加用布地奈德对新生儿肺炎治疗效果的研究

方 妍，刘 力，左雪枚，李梦平

(1.四川省乐山市市中区妇幼保健院儿科 614000；2.四川省人民医院儿科，成都 610072)

新生儿肺炎为儿科常见呼吸系统疾病，由于新生儿处于发育阶段，免疫机制等未健全，多种致病因素均能威胁其健康，表现为肺部感染则发展为新生儿肺炎[1]。临床主要表现为咳嗽、发热、气促及低氧血症等，甚至会引起心肺衰竭，严重威胁新生儿的正常生长发育[2]。同时，新生儿肺炎具有较高的发病率及病死率，因此其治疗方法显得尤为重要。目前临床治疗新生儿肺炎通常采用抗感染、抗炎、呼吸道清理及肺功能保护等措施，在一定程度上控制了病情，但总体效果不理想，不利于患儿的生长发育[3-4]。布地奈德为人工合成的激素类药物，具有显著的抗炎效果，在支气管哮喘等呼吸系统疾病的治疗中表现良好，但在新生儿肺炎治疗的应用较少。现探讨布地奈德雾化吸入治疗新生儿肺炎，并观察对白细胞介素-6(IL-6)、血清降钙素原(PCT)及细胞免疫功能的影响，分析布地奈德治疗新生儿肺炎的临床疗效及安全性，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究采取对照、随机、开放性试验方案，经医院伦理委员会审核批准。选取2013年6月至2016年6月该院收治确诊为新生儿肺炎的96例患儿，按照随机数字表法分为观察组(48例)和对照组(48例)。观察组男28例，女20例；平均日龄(8.7±3.8)d，平均病程(2.3±1.2)d，平均体质量(3.0±0.2)kg。对照组男30例，女18例；平均日龄(8.4±3.7)d，平均病程(2.0±1.4)d，平均体质量(3.1±0.3)kg。2组患儿的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：(1)均符合中华医学会儿科学分会呼吸学组《儿童社区获得性肺炎管理指南(2007年)》关于新生儿肺炎的相关诊断标准[5]。(2)日龄小于或等于28 d。(3)CT或X光线影像学检查患儿肺部出现不同程度的感染。(4)近7 d内未应用其他相关药物治疗。(5)患儿家属或监护人知晓本试验并签署知情同意书。排除标准：(1)肝肾功能异常者。(2)先天性心脏病、自身免疫缺陷性疾病或其他严重器质性疾病。(3)危重症患儿，发生心、肝、肾等其他系统病变。(4)患儿临床资料不完整或依从性差，中途终止治疗者。(5)对本研究所应用药物过敏者。

1.3治疗方法 2组患儿入院后进行相关检查。对照组采用常规基础对症治疗方法，给予心电监护、保暖、吸痰、保持呼吸道畅通、供氧、感染控制、止咳平喘、纠正水电解质紊乱，以及保证营养等常规治疗。观察组在对照组治疗的基础上给予布地奈德气雾剂(上海信谊药业有限公司，生产批号20160410)雾化吸入，1毫升/次，2次/天。2组患儿1个疗程为7 d，均连续治疗7 d。

1.4观察指标 (1)比较2组患儿临床症状改善时间，包括气促消失时间、鼻阻消失时间、肺部湿罗音消失时间、住院时间。(2)治疗前后清晨空腹采集肘静脉血5 mL，加入肝素抗凝，使用湘仪离心机仪器有限公司生产的台式低速离心机L400，3 000 r/min高速离心15 min，静析后取上层血清，标记患儿编号、组别、时间，置―70 ℃冰箱保存待检。采用双抗体免疫夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-6、PCT、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)，快速免疫比浊法检测超敏-C反应蛋白(hs-CRP)，设备为美谷分子仪器(上海)有限公司生产SpectraMax Paradigm多功能酶标仪，试剂盒购自海酶联生物科技有限公司。细胞免疫指标检测采用美国贝克曼库尔特Cytomics FC500流式细胞仪检测CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+，试剂盒购自武汉博士德生物制剂有限公司。相关操作严格按照说明书执行，试剂盒均一次性用完，不得重复使用。(3)记录2组患儿的不良反应发生情况。

