医药先进剂型在渔药中的移植与应用

2018-05-29尹伦甫内蒙古联邦动保药品有限公司内蒙古巴彦淖尔015000

当代水产 2018年3期

■ 尹伦甫（内蒙古联邦动保药品有限公司，内蒙古巴彦淖尔，015000）

目前的渔药制剂有药效低、毒性高、环境污染大等问题，迫切需要开发新型的环境友好型渔药制剂。借鉴医药制剂中的一些新剂型和新技术来开发渔药制剂，是快速提升渔药制剂水平的有效途径。人类健康领域素有盛名的联邦制药集团在医药研发方面拥有全球领先的技术沉淀，并在水产动保行业率先开展先进医药制剂技术在兽药上应用、渔药生产人药标准化等一系列探索。本文就新剂型在渔药中的移植应用做一简单综述。

1 当前渔药剂型现状及问题

当前我国渔药的生产工艺普遍简单落后，剂型种类单一。常见的渔药剂型包括液体剂型(如溶液剂)和固体剂型 (如粉剂、散剂、颗粒剂等 )。而这些剂型技术大都由人药、兽药以及部分农药简单移植而来，无法完全适用水产养殖的特殊性，实际使用过程中出现一系列问题，主要表现为：生物利用度低，药效低，间接导致渔药剂量的过量使用，从而危害水产品安全，污染水域环境；对水产动物毒副作用强，危害水产养殖动物的安全；药效期短，释放速度快，容易导致药物的过量使用，造成水产品药物残留；稳定性差，抗逆性不强，易受环境因素(如光、热等)影响。

2 渔药剂型移植技术要求

医药制剂的作用对象为人，渔药制剂的应用主体为水产养殖动物，防治环境、给药途径等差异很大，并不能简单移植，需要全面考虑水产养殖的特殊性：养殖对象，目前主要水产养殖动物有100多种，包括鱼类、甲壳类、贝类、两栖类、爬行类、刺皮类、藻类等。不同养殖类别的生理特性、免疫系统差异极大，药代动力学特征及对药物的耐受性都有显著差异，直接影响药物的安全性和药效；养殖模式，如池塘养殖、湖泊养殖、稻田养殖、网箱养殖、温棚养殖等；养殖环境，水产养殖动物所处的水环境千差万别：不同的温度、盐度、酸碱度、水体的深度等等影响渔药的使用效果；渔病的复杂性，水产动物的疾病种类多,而且混合感染多；此外，水生动物基本上都属于变温动物，体温受水温的直接影响，因而药物剂量、休药期都受影响。

3 医药先进剂型在渔药中的应用

3.1 缓控释制剂

缓控释制剂是近几十年来医药制剂研究的一个热点，主要分为骨架型和贮库型2种。

近年来，兽药缓控释制剂的研究也逐渐受到人们的重视，可以分为物理缓控释制剂和化学缓控释制剂2种。前者是指将活性物质“溶解”在聚合物中或用其他物理方法使之与聚合物混成一体，可分为微囊、包结化合物、固溶体及分散体等；而后者是指将活性物质与聚合物通过形成该活性物质的聚合体。在这些缓控释制剂中，目前研究最多的是微囊，通过研究氟苯尼考、恩诺沙星的新型制剂微囊发现，给草鱼内服之后,采用微囊技术后抗生素在鱼体内吸收缓慢，消除相对较慢，能较长时间发挥药效。

3.2 微乳剂

微乳剂是一种由水、油及两亲性物质组成、外观呈透明或半透明、热力学稳定的胶体分散体系，具有增大难溶性药物的溶解性、提高药物的稳定性、增加药物的生物利用度、控制药物的释放、掩盖不良气味、提高药物分布的均匀度等优点。

渔药微乳剂也是近年来的一个研究热点。笔者从2004年开始在渔药界率先开展纳米级水基微乳杀虫剂研究，是水产专用微乳剂理论与实践研究的奠基人。先后成功研制出4.5%氯氰菊酯泡腾微乳剂、1%伊维菌素纳米级微乳剂、1%水产专用阿维菌素微乳剂等。这些成果经过渔药企业转化成产品后，在市场推广使用效果明显。

3.3 透皮剂

透皮剂是指在皮肤表面给药，使药物以一定的速度通过皮肤进入体循环产生全身或局部治疗作用的一种新型制剂。

开发治疗水产动物水霉、腐皮、烂身、打印等病灶在体表的疾病以及控制体表寄生虫的药物可以考虑采用透皮剂。其技术核心是透皮吸收促进剂，研究较多的有薄荷脑、桉油、月桂氮草酮、卵磷脂等。

3.4 混悬剂

混悬剂是指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相液体制剂，可用分散法和凝聚法来制备。渔药悬浮剂主要通过分散法制备，将不溶或微溶于水的固体渔药研磨粉碎后，借助表面活性剂及其他助剂的作用使之均匀分散于水中得到。目前移植应用到渔药上的且使用比较广泛的品种有复方磺胺嘧啶混悬剂和氯硝柳胺混悬剂等。