盐酸美金刚在早期帕金森病痴呆治疗中的应用

孙 华 王泽帅 曾 芳 贾新州

郑州大学附属郑州中心医院，河南 郑州 450007

帕金森病痴呆是以帕金森为病因，以痴呆为主要症状危害较大的疾病。虽然随着其发病率和社会关注度的增加[1-3]。相关研究显著增加，使得其治疗方法和临床经验得到了丰富，其临床疗效也得到了显著提升，但迄今为止尚未获得治愈的疗法[4-5]。仅能凭借药物控制病情和改善症状，对患者生活质量的改善程度有限，仍需研究对其疗法进行探求和对其疗效予以验证[6]。本研究以临床常规治疗方案为基础，在其基础上予以盐酸美金刚胶囊治疗，并对其认知功能及生活能力等数据与常规治疗进行比较性研究，旨在证实盐酸美金刚胶囊在帕金森病痴呆治疗中的价值，为其临床应用和推广提供数据支持。

1 对象及方法

1．1研究对象

1．1．1 纳入及排除标准：以中华医学会神经病学分会制定的《帕金森病痴呆诊断与治疗指南》为基础，结合研究需要制定研究对象的纳入及排除标准，具体内容如下：(1)纳入标准：①符合指南中的诊断要求，确诊为帕金森病痴呆[7]；②均处于发病早期，且不伴精神障碍；③了解研究全过程，且自愿参与研究；④符合院医学伦理协会为研究制定的伦理学原则；(2)排除标准：①有痴呆病史或伴其他导致痴呆的疾病；②伴严重的肝肾疾病或严重的其他系统疾病；③有盐酸美金刚胶囊及研究用药过敏史；④研究资料缺失。

1．1．2 一般资料：选择郑州市中心医院2014-09—2016-03治疗的帕金森病痴呆患者139例为研究对象，男78例，女61例；年龄58～72(68.5±8.6)岁；病程1～4(2.9±1.0)a；临床痴呆量表(CDR)评分6～11(7.6±1.4)分。将其随机分为观察组和对照组。2组性别、年龄、病程及CDR评分等基线资料组间差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组基线资料比较

1．2治疗方法

1．2．1 对照组：对照组按照常规治疗模式予以治疗，具体操作如下：①于治疗前15 d停用所有精神类治疗药物；②以1/2片/次，2次/d为初始剂量口服多巴丝肼片(上海罗氏制药有限公司生产，国药准字为H10930198，规格为0.25 g/片)，之后按照每周1/2片/d的剂量递增给药，增加到4片/d后维持剂量继续治疗；③按照1片/次，1次/d的初始剂量口服盐酸多奈哌齐片(卫材(中国)药业有限公司生产，国药准字为H20050978，规格为5 mg/片)，给药1周，第2周增加至2片/次，1次/d，第3周按3片/次，1次/d，第4周按4片/次，1次/d的剂量给药，并维持4片/次，1次/d的剂量继续治疗；④按上述给药方式予以治疗，总疗程为16周。

1．2．2 观察组：观察组在对照组治疗的基础上给予盐酸美金刚胶囊治疗，具体方法如下，在给药剂量及方式给予多巴丝肼片和盐酸多奈哌齐片治疗的基础上，按照1粒/次，1次/d的初始剂量口服盐酸美金刚片(H.Lundbeck A/S生产，批准文号为H20120268，规格为5 mg/粒)给药1周，第2周按2粒/次，1次/d，第3周按3粒/次，1次/d，第4周则按4粒/次，1次/d的剂量给药，并维持4粒/次，1次/d的剂量予以治疗，总疗程为16周。

1．3评价内容及方法按研究需要对研究对象的认识功能和生活能力予以评价，具体评价方法如下：(1)认识功能：分别于治疗前后联合采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)和简易智能状态检查量表(MMSE)对研究对象的认识功能予以评价[8-9]，具体标准如下：①MoCA：评分≥26分为正常；<26分为认知功能异常；②MMSE：评分27～30分为正常；<27分为认知功能异常；分别统计两量表的得分，得分越接近正常值，则认知功能越强。(2)生活能力：分别于治疗前后使用日常生活活动能力(ADL)量表对研究对象的日常生活能力予以评价[8]，标准如下：①极重功能缺陷：评分<20分；②重度缺陷：评分20～40分；③中度缺陷：评分40～60分；④轻度缺陷：评分>60分。评分越高接近轻度，生活能力越强。(3)治疗效益：治疗后采用Barthel指数评分对治疗效益情况予以评价[10-11]，评分越高，效益越大。

