布地奈德联合肺表面活性物质雾化吸入对重度新生儿呼吸窘迫综合征的研究

王生寿，王菊萍

(甘肃省武威市人民医院：1.药剂科；2.儿科 733000)

肺表面活性物质(PS)缺乏易造成新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)[1-2]。NRDS多发于早产儿，也是导致早产儿病死的危重并发症。PS能有效促进肺泡恢复正常，改善肺功能，降低机械通气时间，减少NRDS发生率。但经气管滴入PS易致使其在肺泡中分布不均匀，造成肺损伤。布地奈德混悬液(BS)是一种常见的雾化吸入激素，可有效发挥抗炎、减轻肺水肿。纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)是纤维蛋白溶解系统的主要抑制剂，反映肺损伤程度，骨形态发生蛋白-7(BMP-7)参与炎性反应进程[3-4]。现探讨BS合PS雾化吸入对重度NRDS早产儿的疗效，以及对PAI-1和BMP-7表达的影响，为临床治疗提供一定的指导。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年8月至2016年10月该院治疗的150例早产儿，按照随机数字表法平均分为3组：观察组、A对照组、B对照组，每组50例。3组患儿的体质量、身长、头围、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有参与患儿监护人均签署知情同意书。纳入标准：(1)均为胎龄小于32周的早产儿。(2)符合NRDS诊断标准。(3)出生后24 h内发生呼吸窘迫症状。(4)符合机械通气治疗指征。排除标准：(1)合并宫内感染性肺病。(2)合并先天性心脏病。(3)合并先天性呼吸道畸形。(4)监护人不同意本研究。见表1。

表1 各组患儿一般资料结果比较

1.2方法 观察组雾化吸入BS(0.25 mg/kg)和PS(珂立苏，100 mg/kg)混合液，同时联合机械通气治疗；A对照组通过气管插管滴入PS，同时联合机械通气治疗；B对照组雾化吸入PS，同时联合机械通气治疗。3组患儿予药频率为8小时/次，拔出气管插管或FiO2<40%时停止用药。

1.3观察指标 (1)临床疗效：治疗前及治疗后72 h呼吸机平均气道压力(MAP)、吸氧浓度(FiO2)、氧合指数(OI)、血气分析pH值、氧分压(PaO2)及二氧化碳分压(PaCO2)。(2) PAI-1蛋白表达：治疗前和治疗后72 h取静脉血1 mL，注入促凝管并在室温下静置30 min，1 200 r/m离心15 min，将上层血清置入1.5 mL EP管，―20 ℃保存备用。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测PAI-1蛋白，严格按试剂盒说明书操作(上海研晶科技有限公司)。(3) BMP-7蛋白表达：治疗前及治疗后1、3、7 d抽取静脉血3 mL，使用ELISA法检测血清BMP-7，严格按试剂盒说明书操作(上海研晶科技有限公司)。

2 结 果

2.13组患儿临床疗效结果比较 治疗前，3组患儿PaO2、PaCO2、pH、MAP、FiO2、OI等水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后均比治疗前显著改善(P<0.05)，且观察组PaO2、PaCO2、PH、MAP、OI优于A对照组和B对照组。见表2。

2.23组患儿PAI-1蛋白表达结果比较 治疗前，3组患儿PAI-1蛋白水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，3组患儿PAI-1蛋白表达水平比治疗前显著下降(P<0.05)，且观察组PAI-1蛋白表达显著低于A对照组和B对照组(P<0.05)。见表3。

表2 3组患儿临床疗效结果比较

续表2 3组患儿临床疗效结果比较

续表2 3组患儿临床疗效结果比较

表3 3组患儿PAI-1蛋白表达结果比较

2.33组患儿BMP-7蛋白表达结果比较 观察组患儿BMP-7蛋白表达第3天最高，第7天恢复正常，A对照组和B对照组患儿BMP-7蛋白表达第3天最高，第7天有所恢复，且观察组第7天BMP-7蛋白表达显著低于A对照组和B对照组。见表4。

表4 3组患儿BMP-7蛋白表达结果比较

3 讨 论

早产儿肺损伤等早产儿呼吸相关疾病随早产儿的增加而引起广泛关注。早产儿缺乏PS易造成NRDS，临床主要表现为进行性呼吸困难、肺泡萎缩等。随医疗技术的提高和PS及机械通气在临床的广泛应用，早产儿生存率得到极大改善，但机械通气易致使NRDS发展为支气管肺发育不良(BPD)。PS有多种给药方式，目前多采用气管插管滴入、超声雾化吸入等，通过雾化吸入给药可通过涡流方式使药物混合均匀，更好地发挥药效[5]。

目前对NRDS的研究进展发现，BS与PS之间存在协同作用，布地奈德具有抑制炎性反应，减轻支气管、肺水肿，促进PS及肺抗氧化酶生成等作用，能改善肺功能[6-7]。儿童使用布地奈德具有使用剂量小、作用迅速、作用部位准确等优点，被临床逐渐采用。 使用雾化吸入布地奈德更有利于PS的均匀分布和吸收循环。

本研究结果显示，3组患儿治疗前各指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后均得到改善(P<0.05)，3组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组优于A对照组和B对照组(P<0.05)。气道滴入PS剂量高，雾化吸入剂量低，但雾化吸入效果优于滴入，其原因可能为雾化时PS在肺内分布均匀性更好，药效更高。说明雾化吸入BS和PS可有效改善肺状态，提高临床疗效。

PAI-1属于内皮细胞型PAI，是一种PA专一、有效的生理抑制因子[8-9]。PAI-1和u-PA是纤溶家族的重要成员，ECM转换结果主要取决两者之间的比例，如果两者失去平衡则导致肺泡内渗出物无法清除，成纤维细胞等侵袭并产生新的基质蛋白形成瘢痕。本研究结果显示，治疗前3组患儿PAI-1蛋白表达比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后PAI-1蛋白水平均降低，且观察组PAI-1表达水平低于A对照组和B对照组(P<0.05)，说明BS联合PS雾化吸入能减轻肺损伤，缓解病情。

血清BMP-7具有调控细胞分化增殖等作用，影响肺部炎性反应进程，与转化生长因子(TGF-β1)同属TGF-β超家族成员[10]。血清BMP-7对TGF-β1具有一定的抗拮作用，在炎性反应早期随TGF-β1上升而代偿性上升，用以维持机体平衡，随机体恢复，血清BMP-7逐步恢复正常水平，且下降速度优于A对照组和B对照组，说明BS联合PS雾化吸入能改善炎性，保护肺细胞。与当前有关NRDS或者急性肺损伤研究进展中的内容相符[11]。

综上所述，BS联合PS雾化吸入对重度NRDS早产儿治疗效果较好，可有效降低PAI-1和BMP-7表达水平，改善肺功能。

参考文献

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