多烯磷脂酰胆碱对妊娠期胆汁淤积症患者的影响

魏 娜

(平顶山市第一人民医院产科，河南 平顶山 467000)

妊娠期胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)为女性妊娠中期、晚期多发疾病，临床表现为皮肤瘙痒与黄疸等，可造成胎儿宫内窘迫，病情严重者甚至会出现死产、死胎，致使患者剖宫产率与胎儿病死率增高[1-2]。故给予患者及时、有效治疗对保证母婴安全尤为重要。熊去氧胆酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸为临床治疗ICP的传统药物，能提高肝脏解毒能力，缓解患者临床症状；何国梅[3]报告多烯磷脂酰胆碱于改善肝脏排毒功能方面具有显著效果。本研究观察多烯磷脂酰胆碱对ICP患者肝功能及妊娠结局的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年12月至2016年12月我院84例ICP患者为研究对象，依抽签法分成观察组和对照组。观察组42例，其中：年龄22～37岁，平均(29.34±5.72)岁；孕周26～39周，平均(32.57±3.29)周；经产妇16例，初产妇26例。对照组42例，其中：年龄21～40岁，平均(30.23±5.50)岁；孕周25～38周，平均(32.04±3.48)周；经产妇15例，初产妇27例。2组基线资料比较无显著性差异(P>0.05)。本研究通过我院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入标准和排除标准 (1)纳入标准：符合《妇产科学》第8版中ICP临床诊断标准[4]，均存在皮肤瘙痒与黄疸症状，ALT、AST等肝功能指标轻中度升高，知晓本研究并签署同意书。(2)排除标准：并发病毒性肝炎、糖尿病、蚕豆病、心脏病、高血压等慢性疾病者，存在其他妊娠合并症者，不在本院分娩者，对所用研究药物过敏者。

1.3 方法 对照组采取熊去氧胆酸(镇江恒新药业有限公司，国药准字：H32023786)300 mg/次，3次/d，口服；丁二磺酸腺苷蛋氨酸(浙江震元制药有限公司，国药准字：H20143203)1000 mg加葡萄糖注射液500 mL，1次/d，静脉推注。观察组在对照组用药基础上联合使用多烯磷脂酰胆碱(成都天台山制药有限公司，国药准字：H20057684)15 mL加葡萄糖注射液500 mL，1次/d，静脉推注。2组均持续治疗10 d。

1.4 观察指标 (1)肝功能指标：入院时、治疗10 d后采集患者空腹静脉血4 mL，离心后取上层血清，以酶联免疫吸附法测定血清TBIL水平，放射免疫分析法测定血清TBA水平，酶偶联反应法测定血清AST、ALT水平，试剂盒均购自武汉华美生物工程有限公司。(2)疗效判定[5]：经治疗后临床症状显著缓解，TBA、TC等实验室指标降低60%～75%为有效；经治疗临床症状基本消失，TBA、TC等实验室指标降低>75%为显效；治疗10 d后患者皮肤瘙痒与黄疸等临床症状未好转，TBA和总胆固醇(TC)等实验室指标无明显改善为无效。(3)妊娠结局：对比早产率、剖宫产率、胎儿窘迫率、新生儿窒息率及羊水粪染率。

1.5 统计学分析 采用SPSS 21.0分析数据，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组肝功能指标比较 入院时，2组各项指标无显著性差异(均P>0.05)；治疗10 d后，观察组各项指标水平显著低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 2组肝功能指标比较

注：1)与对照组比较P>0.05；2)与对照组比较P<0.05

2.2 2组治疗效果比较 观察组总有效率显著性高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 2组妊娠结局比较 2组新生儿窒息率差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后与对照组相比，观察组早产率、剖宫产率、胎儿窘迫率、羊水粪染率均降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 2组治疗效果比较

