冠心病病人血浆Hcy、CRP、Lp(a)、25(OH)D的表达及临床意义

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冠心病作为临床常见的心血管疾病，主要由于冠状动脉粥样硬化导致管腔狭窄，使其血流阻滞，诱发心肌血供缺乏导致心肌功能异常或器质性病变，严重者危及病人的生命[1]。尽快明确冠心病的相关生物学标志物是临床研究的一大热点，有利于冠心病的鉴别诊断[2-3]。同型半胱氨酸(Hcy)浓度过高导致血管受损，是心血管疾病的主要诱因；C反应蛋白(CRP)作为机体组织受损或炎症反应时相的敏感标志物，刺激动脉粥样硬化的产生[4]；脂蛋白a[Lp(a)]与脑血管病变、外周血管病变密切相关，25-羟维生素D[25(OH)D]可调节机体骨质钙化及磷代谢，且与感染性疾病、心血管病变等有关，有研究报道其浓度过低增加心血管疾病的可能性[5]。本研究旨在分析冠心病病人血清Hcy、CRP、Lp(a)、25(OH)D的表达及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年5月—2016年11月于我院接受诊治的冠心病病人64例。入选标准[6]：经临床表现、冠状动脉造影等明确诊断为冠心病；近期未接受维生素D及调脂药物治疗；排除严重合并症、急慢性感染及其他心脏病变。病人年龄43岁～71岁(59.07岁±3.56岁)，男35例，女29例。根据紫杉醇洗脱支架经皮冠状动脉介入治疗与手术协同作用积分(SYNTAX)22分及以下为轻度组(n=22)，年龄44岁～70岁(60.56岁±3.89岁)，男12例，女10例；根据SYNTAX积分23分～32分为中度组(n=20)，年龄42岁～70岁(58.21岁±3.94岁)，男11例，女9例；根据SYNTAX积分33分及以上为重度组(n=22)，年龄43岁～71岁(58.61岁±4.02岁)，男11例，女11例。同期选择64名健康者作为健康组，既往均无慢性病史，年龄41岁～73岁(60.38岁±3.99岁)，男38名，女26名。各组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 抽取所有研究对象2 mL肘部静脉血，常规处理后，将血浆保存，按双抗体夹心法测定Hcy、CRP、Lp(a)、25(OH)D。将0.4 mL标本加入已包被的反应孔中，放置于35 ℃恒温环境1 h后洗涤，实施相关空白对照孔。放置新近稀释的酶标抗体，并置于35 ℃恒温环境30 min后洗涤，在每个反应孔内滴入新配制的3，3，5，5-四甲基联苯胺(TMB)底物液0.2 mL，置于35 ℃恒温环境15 min后再加入0.06 mL硫酸至每个反应孔中，之后放置在酶联反应检测仪中读取结果。

2 结 果

2.1 冠心病组及健康组血浆Hcy、CRP、Lp(a)、25(OH)D比较 冠心病组血浆Hcy、CRP、Lp(a)水平高于健康组，冠心病组25(OH)D低于健康组，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表1。

组别nHcy(μmol/L)CRP(mg/L)Lp(a)(mg/L)25(OH)D(μg/L)冠心病组6415.90±1.8615.28±2.06331.06±41.2911.28±1.35健康组 648.15±1.026.97±0.83134.20±16.5222.45±2.71t值29.22729.93335.41229.514P0.0000.0000.0000.000

2.2 冠心病组不同病情程度亚组血浆Hcy、CRP、Lp(a)、25(OH)D比较 重度组血浆Hcy、CRP、Lp(a)水平高于中度组、轻度组，重度组25(OH)D水平低于中度组和轻度组，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表2。

组别nHcy(μmol/L)CRP(mg/L)Lp(a)(mg/L)25(OH)D(μg/L)轻度组2213.09±1.6212.70±1.50214.20±26.2716.43±2.11中度组2016.42±2.0919.11±2.34389.12±43.2811.53±1.36重度组2228.75±3.5126.49±3.20463.28±57.896.11±0.76F值228.735174.431181.631254.037P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 冠心病病人血浆Hcy、CRP、Lp(a)、25(OH)D与SYNTAX积分的相关性分析 Hcy、CRP、Lp(a)与SYNTAX积分呈正相关，25(OH)D水平与SYNTAX积分呈负相关。详见表3。

