冠心病患者血清vaspin与脂联素的水平变化及意义

罗庆慧，苏国海

(1济南大学·山东省医学科学院医学与生命科学学院，济南250001；2济南市中心医院)

冠心病(CHD)是一种常见的心血管疾病[1]，每年的发生率逐年增加[2]。动脉粥样硬化是CHD的重要病理基础，而CHD的发病机制与人体的炎症免疫损伤紧密相关[3,4]。冠状动脉造影可以清晰显示冠状动脉的狭窄程度及对应的部位，但是以冠状动脉造影诊断时难以判断斑块性质、观察到早期病变，同时冠状动脉造影的技术性要求高、成本高，难以被普遍运用[5]。经皮冠状动脉内超声可以有效判断斑块性质，但仍具有成本高、技术要求高等缺点。因此，有必要寻找到敏感性高、成本低、技术简单的诊断方法。有研究表明，血清内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)与动脉粥样硬化的发生、发展具有紧密联系[6]。脂联素是人体脂肪细胞中所分泌的一种细胞因子，可发挥抗动脉粥样硬化、调节血脂代谢等效果，可能与CHD的发病机制相关。血清vaspin、脂联素与CHD具有一定的联系，但两者在CHD的早期诊断、危险分层、粥样硬化斑块稳定性方面的评价尚少。故本研究对CHD患者的血清vaspin、脂联素水平进行检测，观察其水平变化，并探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取济南市中心医院2013年1月～2016年1月收治的CHD患者66例作为观察组，男46例、女20例，年龄(62.1±7.2)岁，BMI(22.1±8.1)kg/m2，血糖(4.54±2.04)mmol/L，TC(4.11±2.10)mmol/L，TG(1.43±0.54)mmol/L，LDL-C(2.84±0.83)mmol/L，HDL-C(1.10±0.51)mmol/L。另选取门诊健康体检者24例作为对照组，男16例、女18例，年龄(62.2±7.1)岁，BMI(22.2±7.3)kg/m2，血糖(4.85±2.23)mmol/L，TC(4.37±2.11)mmol/L，TG(1.57±0.48)mmol/L，LDL-C (2.93±0.73)mmol/L，HDL-C (1.19±0.51)mmol/L。纳入标准：观察组患者经负荷美国心脏协会制定的诊断标准，即冠状动脉造影显示，冠状动脉至少有一支血管管腔直径狭窄不低于50%；对照组患者经冠状动脉造影检查后，冠状动脉未出现异常，排除CHD。排除标准：患者具有房室传导阻滞、窦房阻滞；急性心衰；心动过缓，血压过低；临床资料不全或随访失访者；患者具有脑、肝、肾等重要器官功能障碍者。根据冠状动脉病变累及血管支数将观察组分成单支病变组(28例)、双支病变组(20例)及三支病变组(18例)。根据患者的临床症状、心电图及血清酶学结果，将观察组分成急性心肌梗死组(AMI组)、不稳定型心绞痛组(UAP组)、稳定型心绞痛组(SAP组)，分别为20、27、19例。本次研究经过患者及家属知情同意，医院医学伦理委员会批准。观察组及对照组患者基线资料具有可比性。

1.2 血清vaspin及脂联素水平的检测 患者均在晨起空腹抽取外周静脉血，体积约为5 mL，将其混匀后在温度为4 ℃下进行离心，转速为3 000 r/min，时间为15 min，在-80 ℃下保存。采用ELISA法检测血清vaspin及脂联素水平，试剂盒购自深圳晶美生物试剂公司。

1.3 冠状动脉病变程度的评定 根据Gensini积分对每支血管狭窄程度进行评价：狭窄程度低于25%为1分，25%～50%为2分，51%～75%为4分，76%～90%为8分，91%～99%为16分，100%为32分。积分越高，冠状动脉病变越严重。