注：1)与对照组比较P<0.05

表3 2组妊娠结局比较

注：1)与对照组比较P<0.05；2)与对照组比较P>0.05

3 讨 论

ICP为妇产科常见疾病之一，病因与妊娠期雌激素代谢异常、肝酶代谢异常、免疫功能缺陷、使用影响胆小管功能的药物、遗传等多种因素有关。发病后可对患者肝脏造成损伤，致使肝细胞无法有效摄取、运转和排泄胆汁酸，导致血清中TBA水平增高，而体内血清中TBA水平升高能造成胎儿血流灌注降低，影响胎盘运转功能，致使胎儿产生缺血、缺氧等症状，最终引发不良妊娠结局，影响母婴安全[6]。故寻找有效治疗方案对保证母婴安全、改善妊娠结局尤为重要。

目前临床治疗 ICP方式较多，主要原则为缓解皮肤瘙痒及黄疸等临床症状，改善肝功能。丁二磺酸腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸属治疗 ICP常用药物，能加速腺苷蛋氨酸-依赖性细胞膜磷脂生成，促进生物膜流动性恢复，加速胆汁流动，提高肝脏解毒能力，从而缓解患者临床症状。李永红等[7]报道，于采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸治疗基础上联合多烯磷脂酰胆碱可明显改善患者肝功能，减少早产、胎儿窘迫、羊水粪染、产后出血等发生情况。多烯磷脂酰胆碱主要由大豆内磷脂提制而成，能以二亚油酰磷脂酰胆碱代替机体内源性磷脂，加速受损肝细胞膜修复，增加膜流动性，调节膜结合酶系统活性度，降低自由基水平，并提高过氧化氢酶、谷胱甘肽还原酶等酶活性度，进而增强肝脏排毒能力，改善患者肝功能[8]。本研究显示，观察组治疗10 d后TBIL、TBA、AST、ALT水平较对照组降低，且总有效率显著高于对照组，说明采用多烯磷脂酰胆碱治疗能有效改善患者肝功能，提高治疗效果。可能与于采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸治疗基础上联合多烯磷脂酰胆碱可从不同作用机制降低患者体内胆汁酸水平、提高肝脏解毒与排毒能力能力有关。本研究结果还显示经治疗后观察组早产率、剖宫产率、胎儿窘迫率、羊水粪染率均较对照组显著降低，表明采用多烯磷脂酰胆碱治疗可明显改善患者妊娠结局。可能为联合多烯磷脂酰胆碱可进一步降低患者体内TBA水平，增加胎盘绒毛间隙，减轻TBA刺激子宫平滑肌，进而使患者孕周延长，且有助于增加胎儿血流灌注，促进胎儿主要器官供血恢复，减少羊水污染和胎儿缺氧发生情况，从而降低胎儿窘迫发生率。

综上所述，多烯磷脂酰胆碱治疗ICP患者效果显著，能够有效改善其肝功能及妊娠结局。鉴于本研究样本较小，有必要扩大试验，做进一步地深入探讨。

参考文献：

[1]上官雪军.中医药治疗妊娠期肝内胆汁淤积症疗效观察[J].中华中医药学刊，2014，32(6)：1404-1406.

[2]杨红英，徐晓青，朱珺熙，等.熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床分析[J].重庆医学，2016，45(20)：2845-2847.

[3]何国梅.多烯磷脂酰胆碱对妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗效果及对妊娠结局的影响[J].中国妇幼保健，2016，31(24)：5301-5304.

[4]谢幸，苟文丽.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：73-75.

[5]王丹，严碎娟，林丽丽，等.丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片治疗重度妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效及对患者肝功能影响观察[J].中国药师，2015，18(12)：2079-2081.

[6]戴巍.中西医结合治疗妊娠期肝内胆汁淤积症疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2015，24(35)：3910-3912.

[7]李永红，闫芳.多烯磷脂酰胆碱注射液治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效观察[J].实用妇产科杂志，2014，30(6)：469-471.

[8]李婷婷，陈江鸿.多烯磷脂酰胆碱联合熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效研究[J].中国现代医学杂志，2014，24(34)：69-72.