马来酸曲美布汀治疗便秘型肠易激综合征的疗效观察及对白细胞介素-18的影响

王 艳

（北京丰台医院，北京 100070）

肠易激综合征（IBS）在临床上极为常见，腹痛、腹泻、便秘等是其主要临床表现，很多原因均会引发该病，主要为患者内脏感觉过敏、肠道运动功能发生障碍等，严重地影响了患者的生活质量[1]。近年来有研究发现白细胞介素-18（IL-18）是一种重要促炎介质，在IBS的发生和发展中起着重要作用，IBS-C患者的血清IL-18水平会比正常人高，部分研究结果显示IL-18可以作为临床观察该病治疗效果的指标。马来酸曲美布汀片是胃肠道双向动力调节药，与肠道微生态制剂联用能有效调节肠道功能，但国内外在其对IBS-C患者血清炎性因子的影响方面报道较少[2]。本研究对2011年1月至2014年12月本院收治的IBS-C患者132例的临床资料进行了统计分析，探讨了马来酸曲美布汀片联合枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗IBS-C的疗效观察及对血清IL-18水平的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月至2014年12月本院收治的IBS-C患者132例，所有患者均符合罗马Ⅲ的IBS诊断标准[3]，均知情同意，排除严重心、肝、肾及内分泌疾病等患者[4]。依据治疗方法将这些患者分为研究组和对照组，各66例。研究组中男性23例，女性43例，年龄22～75岁，平均年龄（36.6±11.8）岁，病程5个月～13年，平均病程（6.2±1.5）年。对照组中男性28例，女性38例，年龄21～71岁，平均年龄（37.2±12.2）岁，病程6个月～15年，平均病程（6.3±1.4）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组服用枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊（北京韩美药品有限公司），2粒 /次，250 mg/粒，3次 /d，疗程 4周；研究组在上述治疗的基础上，加服马来酸曲美布汀片（天津田边制药有限公司），2片/次，0.1 g/片，3次/d，疗程 4周。两组患者均于服药前及服药4周后次日清晨抽取5 mL空腹静脉血，应用酶联免疫吸附法检测血清IL-18含量，试剂盒由北京冬歌生物科技有限公司提供。

1.3 观察指标

记录两组患者治疗前后的腹痛时间、腹痛发生频率、排便时腹痛、腹胀、排便性状异常比率、排便次数异常比率，根据表1的标准进行症状评分，每项分别记0～3分，IBS-C症状越重得分越高。同时记录治疗过程中和治疗后两组患者的不良反应。

表1 lBS 症状评分表

表2 两组患者的一般资料比较

表3 两组患者治疗前后的临床症状积分和血清lL-18水平变化情况比较（±s）

表3 两组患者治疗前后的临床症状积分和血清lL-18水平变化情况比较（±s）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05；与对照组治疗后比较，*P＜0.05

组别 n 时间 临床症状积分 血清IL-18水平（ng/L）研究组 66 治疗前 2.24±0.12 577±94治疗后 0.22±0.04#* 472±40#*对照组 66 治疗前 2.31±0.11 578±96治疗后 0.49±0.05# 503±42#t 1.886 6.965 P＞0.05 ＜0.05

1.4 疗效评定标准

治疗后患者的临床症状完全消失或基本消失，评定为治愈；治疗后患者的临床症状得到显著改善，临床症状积分较治疗前减少＞50%，大便性状评分下降≥2个等级，评定为显效；治疗后患者的临床症状得到有效改善，临床症状积分较治疗前减少20%～50%，大便性状评分下降1个等级，评定为有效；治疗后患者的临床症状无有效改善，甚至加重，临床症状积分较治疗前减少＜20%，大便性状评分等级无下降，评定为无效[5]。

1.5 统计学分析

采用SPSS20.0软件统计分析数据，采用t检验，（x±s）表示临床症状积分，采用χ2检验，率表示治疗的总有效率及并发症发生率，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较

两组的性别、年龄、病程比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表 2。

2.2 两组患者治疗前后的临床症状积分和血清IL-18水平变化情况比较

治疗后两组的临床症状积分和血清IL-18水平均显著低于治疗前（P＜0.05）；治疗前两组的临床症状积分和血清IL-18水平之间的差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后研究组的临床症状积分和血清IL-18水平均显著低于对照组（P＜0.05），见表3。