1.5疗效评价[6]依据患者临床症状及体征改善情况进行综合评估。痊愈：临床症状完全消失，外周血白细胞计数恢复正常，胸片显示炎性完全吸收，痰菌培养转阴；显效：临床症状明显好转，外周血白细胞计数基本恢复正常，胸片显示好转，痰菌培养转阴；有效：临床症状有所改善，外周血白细胞计数部分恢复正常，胸片显示肺部阴影有一定改善，痰菌培养部分转阴或仍呈阳性；无效：临床症状无改善或恶化，外周血白细胞计数高于正常，胸片显示肺部阴影无吸收或扩大，痰菌培养呈阳性。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.12组患儿临床症状改善结果比较 观察组气促消失时间、鼻阻消失时间、肺部湿罗音消失时间、住院时间明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.22组患儿临床疗效结果比较 观察组总有效率为91.7%，对照组为75.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.32组患儿治疗前后炎性因子及sTREM-1水平结果比较 治疗后2组患儿IL-6、PCT、sTREM-1、hs-CRP水平比治疗前明显降低(P<0.05)；且观察组IL-6、PCT、sTREM-1、hs-CRP水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.42组患儿治疗前后细胞免疫指标结果比较 治疗后2组患儿CD4+、CD4+/CD8+明显升高，CD8+显著降低(P<0.05)；观察组CD4+、CD4+/CD8+明显高于对照组，CD8+显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表1 2组患儿临床症状改善结果比较

表2 2组患儿临床疗效结果比较[n(%)]

表3 2组患儿治疗前后炎性因子及sREM-1水平结果比较

表4 2组患儿治疗前后细胞免疫指标结果比较

2.52组患儿不良反应发生率结果比较 2组患儿治疗过程中均发生哭声嘶哑、鹅口疮等不良症状，未经处理均自行好转，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组患儿不良反应发生率结果比较[n(%)]

3 讨 论

新生儿肺炎具有较高的发病率和病死率，严重威胁新生儿的生命健康安全[7-8]。近年来相关研究指出，新生儿肺炎与机体免疫系统发育不全所致的炎性反应相关[9]。新生儿肺炎直接原因为细菌、支原体、衣原体等病原体感染，其诱发因素主要有环境和自身免疫两方面[10]。肺炎发作时肺泡壁与气道发生充血水肿，出现渗出，进而发生气道阻塞，增加呼吸膜厚度，甚至出现肺泡萎陷或填塞，导致高碳酸血症和低氧血症发生，造成消化道出血、心力衰竭、代谢性酸中毒等。临床主要给予解除气道阻塞，祛痰保持气道通畅，但由于环境污染日益加重，医源性感染，特别是抗菌药物滥用等，出现新的呼吸系统感染病原体，增大病原体耐药性，并且增加多重耐药菌株，出现超级细菌，增大新生儿肺炎的治疗难度[11]。目前，临床治疗新生儿肺炎通常采用抗感染、抗炎、呼吸道清理，以及肺功能保护等措施，在一定程度上控制了病情，但总体效果不佳，不利于患儿的生长发育[12]。布地奈德为人工合成的激素类药物，具有显著的抗炎效果，可抑制炎性细胞集聚，控制炎性介质分泌，抑制气道高反应性，改善患儿呼吸困难，在支气管哮喘等呼吸系统疾病的治疗中表现出良好的临床价值，但在新生儿肺炎治疗中应用较少。

IL-6为常见的炎性因子，反映机体的炎性症状，能调节机体免疫功能；PCT为降钙素前肽，是一种活性糖蛋白，正常生理状态下维持低水平状态，机体发生炎性反应时，PCT水平升高，临床通常将其作为机体炎性反映的重要指标；sTREM-1在机体发生炎性反应时，增高sTREM-1水平表达，并与配体相结合，致使重新排列细胞蛋白骨架，可触发炎性反应，提高炎性因子表达作用。杨祖钦等[13]研究证实，sTREM-1水平与肺炎严重程度密切相关，可反映肺炎患者病情炎性程度。hs-CRP是重要炎性标志物，是急性时相反应蛋白，能促使补体激活杀灭病原体，增强吞噬细胞作用，具有免疫调节作用。本研究结果显示，2组患儿治疗后IL-6、PCT、sTREM-1、hs-CRP水平明显降低，而观察组降低程度更显著(P<0.05)，提示治疗后机体炎性反应均得到一定控制，但观察组的治疗方案更有利于炎性控制，与李强[14]研究结论相一致。本研究结果表明，观察组临床疗效及临床症状、细胞免疫功能改善程度明显优于对照组(P<0.05)，说明观察组布地奈德的应用有利于进一步抑制炎性反应，促进免疫系统调节作用，同时也有利于促进气道黏液排除，改善气道功能，具有重要的临床意义[15]。2组患儿不良反应发生率比较，观察组治疗方案安全性好，未增大治疗风险。

综上所述，布地奈德治疗新生儿肺炎的疗效良好，能有效降低IL-6、PCT水平，控制炎性反应，改善细胞免疫因子水平，安全性较好，值得临床推广应用。

参考文献

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