超声造影时间-强度曲线量化分析阿托伐他汀干预颈动脉斑块的研究*

彭红艳 张 玲 李小晶 余松远 李 蕾 刘 容

颈动脉是动脉粥样硬化斑块形成的好发部位，颈动脉斑块的形成和脱落是造成心脑血管事件发生的主要原因之一，其中软斑即不稳定斑块的破裂出血、脱落及继发血栓形成更是其原因之重[1,2]，因此对颈动脉斑块的预防和治疗一直是临床关注的重点和热点。现已证实阿托伐他汀具有降低血脂、抗炎、改善血管内皮功能和抗氧化应激等作用，可稳定斑块，对斑块有积极的治疗作用[3]。本研究采用超声造影时间-强度曲线定量分析患者颈动脉斑块内新生血管的多少，量化评价斑块稳定性，旨在为临床使用阿托伐他汀治疗颈动脉斑块提供重要的参考依据。

1 资料与方法

1.1 对象

选取2015-05—2012-10在我院就诊的颈动脉斑块患者86例，男58例，女28例，年龄54—78岁，平均年龄(60.5±7.3岁)。随机分为两组，阿托伐他汀组(每天20mg阿托伐他汀口服)及对照组(等量安慰剂口服)各43例，斑块总计125个，随访观察约1年。治疗前两组患者性别构成比、年龄、吸烟量、血压、血糖、血脂、体质量指数(BMI)、斑块类型及数量差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究通过医院伦理委员会审批通过。

表1 两组各43例患者一般资料比较

1.2 方法

1.2.1阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司，批号R93927，20mg×7片)组，每晚睡前口服20mg，1次/天，随访期1年内每日用药，用药1年后超声造影检查患者颈动脉斑块。

1.2.2超声仪：采用日本日立公司Arietta70型超声诊断仪，高频探头配置低机械指数(0.08)，内设CPS超声造影软件。用0.9%无菌氯化钠注射液5ml 稀释造影剂(Bracco SonoVue)摇匀后备用。

1.2.3超声造影及图像分析：患者去枕平卧位，头面向对侧，探头沿颈总动脉进行纵向和横向扫查，记录斑块类型及个数。进入随机内置实时造影模式，并嘱患者平静呼吸，于患者右上臂肘静脉内快速注入造影剂1.5ml，尾注生理盐水冲管。连续观察斑块内新生血管的灌注和消退情况3min以上，并同步动态记录及存储。使用声学定量分析软件(SonoLiver)对图像进行脱机分析，主要参数：病灶内造影剂达到最高浓度的时间即达峰时间(Time To Peak，TTP)；造影剂在病灶内达到最高浓度时与对照区的强度比即最大峰值强度比(Maximum Intensity，IMAX)；病灶内造影剂从开始进入到完全廓清的整个血流灌注的时间-强度总和即曲线下面积(Area Under The Curve，AUC)。所有受检者检查前均签署超声造影知情同意书。

1.2.4斑块分型标准：软斑(包括溃疡斑块)：斑块内回声低于周围血管外膜；混斑：高回声及低回声均存在；硬斑：斑块退行性钙化变时，钙化处表现为强回声，后方伴声影。选择斑块厚度均在2.0mm以上。颈动脉软斑、混斑、硬斑超声造影-时间强度曲线见图1。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 两组颈动脉斑块分型及个数比较

治疗前两组软斑、混斑及硬斑分布差异无统计学意义(χ2=1.62，P>0.05)。阿托伐他汀组治疗后颈动脉软斑个数及发生率均比治疗前及对照组低，差异有统计学意义(χ2=6.18，P<0.05)，对照组治疗前后各种斑块分布差异无统计学意义(χ2=1.43,P>0.05)。见表2。

表2 两组各43例患者颈动脉斑块分型及个数比较(n，%)

注：与同组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

2.2 两组TTP、IMAX、AUC结果比较

治疗前，两组TTP、IMAX、AUC差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，阿托伐他汀组颈动脉斑块TTP、IMAX、AUC较治疗前及对照组治疗后升高或降低(t均>16.76，P<0.01)。见表3。