2.3 两组患者的临床疗效比较

研究组治愈24例，显效24例，有效13例，治疗的总有效率为92.4%（61/66）；对照组治愈14例，显效17例，有效12例，治疗的总有效率为65.2%（43/66）。研究组治疗的总有效率显著高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者的临床疗效比较[例（%）]

2.4 两组患者的不良反应发生情况比较

研究组患者中头晕头痛2例，口干1例，无肝功能损伤、黄疸、皮疹、心动过速及其他不良反应，不良反应发生率为4.5%（3/66）；对照组患者中头晕头痛1例，皮疹1例，无恶心、口干、心动过速及其他不良反应，不良反应发生率为3.0%（2/66）。两组不良反应发生率之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论与结论

IBS的发病机制不明，相关分析认为，胃肠道运动功能障碍、内脏高敏性、精神、神经因素等均可引发IBS，近年来国内外诸多报道指出炎症免疫因子在IBS发病中发挥着重要作用，IL与IBS有着密不可分的关系，IL具有重要炎症免疫调节作用，其中IL-18在IBS-C患者血清中表达升高。IL-18调节固有免疫和适应性免疫，由免疫细胞及非免疫细胞产生，单核细胞和淋巴细胞激活与其升高有关，能够诱导促炎细胞因子的产生[6]，从而加强促炎细胞因子的表达和致炎作用。

近年来有研究表明，马来酸曲美布汀片和枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊对IBS-C的治疗有一定的临床疗效。马来酸曲美布汀片是胃肠道双向动力调节药物，作用于胃肠道末梢神经和胃肠平滑肌上K+、Ca2+离子通道，其治疗IBS-C是通过抑制细胞膜K+通道，促进去极化的产生，进而促进平滑肌兴奋性的显著提升。枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊含有两种活菌，枯草杆菌和肠球菌，能够促进肠道免疫功能的有效改善、肠道细菌附着和定植粘膜力度的极大降低等，同时，促进细菌及内毒素移位的减少，对肠道菌群分布造成影响，对病原菌过度繁殖进行有效的抑制，也是调节肠道功能，防止疾病再次发生的首选药物[7]。

本研究结果表明，治疗后两组的临床症状积分和血清IL-18水平均显著低于治疗前（P＜0.05）；治疗后研究组的临床症状积分和血清IL-18水平均显著低于对照组（P＜0.05），治疗的总有效率显著高于对照组（P＜0.05），且两组的不良反应发生率之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。充分说明马来酸曲美布汀片联合枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗IBS-C能够有效降低血清IL-18的水平，两者具有协同作用，较单纯应用枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗具有优越性。总之，马来酸曲美布汀片联合枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗IBS-C能够改善患者的临床症状，显著提升治疗的总有效率，不会增加患者的不良反应，且能够有效降低血清IL-18水平，疗效优于单用枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊，安全有效，值得临床推广。

[1] 杨海斌.马来酸曲美布汀治疗便秘型肠易激惹综合症73例效果观察 [J]. 中国乡村医药，2013，（2）：11-12.

[2] 李华茹.马来酸曲美布汀联合双歧活菌对老年肠易激综合征患者血清IL-6、IL-12和IL-18的影响[J].中国老年学杂志，2012，32（8）：1741-1742.

[3] 刘新光，钱家鸣.中国消化疾病诊治指南和共识意见汇编（第六版）[M].2015.

[4] 刘海峰，艾德华，田淑艳.替加色罗联用聚乙二醇治疗便秘型肠易激综合征的临床观察[J].医学综述，2013，19（10）：1891-1893.

[5] 上海市双歧三联活菌协作组，双歧三联活菌治疗肠易激综合征的临床多中心研究[J].上海医学，2004，24（10）：728-731.

[6] Jablonska E，Jablonski J. Effect of IL-18 on the release of IL-6 and its soluble receptors：sIL-6Ralpha and sgp130 by human neutrophils. Immunol Invest，2002，31（3-4）：159-167.

[7] 杨欣艳，李世荣.微生态制剂在肠易激综合征治疗中的作用[J].中华医学杂志，2005，16（39）：71-73.