2 结果

2．1 2组认识功能评分比较治疗前2组的MoCA和MMSE量表评分差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组的MoCA和MMSE量表评分显著高于对照组(P<0.05)，即治疗后观察组的认识功能强于对照组。治疗后2组两量表评分均显著高于治疗前(P<0.05)。见表2。

表2 2组认识功能评分比较分)

2．2 2组生活能力比较治疗前2组ADL评分组间差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组ADL评分显著高于对照组(P<0.05)，即观察组的生活能力显著强于对照组。治疗前后组内比较，治疗后评分均显著高于治疗前(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后ADL评分比较分)

2．3治疗效益观察组Barthel指数评分为(72.3±11.2)分显著高于对照组(58.9±9.6)分，即观察组的治疗效益显著优于对照组，差异有统计学意义(t=5.568，P=0.038<0.05)。

3 讨论

虽然临床对帕金森病痴呆发病机制的研究已获得了明确的结论，但迄今为止仍缺乏治愈疗法，仍需研究予以探求[12-13]。随着其发病率和危害度的增加，进一步提升了对其治疗方法及疗效研究的价值[14-15]。随着临床对帕金森病认识的加深，帕金森病痴呆逐渐引起学术界的关注。 帕金森病痴呆可进一步削弱患者的自理能力，加速患者致残。 药物治疗是延缓帕金森病痴呆病情进展的最主要手段[16]。临床结果显示，帕金森病痴呆主要通过降低患者的认知功能和生活能力来影响其生活质量，为临床治疗提供了研究方向[17]。多巴丝肼联合盐酸多奈哌治疗作为临床的常规治疗方案虽然能够在一定程度上改善患者的认知功能和生活能力，但难以满足临床医患的需求，且有研究数据显示其安全性较差[18-19]。因而改进帕金森病痴呆治疗方法已成为临床亟待解决的问题。盐酸美金刚联合常规治疗用于早期帕金森病痴呆治疗获得显著疗效，但因相关研究数据缺乏，而未能广泛使用[20-21]。从而为本研究的实施及价值的提升奠定了基础。

盐酸美金刚以1-氨基-3，5-二甲基金刚烷胺盐酸盐为主要成分，是临床治疗中重度痴呆的常用药物[22-23]。药理研究证实盐酸美金刚在帕金森病痴呆治疗中的作用机制如下：(1)盐酸美金刚为新型非竞争性NMDA受体拮抗剂[24-25]，对N-甲基-D-天冬氨酸受体发挥选择拮抗作用，调节其兴奋性，从而起到保护神经细胞功能的作用；(2)盐酸美金刚具有诱导脑组织释放多巴胺的作用，能够改善患者肢体震颤的帕金森症状；(3)盐酸美金刚具有促进脑源性神经释放营养因子的作用，促进神经细胞功能及认知功能的恢复[13]。为盐酸美金刚用于早期帕金森病痴呆的治疗奠定了理论基础[26-27]。虽然现阶段有关盐酸美金刚治疗痴呆的研究较多，且证实了其临床价值，但因其用于早期帕金森病痴呆治疗中价值的研究较少，而影响其在临床的应用[28-29]。因此分析盐酸美金刚用于早期帕金森病痴呆治疗中对认知功能及生活能力影响的研究，具有重要的临床价值[30-31]。

研究以早期帕金森病痴呆患者为研究对象，按照随机分组分别予多巴丝肼联合盐酸多奈哌的常规治疗和盐酸美金刚联合常规治疗，并对其认知功能及生活能力等数据予以比较分析，旨在证实盐酸美金刚用于早期帕金森病痴呆治疗中的价值，为其推广提供数据支持[32-34]。研究结果显示，盐酸美金刚联合常规治疗组的认知功能、生活能力及治疗效益均显著优于常规治疗组，且治疗后所有研究对象的认知功能和生活能力均显著优于治疗前。从而在证实常规治疗具有一定疗效的基础上，证实了盐酸美金刚在早期帕金森病痴呆治疗中具有显著的价值，具有推广有意义[35-36]。虽然研究数据与相关研究存在一定的差异，但研究结论一致。分析导致数据差异的原因可能与病例的选取标准，医师的水平，药物的产地及评价方法和标准等因素有关，但以上因素不影响研究数据的组间比较，因此本研究结论真实可信[37-38]。虽然研究仍存在病例数据少，缺乏随访疗效评价等缺陷，但不影响研究结论对临床的指导价值。因此本研究对早期帕金森病痴呆的治疗及帕金森病痴呆的治疗具有指导价值。

综上，盐酸美金刚用于早期帕金森病痴呆治疗中能够显著改善患者的认知功能及生活能力，提升治疗效益，具有推广价值。

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