2 结果

2.1 两组血清vaspin、脂联素水平对比 观察组、对照组血清vaspin水平分别为(1.01±0.17)、(2.17±0.16)μg/L，血清脂联素水平分别为(6.81±3.12)、(10.21±4.07)mg/L。与对照组相比，观察组血清vaspin、脂联素水平低(t分别为39.179、5.045，P均<0.05)。

2.2 不同病情组血清vaspin、脂联素水平对比 对照组、SAP组、UAP组、AMI组血清vaspin水平分别为(2.17±0.16)、(1.26±0.06)、(1.01±0.02)、(0.81±0.05)μg/L，血清脂联素水平分别为(10.21±4.07)、(7.87±3.14)、(6.56±2.31)、(4.34±2.34)mg/L；SAP组、UAP组和AMI组血清vaspin、脂联素水平均低于对照组(t分别为25.676、2.070，35.273、3.874，39.397、5.979，P均<0.05)。三组间比较，SAP组>UAP组>AMI组(P均<0.05)。

2.3 不同血管病变组血清vaspin、脂联素水平对比 对照组、单支病变组、双支病变组、三支病变组血清vaspin水平分别为(2.17±0.16)、(1.12±0.15)、(1.06±0.11)、(0.84±0.14) μg/L，血清脂联素水平分别为(10.21±4.07)、(7.03±2.31)、(6.78±2.74)、(5.56±2.09)mg/L；单支病变组、双支病变组和三支病变组血清vaspin、脂联素水平均低于对照组(t分别为37.857、2.070，44.720、2.051，48.983、3.552，P均<0.05)。三组间血清vaspin、脂联素水平比较：单支病变组<双支病变组<三支病变组(P均<0.05)。

2.4 血清vaspin、脂联素水平与Gensini评分相关性 CHD患者血清vaspin及脂联素与Gensini积分[(65.25±6.75)分]呈负相关(r分别为-0.546、-0.848，P均<0.05)。

3 讨论

CHD与血脂水平升高相关。因此，降低血脂的指标均是CHD发病机制的潜在保护因素。研究表明，脂肪细胞可分泌血清vaspin、脂联素等脂肪细胞因子，对于冠状动脉粥样硬化的形成以及心血管事件具有重要的影响。血清脂联素是一种代谢调节因子，有促进脂肪酸氧化、抗炎，调节血脂代谢水平，抗动脉硬化等作用[10]。研究发现，血清脂联素在CHD中与血脂密切相关[7～10]。当脂联素水平出现紊乱后将会造成血脂异常，进而导致CHD的发生，其机制可能与血清脂联素调控血管内皮细胞、巨噬细胞的功能，减少单核细胞的黏附有关[12]。血清vaspin是一种新型脂肪因子[13],具有明显的抗炎症反应作用，有利于保持斑块的稳定，其水平过低也与血管内皮生理功能受损相关。血清vaspin可抑制体内氧化应激反应、血管平滑肌细胞的生长及冠状动脉粥样硬化的形成。

在本研究中，观察组血清vaspin、脂联素水平较对照组低。当病变累及血管支数增加时，血清vaspin、脂联素水平降低，与Kadoglou等[14]的研究结果类似。SAP组、UAP组和AMI组血清vaspin、脂联素水平均低于对照组。SAP组血清vaspin、脂联素最高，其次为UAP组，AMI组最低，提示血清vaspin、脂联素降低可导致冠状动脉粥样硬化的形成，提高斑块的不稳定性[15]。血清脂联素可有效保护血管内皮细胞，当脂联素水平越低时，病情更加严重，病变范围也变大。本研究中，血清vaspin、脂联素水平与Gensini评分负相关，表明两者可预测、评价CHD冠状动脉病变严重程度。

综上所述，CHD患者血清脂肪因子vaspin、脂联素水平降低，且其水平越低，病情越重，冠状动脉病变累及血管支数越多，冠状动脉狭窄程度越严重。二者有可能成为CHD诊断、病情预测的参考指标。

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