图1 不同类型颈动脉斑块超声造影-时间强度曲线

组 别TTP(s)IMAX(%)AUC(dB/s)对照组治疗前20.15±2.2361.31±5.072168.82±256.39治疗后19.64±2.5262.45±5.042220.13±312.56阿托伐他汀组治疗前21.08±2.4162.92±5.152265.87±248.35治疗后23.83±2.291)2)51.63±5.441)2)1524.71±211.551)2)

注：与同组治疗前比较，1)P<0.01；与对照组治疗后比较，2)P<0.01

3 讨论

缺血性心脑血管事件的主要病理基础是动脉粥样硬化，而颈动脉斑块为动脉粥样硬化的重要特征之一。在颈动脉斑块形成过程中，斑块底部及边缘会出现病理性新生血管，并贯穿斑块全层，为斑块提供营养，当斑块内新生血管生成、斑块增大，导致血管壁的氧弥散能力降低，诱发斑块内出血和斑块破裂，造成斑块容易脱落，加重心脑血管事件的发生[4]。

现已证实斑块中新生血管的分布密度与斑块的破裂密切相关，斑块内病理性新生血管越多，斑块越不稳定[5,6]。因此，抑制斑块内新生血管形成，减少斑块不稳定性，是临床心脑血管事件的重要预防措施之一。

目前，他汀类药物如阿托伐他汀可以通过降低血脂、抗血栓形成、抑制血管炎症过程，抑制平滑肌细胞和泡沫细胞的产生，有效改变斑块组织结构，逆转血管重构，预防斑块破裂、出血及血栓形成，从而达到稳定和逆转颈动脉斑块性质的目的。是临床心脑血管疾病的二级预防药物，其应用大大减少了软斑的形成，从而预防了心脑血管缺血事件的发生发展[7-9]。本实验发现阿托伐他汀治疗后颈动脉软斑较治疗前减少，治疗后与对照组相比软斑发生率低，表明阿托伐他汀治疗后斑块内新生血管减少，斑块稳定性好，同样证明阿托伐他汀可以改善斑块性质，从而减少心脑血管事件的发生，与文献[3]报道一致。

超声由于直观、无创、方便等优点，成为颈动脉斑块检测的首选。目前高频彩超无法显示斑块内的血流灌注，超声造影剂能实时动态观察斑块内造影剂灌注情况及新生血管丰富程度[10]，本研究在此基础上进一步结合超声造影时间-强度曲线分析得出具体参数对颈动脉斑块内新生血管分布密度进行量化分析，发现阿托伐他汀组治疗后斑块TTP较治疗前及对照组高，IMAX、AUC较对照组低，且差异均有统计学意义(P<0.01)，而斑块TTP短、IMAX高以及AUC大，表明造影剂到达斑块内的速度更快，斑块内造影剂更丰富，进而表明斑块内新生血管更丰富，斑块越不稳定。本实验采用阿托伐他汀治疗颈动脉斑块后，结合超声造影时间-强度曲线测量相关参数，为临床诊断颈动脉斑块性质提供较为可靠的参考标准。同时，用数据证实阿托伐他汀可以减少斑块内新生血管生成，可更为客观地预测心脑血管事件发生的危险程度。

由此可见，阿托伐他汀可有效减少颈动脉软斑块内的新生血管，稳定斑块，超声造影时间-强度曲线作为一种新的预测手段，可以评价药物干预颈动脉斑块的治疗效果，通过观察颈动脉斑块性质、斑块内新生血管的丰富程度，为临床早期评估心脑血管事件的风险性提供一个量化参考指标。后续研究中有待进一步增加样本量，缩短随访跨度，为临床应用提供更多有效的证据。

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本文第一作者简介：

彭红艳(1981—)，女，汉族，主治医师、硕士学位，主要从事超声诊断与介入治疗

参考文献

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4 Inaba Y, Chen JA, Bergmann SR. Carotid plaque, compared with carotid intima-media thickness, more accurately predicts coronary artery disease events: A meta-analysis[J]. J Atherosclerosis, 2012,220(21):128—133.

5 彭红艳， 李小晶， 何 雁，等. 超声造影时间-强度曲线评价颈动脉粥样硬化斑块内新生血管与冠心病的关系[J].临床心血管病杂志，2013，29(12)：896—898.

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