齐拉西酮注射液联合治疗酒精所致震颤谵妄的临床研究

廉 鹏 孙梦梦 冯晓丽 冯 琳

(泰安市精神病医院，山东 泰安 271000)

酒精所致震颤谵妄(delirium tremens, DT) 是指酒依赖患者在减酒或停酒后出现的急性发作性精神障碍，典型的表现是意识模糊、认知损害和幻觉，是最严重的酒精戒断症状之一。由于苯二氮卓类药物与酒精有交叉耐受性，作用于引起戒断症状的多个受体，目前国内传统多使用较大剂量长效类苯二氮卓类药物作为首选替代治疗如地西泮、氯硝西泮等。本研究通过合并使用齐拉西酮注射液治疗酒精所致震颤谵妄，取得了较好的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年8月1日—2017年3月1日在我院住院治疗，符合《中国精神障碍分类和诊断标准》第3版(CCMD-3)[3]酒精所致震颤谵妄的诊断标准，共82例，均为男性，随机分为治疗组和对照组。治疗组41例,年龄28～63岁，平均(46.3±8.6)岁，饮酒年限12～43年,平均(16.3±9.2)年,日饮酒量(折合酒精)250～750 g，平均(331.8 ±123.5)g。对照组41例，年龄29～61岁， 平均(45.7±8.3)岁， 饮酒年限11～41年,平均(15. 9±9.4)年，日饮酒量(折合酒精) 250～750 g，平均(327.6±113.9)g。两组间年龄、饮酒年限、日饮酒量及伴有躯体疾病的种类和例数差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者均按照伦理委员会要求入选，对照组按照常规进行地西泮替代治疗及支持治疗和对症治疗，包括足量B族维生素， 护肝，纠正水、电解质紊乱和酸、碱失衡，同时给予地西泮静脉注射进行滴定，观察患者病情变化直至患者进入睡眠状态，肢体的粗大震颤、摸索行为消失为止停止地西泮给药，控制日剂量不超过80 mg,然后2～3 d治疗药量同第1天并根据病情变化适当调整， 从3～5天开始削减药量，直至病情稳定无临床症状。治疗组在常规支持治疗基础上肌肉注射齐拉西酮注射液，初始剂量是10 mg，可根据需要追加剂量，总剂量不超过40 mg/24 h。对于仍然躁动的给予地西泮静脉注射滴定，观察病人出现安静、病情稳定时停止地西泮注射。

1.3 评定方法

(1)观察酒精戒断状态评定量表(revised clinical institute withdrawal assessment for alcohol scale，CIWA-Ar )[4]中10个选项中震颤、触觉障碍、听觉障碍、视觉障碍、激越、定向力障碍恢复的时间，计算使用地西泮的总剂量。

(2)采用酒精戒断状态评定量表评定酒精戒断症状的严重程度，评定时间为治疗前及治疗后1、2、3、5、7 d。

(3)根据自制地西泮副反应评定量表，观察两组治疗前后过度镇静、肌无力性共济失调、宿醉反应、肝功损害的情况。

1.4 统计学方法

运用SPSS18.0 统计学软件进行统计分析，计量资料采用配对t检验，计数资料采用χ2检验,若P≤0.05，则差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组震颤谵妄状态等各项指标消失时间及地西泮使用剂量

治疗组的震颤、触觉障碍、听觉障碍、视觉障碍、激越、定向力障碍消失时间均比对照组短(P<0.01，表1)。治疗组使用地西泮剂量为(18.6±8.8)mg，明显少于对照组的(47.9±6.0)mg，差异具有统计学意义(t=-35.652，P<0.001)。

表1 两组间震颤和意识障碍消失时间的比较

2.2 两组治疗前后CIWA-Ar评分

治疗前两组CIWA-Ar评分差异无统计学意义，治疗后1、2、3 d齐拉西酮组评分明显少于对照组，差异具有统计学意义，说明齐拉西酮组改善震颤谵妄更快；两组自身比较，治疗后CIWA-Ar评分均逐步降低，治疗后7 d 两组评分都接近零分，两组之间比较差异无统计学意义，说明两组在治疗后7 d戒断症状基本消失，两组治疗震颤谵妄均取得良好效果。见表2。

