联用英夫利昔和双歧杆菌三联活菌治疗中重度溃疡性结肠炎的临床疗效

管荣荣

（沭阳县人民医院消化内科，江苏 沭阳 223600）

溃疡性结肠炎又称为慢性非特异性溃疡性结肠炎。该病是一种发生在直肠和结肠上的慢性炎症性疾病。目前，溃疡性结肠炎的病因尚未完全明确。临床上主要使用氨基水扬酸类药物、糖皮质激素、免疫抑制和免疫调节剂治疗溃疡性结肠炎。但患者长期使用氨基水扬酸类药物、糖皮质激素会产生严重的毒副反应。英夫利昔是一种可以调节人体免疫功能的新型生物制剂。双歧杆菌三联活菌是由保加利亚乳杆菌、长型双歧杆菌和嗜热链球菌组成的益生菌，其可抑制肠道炎性因子的表达，减轻由致病菌所引起的炎症反应。为了进一步探讨治疗中重度溃疡性结肠炎的有效方法，笔者对沭阳县人民医院消化内科收治的32例此病患者联用英夫利昔和双歧杆菌三联活菌进行治疗，取得了很好的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究的对象为2016年1月至2017年6月期间沭阳县人民医院消化内科收治的64例中重度溃疡性结肠炎患者。本次研究对象的纳入标准是：1）患者主要器官（如心、肺、肝、肾等）的功能无异常。2）被确诊患有中重度溃疡性结肠炎的患者。3）患者对英夫利昔和双歧杆菌三联活菌均无过敏反应。4）患者具有良好的治疗依从性。其排除标准是：1）合并有肠道疾病（如放射性肠炎）的患者。2）合并有消化系统疾病及其他恶性疾病的患者。3）妊娠期女性或哺乳期女性。这64例患者及其家属对本次研究均知情同意，并签署了参加本次研究的知情同意书。本次研究通过我院医学伦理委员会的批准。按照治疗方案的不同将这64例患者平均分为单药组和联合组。两组患者的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料的比较（±s ）

表1 两组患者一般资料的比较（±s ）

组别 n 年龄（岁） 男性[n(%)] 病程（年） 溃疡性结肠炎的临床类型（n）初发型 慢性持续型 慢性复发型单药组 32 33.92±4.78 18/56.25 4.34±1.38 3 12 17联合组 32 35.67±6.07 19/59.38 3.96±1.07 4 14 14

1.2 治疗方法

为单药组患者单独使用英夫利昔进行治疗。具体的方法是：每次使用5 mg/kg的英夫利昔单抗（生产企业为荷兰Janssen Biologics B.V.，注册证号为S20160038，规格为100 mg/支）对患者进行静脉滴注，在开始治疗时、在开始治疗的第2周、第6周和第8 周各注射1次。为联合组患者联用英夫利昔和双歧杆菌三联活菌进行治疗。具体的方法是：1）英夫利昔的用法与单药组患者相同。2）双歧杆菌三联活菌（由上海上药信谊药厂有限公司生产，批准文号为国药准字S10950032，规格为0.21 g）的用法是：420 mg/次，po，tid，在开始治疗时、在治疗的第2周、第6周和第8 周各服用1天。对两组患者均进行为期2个月的治疗。

1.3 观察指标

1）详细记录两组患者治疗后的临床症状、进行内镜检查或病理学检查的结果。2）将患者的治疗效果分为痊愈、显效和无效三个等级。⑴痊愈：经过2个月的治疗，患者的肠黏膜恢复正常，其临床症状消失。⑵显效：经过2个月的治疗，患者的肠黏膜出现假性息肉或有轻度炎症，其临床症状基本消失。⑶无效：经过2个月的治疗，患者的临床症状没有改善。有效率＝（痊愈例数＋显效例数）/总例数×100%。3）进行治疗前后观察并记录两组患者血清免疫球蛋白IgM的水平、IgA的水平、IgG的水平及补体C3的水平和C4的水平。

1.4 统计学处理

将本次研究的数据录入到SPSS17.0软件中进行分析处理，计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ²检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果的比较

经过2个月的治疗，单药组患者治疗的有效率为51.6%（17/32），联合组患者治疗的有效率为84.3%（27/32）。与单药组患者相比，联合组患者治疗的有效率更高（P＜0.05）。

2.2 进行治疗前后两组患者免疫功能各项指标的比较

进行治疗前，两组患者血清免疫球蛋白IgM的水平、IgA的水平、IgG的水平和补体C3的水平、C4的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。经过2个月的治疗，与单药组患者相比，联合组患者血清免疫球蛋白IgA的水平和IgG的水平更高，其补体C3的水平更低（P＜0.05）。两组患者血清免疫球蛋白IgM的水平和补体C4的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

表2 进行治疗前后两组患者免疫功能指标的比较（g/L ，±s ）

表2 进行治疗前后两组患者免疫功能指标的比较（g/L ，±s ）

注：*与本组治疗前比较，P＜0.05；#与单药组治疗后比较，P＜0.05。

组别 时间 IgM的水平 IgA的水平 IgG的水平 C3的水平 C4的水平单药组（n=32） 治疗前 1.08±0.21 2.28±1.35 10.81±1.88 1.53±0.21 0.34±0.07治疗后 1.12±0.23 4.60±1.28* 14.61±2.49* 0.86±0.13* 0.30±0.05联合组（n=32） 治疗前 1.05±0.19 2.27±1.28 11.20±1.83 1.51±0.23 0.33±0.07治疗后 1.18±0.22 6.05±1.34*# 21.49±3.21*# 0.31±0.12*# 0.27±0.08

2.3 两组患者用药不良反应发生率的比较

在两组患者中，均有少数患者发生恶心、皮疹、腹胀等用药不良反应，经对症治疗后其不良反应均得到缓解。两组患者用药不良反应的发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

溃疡性结肠炎患者的症状主要是腹泻、便秘、腹痛及便血等。中重度溃疡性结肠炎患者还可出现腹痛、腹泻加剧等症状，病情严重时其可发生脱水、贫血、体重下降及虚脱等。溃疡性结肠炎的发生可能与其自身的免疫功能有关。英夫利昔单抗是基因重组人鼠嵌合TNF-α免疫球蛋白IG1类抗体。此类抗体可与TNF-α高亲和力地结合，降低TNF-α受体的活性，有效地缓解中重度溃疡性结肠炎患者的临床症状。双歧杆菌三联活菌是由保加利亚乳杆菌、长型双歧杆菌和嗜热链球菌组成的益生菌。该药可显著地改善患者肠道菌群紊乱的情况，提高其消化道的功能。与单独使用英夫利昔的效果相比，联用英夫利昔和双歧杆菌三联活菌治疗中重度溃疡性结肠炎的有效率更高。本次研究的结果显示，经过2个月的治疗，与单药组患者相比，联合组患者治疗的有效率更高，其血清免疫球蛋白IgA的水平和IgG的水平更高，其补体C3的水平更低。两组患者血清免疫球蛋白IgM的水平、补体C4的水平和用药不良反应的发生率相比，差异均无统计学意义。这说明，联用英夫利昔和双歧杆菌三联活菌治疗中重度溃疡性结肠炎的效果显著，可明显改善其免疫功能。但是，联用英夫利昔和双歧杆菌三联活菌治疗中重度溃疡性结肠炎为什么会影响患者的免疫功能，其作用机制是什么目前尚未明确，有待于学者们继续进行深入的探讨。

综上所述，联用英夫利昔和双歧杆菌三联活菌联用治疗中重度溃疡性结肠炎的效果显著，可显著提高患者的免疫功能，且安全性高。

参考文献

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