安.急性脑卒中患者睡眠障碍的特点[J].临床神经病学杂志,2015,28(1):34-36.

[6] 张晓玲,官俏兵.脑卒中患者的失眠问题调查[J].中华神经科杂志,2005,38(5):324-325.

[7] Leppavuori A,Pohjasvaara T,Vataja R,et al.Insomnia in ischemic stroke patients[J].Cerebrovasc Dis,2002,14(2):90-97.

[8] 刘春风,李洁,睡眠障碍-神经疾病防治中不可忽视的因素[J].中华医学杂志,2016,96(41):3281-3283.

[9] 杨辉.急性脑梗死并发睡眠障碍的发病机制研究进展[J].中国实用神经疾病杂志,2014,17(4):99-101.

[10] 曾令烽,邹元平,黄小桃,等.中医药干预对改善脑卒中后睡眠障碍疗效与安全性的系统评价[J].中华中医药杂志,2015,30(5):1488-1498.