2.4 多元线性回归分析 选择SYNTAX积分作为因变量，Hcy、CRP、Lp(a)、25(OH)D作为自变量行多元线性回归分析，可见Hcy、CRP、Lp(a)、25(OH)D是影响SYNTAX积分的独立性危险因素。详见表4。

表3 冠心病病人血浆Hcy、CRP、Lp(a)、25(OH)D与SYNTAX积分的相关性分析

表4 影响SYNTAX积分多元线性回归分析

3 讨 论

冠心病为中老年人群的一种多发性疾病，发病率与死亡率均较高，相关研究报道，及时诊治冠心病能明显改善预后[7]。因此，冠心病的准确判定具有重要的临床价值，既往研究多在临床表现基础上结合普通心电图、心电图运动试验等进行诊断，但普通心电图较难评估病人心肌状态，心电图试验存在一定程度的风险，且禁忌证较多，无法广泛开展[8]。国外研究根据冠心病发生的多个机制进行大量临床试验，以明确生物学标志物与冠心病的联系，并取得了有利线索，但国内有关报道不全面[9]。

Hcy作为含硫氨基酸，抑制一氧化氮的生成，造成内皮相关因子水平下降，活性减弱，诱导内皮的依赖性血管扩张作用显著受损，引起血小板的聚集性增加，导致血栓形成[10]。同时Hcy促使斑块钙化，造成脂质在动脉壁内沉积，增加泡沫细胞，诱导动脉粥样硬化的形成[11]。郝建军等[12]研究显示，冠心病病人Hcy浓度显著高于健康组，且随着病人病情程度加重其浓度相应升高，提示其可用于冠心病的诊断，并客观评估病情进展的程度。

CRP作为一种致炎因子，是典型的炎症标志物，也是机体的急性时相蛋白，诱导血小板聚集，激活一系列的炎性反应，导致CRP浓度增加[13-14]，同时CRP能增加黏附因子活性，激活补体系统，并结合中性粒细胞，导致心脑血管内膜损伤，参与动脉粥样硬化的病变过程[15]。CRP水平升高引起内皮血管的扩张能力减弱，减少一氧化氮分泌，影响血流灌注，且可与复合物相互作用，造成血管受损，引起粥样斑块破裂，并能抑制血小板聚集、释放反应，进而延缓纤维蛋白的形成，引起凝血功能障碍，最终诱发心血管事件的发生[16]。付伟光等[17]研究显示，CRP浓度是冠心病病人的独立性危险因素，提示冠心病病人复发及病死的危险性。本研究发现，冠心病组CRP浓度较健康组高，且病情重度组显著升高，证实其浓度和冠心病病情有关。

有关研究表示，Lp(a)对斑块形成有促进作用，其存在渗透性，易沉积于血管壁，进入内膜层，使机体形成抗纤溶状态，避免血栓溶解，诱导斑块形成；经氧化反应转换成氧化Lp(a)，进而与清道夫受体结合，促进单核细胞分化，生成泡沫细胞，进一步促进斑块形成[18-19]。本研究发现，冠心病组Lp(a)明显高于健康组，其浓度随着病情加重相应增加，其可辅助冠心病的诊断。

25(OH)D可经多种途径调控动脉粥样硬化，其可介导内皮细胞功能，诱导一氧化氮释放，抑制炎症因子及趋化因子水平，影响中性粒细胞生成，缓解血管内皮细胞出现氧化应激，避免内皮细胞凋亡，发挥抗栓作用[20]。25(OH)D同时调控机体肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)，且可抑制胰岛素抵抗，其浓度过低能诱导血管平滑肌细胞增殖，导致其迁移至内膜，干扰血管张力[21]。李南阳等[22]研究显示，25(OH)D浓度提示冠心病的进展程度，本研究也证实此观点。SYNTAX积分为冠心病程度评估的可靠指标，有利于预测此类病人发病率及病死率，经单因素及多因素分析可见，Hcy、CRP、Lp(a)与SYNTAX积分呈正相关，25(OH)D水平与SYNTAX积分呈负相关，且为冠心病的独立性危险因素，说明联合检测血清Hcy、CRP、Lp(a)、25(OH)D水平对冠心病病人有重要的临床价值[23]。

综上所述，血浆Hcy、CRP、Lp(a)、25(OH)D有利于冠心病的诊断，并可评估病情进展程度，指导临床治疗。

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