2.3 两组间的不良反应比较

治疗1 周后两组间均未见新的三大常规、肾功能、电解质、肝胆B 超和心电图检查异常病例，对照组患者出现的不良反应主要有肝功异常8例，过度镇静11例 ，肌无力性共济失调9例，宿醉反应10例；治疗组患者出现肝功异常1例(χ2= 4.793，P<0.05)，过度镇静2例(χ2= 5.851，P<0.05)，肌无力性共济失调1例(χ2= 5.581，P<0.05)，宿醉反应2例(χ2= 4.783，P<0.05)，对照组患者药物不良反应发生率明显高于观察组，差异具有统计学意义。

表2 两组组治疗前后CIWA-Ar评分比较

注：与治疗前比较，cP<0.05，dP<0.01。

3 讨 论

酒精所致震颤谵妄又称酒精戒断性谵妄(delirium tremens，DT)，多发生在持续大量饮酒1～15年以上，年龄在30～40岁以上酒依赖患者，通常在末次饮酒后48～96 h发生，患者可出现定向力障碍，伴有错幻觉、激越、肢体粗大震颤和自主神经兴奋表现如高热、多汗、心动过速、高血压等。震颤谵妄在酒精戒断者中的平均发生率为5%，不经治疗死亡率可高达15%～35%，随着治疗进步，死亡率已降至0～1%[5]。

美国成瘾医学会(the American Society of Addiction Medicine)推荐苯二氮卓类药物作为治疗酒精戒断症状的一线药物[6]，国内目前苯二氮卓类药物是现阶段治疗酒精戒断性震颤谵妄的首选药物，其中地西泮能平稳缓解戒断症状，较少发生戒断症状的反跳和抽搐，所以地西泮被临床大量广泛应用于酒精戒断性震颤谵妄。但是大剂量地西泮可能会增加患者肝脏功能的负担，严重的可损害肝脏功能，这样就明显的增加了临床上应用苯二氮卓类药物进行治疗的风险性，另外大剂量的地西泮使用会带来过度镇静、宿醉反应、肌无力性共济失调等反应。DT发生的高风险因素有年龄偏大、长期饮酒造成的肺部疾病或肝病，也限制了大剂量使用地西泮的治疗。

本研究使用地西泮联合齐拉西酮注射液治疗酒精所致震颤谵妄，患者1、2、3 d的CIWA-Ar评分均明显少于对照组，说明齐拉西酮组改善震颤谵妄更快；且地西泮和齐拉西酮注射液联合应用具有协同作用，可明显减少地西泮的剂量，降低不良反应的发生率。酒精所致震颤谵妄患者大多伴有烦躁不安，极易激惹，行为冲动。因此给予抗精神病药物控制精神症状是必不可少的。齐拉西酮是一种新型非典型抗精神病药，对5-HT1A受体具有高度亲和力和激动作用，同时对D2受体、5-HT2A受体、5-HT2C受体和5- HT1D受体具有高亲和力和拮抗作用，对包括M胆碱能受体在内的其他受体、结合位点未见亲和力[7]。本研究显示，齐拉西酮治疗组有较少的药物不良反应。齐拉西酮注射液能够快速有效的控制患者的兴奋激越症状，而且不良反应明显减少，治疗依从性更好，安全性更高，能够缩短患者的住院时问，特别对于伴有明显肺部或肝部疾病患者有明显的优势，有利于患者的康复，值得临床应用。

参考文献：

[1] 郝伟.酒精相关障碍的诊断与治疗指南[M].第2版.北京：人民卫生出版社，2015:131.

[2] 冯芳,高晓奇,王静，等.奥沙西泮对酒精戒断性震颤谵妄的临床疗效及不良反应[J]. 中国健康心理学杂志,2015,23(2):170-171.

[3] 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3)[M]．第3版.济南：山东科学技术出版社,2001: 71．

[4] 禚传君,黄悦勤,李继涛,等.临床酒精戒断状态评定量表中文版的信效度[J].中国心理卫生杂志,2010,24(5): 347 -374.

[5] 江开达．精神药理学[M]．北京：人民卫生出版社，2007：807-810.

[6] Michael F，Mayo-Smith,Lee H,et al．Management of alcohol withdrawal delirium[J]．Arch Intern Med,2004,164：1405-1412．

[7] 李亚辰，贾峰. 齐拉西酮注射液治疗躁狂发作激越症状的研究[J].天津药学,2014,26(3)：36-37.