醋酸甲地孕酮联合塞来昔布对体重下降癌症患者的影响

许瑞华，辛庆锋（漯河医学高等专科学校第三附属医院内科，河南漯河462002）

据估计，超过80%的晚期癌症患者会经历体重下降或恶病质，体重的持续下降致使癌症患者独立活动能力和生命质量下降，甚至缩短患者的预期寿命，因此，厌食和体重下降仍然是肿瘤内科常见且重大的临床问题[1]。虽然营养替代[2]、适当锻炼[3]、食欲促进药物（如糖皮质激素、醋酸甲地孕酮等）[4]、非甾体抗炎药（布洛芬、塞来昔布）等均可用于改善晚期癌症患者体重下降情况[5]，但是目前仍无标准的干预方案。多重联合上述药物对厌食和体重下降癌症患者进行干预是研究的热点。但鲜见食欲促进代表药物醋酸甲地孕酮和非甾体抗炎药物代表塞来昔布联合治疗体重下降晚期癌症患者的随机对照研究。本研究通过比较醋酸甲地孕酮联合塞来昔布在改善厌食晚期癌症患者体重下降和生命质量方面是否优于醋酸甲地孕酮单药，讨论联合用药的有效性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月至2016年12月本院内科住院的厌食消化道晚期癌症患者74例。纳入标准：（1）所有患者经组织病理学证实且经TNM分期为Ⅳ期消化道癌症；（2）预期寿命大于2个月；（3）食欲不振，进食较诊断时减少大于或等于1/3；（4）体重较诊断时体重下降大于或等于7.5%；（5）无进食障碍、严重心功能不全、血栓栓死、肠道梗阻、糖尿病、高血压等；（6）未曾接受孕激素、皮质激素药物长期应用。采用随机数字表法将74例患者分为对照组和研究组，每组各37例。对照组男 21例，女 16例；年龄 39～74岁，平均（56.84±8.74）岁；食管癌7例，胃癌9例，结肠癌12例，直肠癌7例，胰腺癌2例。研究组男23例，女14例；年龄 38～72岁，平均（55.36±7.48）岁；食管癌 5例，胃癌 8例，结肠癌13例，直肠癌8例，胰腺癌3例。两组患者性别、年龄、疾病分类等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 两组患者均给予营养支持、适当物理锻炼、对症处理、心理干预和综合护理。两组患者处理措施不同之处如下。（1）研究组：口服醋酸甲地孕酮160 mg，每天2次，塞来昔布200 mg，口服，每天1次。（2）对照组：醋酸甲地孕酮 160 mg，口服，每天2次，安慰剂，口服，每天1次。

1.3 观察指标 干预6周时观察和评估两组患者以下指标的变化情况。（1）食欲改善：进食量增加大于75%原进食量为显效，进食量增加到原进食量的50%～75%时为有效，进食量增加25%～50%原进食量为稳定，进食量增加小于25%原进食量为无效，食欲改善率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）体重变化：分别计算两组患者平均体重变化值。（3）生命质量评分：依据欧洲癌症研究与治疗组织的QOQ-C30量表评估两组患者的生命质量情况，该表包括5个功能子量表和1个整体生命质量量表。功能子量表评分越高表示功能状况越好，整体生命质量评分越高表示生命质量越好。（4）记录两组患者发生药物不良反应情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件进行数据分析。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验。计数资料以率或例数表示，计数资料采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者食欲改善情况比较 研究组食欲改善率为62.2%，对照组食欲改善率为67.6%，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.237，P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者食欲改善情况比较[n（%）]

2.2 两组患者体重变化情况比较 研究组患者干预6周时体重相较于入组时变化范围为（-3.3～6.8）kg，平均增加（1.1±0.6）kg；对照组患者干预6周时体重相较于入组时变化范围为（-6.7～4.3）kg，平均下降（1.6±0.7）kg，组间比较差异有统计学意义（t=17.813 7，P＜0.05）。

2.3 两组患者生命质量评分比较 研究组患者整体生命质量评分高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组躯体功能、认知功能、情绪功能、角色功能和社会功能子量表评分均高于对照组，其中躯体功能和情绪功能子量表评分组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组症状量表评分均低于对照组，其中疼痛症状分量表评分组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者生命质量评分比较（±s，分）

表2 两组患者生命质量评分比较（±s，分）

指标整体生命质量功能量表躯体功能认知功能情绪功能角色功能社会功能症状量表疲劳恶心和呕吐疼痛对照组（n=37）36.8±10.2研究组（n=37）43.2±11.5 t P 2.5330.014 65.9±12.7 70.3±15.6 66.5±11.2 70.9±15.3 62.9±13.9 72.7±13.8 72.7±14.3 74.6±12.4 72.2±13.4 67.2±12.1 2.206 0.690 2.949 0.389 1.419 0.031 0.493 0.004 0.699 0.160 47.9±10.8 27.3±6.6 24.3±7.7 48.1±9.7 28.1±7.3 19.2±5.6 0.084 0.495 3.258 0.933 0.623 0.002

2.4 不良反应 在研究过程中，研究组发生共发生4例不良药物反应，分别为2例静脉血栓形成和2例非致命性消化道出血；对照组共发生2例不良药物反应，分别为1例静脉静脉血栓形成和1例顽固性呃逆，两组均无充血性心力衰竭或糖耐量下降等不良反应发生，组间比较差异无统计学意义（P=0.394 3）。

3 讨 论

醋酸甲地孕酮是人工合成的孕激素，因患者服用该药可增加晚期肿瘤食欲，增加摄食量，被认为是目前治疗晚期癌症厌食症和改善恶病质最有效的药物之一[6]。醋酸甲地孕酮可以改善晚期癌症状者食欲减退、阻止体重持续下降和改善患者生命质量，但是在消化系统厌食和体重下降的晚期癌症患者研究中，并未得到增加体重的阳性统计学结果，究其原因可能和消化道恶性肿瘤患者体重持续下降与应激反应、炎性因子（如白细胞介素（IL）-6、C 反应蛋白等）有关[7-8]。塞来昔布作为一种新型非甾体抗炎药物，通过作用于COX-2而具有抑制应激反应、炎性因子及抗肿瘤作用[9]。

基于上述理论，本研究选择体重下降晚期消化道癌症患者作为研究对象，以醋酸甲地孕酮联合塞来昔布作为研究组，醋酸甲地孕酮单药组作为对照组，比较两组患者食欲改善、体重变化、生命质量变化和不良反应情况。结果显示：（1）研究组（醋酸甲地孕酮+塞来昔布）和对照组（醋酸甲地孕酮+安慰剂）患者在干预6周时食欲改善情况类似，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示塞来昔布在本研究中并不增加醋酸甲地孕酮的食欲促进作用；（2）研究组患者体重较对照组增加明显，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），提示塞来昔布在辅助醋酸甲地孕酮改善食欲的同时可增加患者体重；（3）研究组患者整体生命质量评分高于对照组，躯体功能和情绪功能子量表评分高于对照组，疼痛症状子量表评分低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），提示醋酸甲地孕酮联合塞来昔布可进一步提高患者生命质量；（4）两组患者不良反应发生率组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示联合应用塞来昔布并不会进一步增加不良反应发生率。

综上所述，醋酸甲地孕酮联合塞来昔布能有效缓解晚期消化道癌症体重下降情况，改善患者生命质量，安全可靠，值得在临床推广应用。

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