头孢曲松钠致包皮水肿1例

2018-05-23刘桂萍张林张国领

中国医药导报 2018年9期

刘桂萍　张林　张国领

[摘要] 2017年10月，1例包皮水肿患者就诊解放军第309医院门诊。发病前，患者因急性上呼吸道感染接受头孢曲松钠静脉滴注治疗，连续用药5 d后出现包皮水肿并逐渐加重。结合病史、临床表现、实验室检查、鉴别诊断，患者被诊断为头孢曲松钠所致不良反应性包皮水肿，并给予停用头孢曲松钠、门诊观察、随访等处理措施。停药2 d后患者包皮水肿症状逐渐减轻，停药3 d后症状完全消失，随访观察28 d症状未再出现。通过对病例的回顾总结提示，头孢曲松钠广泛应用于呼吸道感染、败血症、腹腔感染、肾盂肾炎、盆腔炎性疾病、骨关节感染、皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等临床治疗，疗效确切，但其不良反应屡见报道，甚至有严重的病例，不容忽视。为了确保用药安全，在使用头孢曲松钠时，应严格掌握适应证和禁忌证，做好不良反应的监测和及时有效治疗处理。

[关键词] 头孢曲松钠；不良反应；包皮水肿；病例报告

[中图分类号] R758.25 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）03（c）-0143-03

[Abstract] In October 2017， a patient with edema of the foreskin visited the outpatient clinic of the 309th Hospital of Chinese PLA. Before the onset of the disease， the patient was treated with ceftriaxone sodium intravenous infusion for acute upper respiratory tract infection， edema of the foreskin was found and gradually aggravated after 5 days of continuous medication. Combined with medical history， clinical manifestation， laboratory examination and differential diagnosis， the patient was diagnosed as prepuce edema induced by adverse drug reaction of ceftriaxone sodium， and the treatment measures such as cessation of ceftriaxone sodium， outpatient observation， follow-up were given. The symptoms of edema of the foreskin were gradually reduced after 2 days of withdrawal， and the symptoms disappeared completely after 3 days of withdrawal， and the symptoms were not reappeared for 28 days. Through reviewing and summarizing of cases， ceftriaxone sodium is widely used in respiratory tract infection， septicemia， abdominal infection， pyelonephritis， pelvic inflammatory diseases， bone and joint infections， skin and soft tissue infections， central nervous system infection in patients with clinical treatment， and have exact effect， but its adverse reactions have been reported， even in severe cases， can not be ignored. In order to ensure the safety of drug use， when using ceftriaxone sodium， we should strictly grasp indications and contraindications， do well in monitoring adverse reactions and timely and effective treatment.

[Key words] Ceftriaxone sodium； Adverse drug reaction； Prepuce edema； Case report

頭孢曲松钠通用名称为注射用头孢曲松钠，商品名称有罗氏芬、凯塞欣、丽珠芬、罗塞秦、菌必治、菌得治、抗菌治、泛生舒复、悦康多治、安迪芬、安塞隆、果复每、克天林、立键松等多个制剂品种，临床上常用于治疗敏感致病菌引起的感染，如：脓毒血症，脑膜炎，播散性莱姆病，腹部感染（腹膜炎、胆道及胃肠道感染），骨、关节、软组织、皮肤及伤口感染，免疫机制低下患者的感染，肾脏及泌尿道感染，呼吸道感染（尤其是肺炎、耳鼻喉感染），生殖器感染（淋病），术前预防感染等。头孢曲松钠的不良反应报道较多，其临床表现多种多样，多见或罕见，有的病例后果严重，甚至死亡，值得高度重视[1-2]。本文报道1例患者，因急性上呼吸道感染接受头孢曲松钠静脉滴注治疗，连续用药5 d后发生罕见的包皮水肿症状，结合病史特点，最后诊断为头孢曲松钠不良反应所致的包皮水肿，现将报道如下：

1 临床资料

患者，男，54岁，于2017年10月3日上午，因“咽痛、咳嗽、咳痰伴发热3 d”就诊外院门诊。一般检查：体温38.6℃，血压140/80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），脉搏76次/分，咽部充血明显，双侧扁桃体无明显肿大，无分泌物，颌下淋巴结未触及。胸部听诊：心律规则，心音正常，无明显异常呼吸音。血常规：白细胞（WBC）为10.40×109/L，红细胞（RBC）为4.46×109/L，血红蛋白（HGB）为137 g/L，血小板（PLT）为151×109/L，中性粒细胞比率（GR%）为72.10%，淋巴细胞比率（LY%）为23.50%，单核细胞比率（MO%）为3.05%，嗜酸细胞比率（EO%）为0.90%，噬碱细胞比率（BA%）为0.45%。血生化：丙氨酸氨基转移酶为32 U/L，天冬氨酸氨基转移酶为24 U/L，肌酐为72.80 μmol/L，尿素氮为4.80 mmol/L，尿酸为324.5 μmol/L，空腹血糖（GLU）为5.20 mmol/L，总胆固醇为5.85 mmol/L，三酰甘油为1.83 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇为2.56 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇为1.32 mmol/L。心电图检查：正常心电图。胸部X线检查：两侧肺野无异常密度增高影，两肺纹理增粗、增多。诊断：急性上呼吸道感染。治疗措施：注射用头孢曲松钠（商品名：罗氏芬；委托生产企业：上海罗氏制药有限公司；受托生产企业：深圳华润九新药业有限公司生产；产品批号：SH6110；生产日期：20150105；有效期至：20180104）2.0 g加入0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注，1次/d，疗程1周。2017年10月7日夜间开始，患者出现包皮肿胀并逐渐加重。2017年10月8日上午，患者因“包皮肿胀并逐渐加重12 h，不伴尿频、尿急、尿痛”就诊解放军第309医院门诊。既往史：无药物、食物过敏史，无外伤、无不当性行为、无不洁环境接触史，治疗期间未曾饮酒，未服用其他药物。一般检查：包皮明显水肿，无分泌物，腹股沟淋巴结无肿大。血常规：WBC为7.40×109/L，RBC为4.26×109/L，HGB为135 g/L，PLT为145×109/L，GR%为58.60%，LY%为32.10%，MO%为4.15%，EO%为4.90%，BA%为0.25%。尿常规：酸碱度为5.8，比重为1.016，隐血为阴性，RBC为0/HFP，WBC为0/HFP，GLU为阴性，酮体为阴性，蛋白质为阴性。诊断：药物（头孢曲松钠）不良反应性包皮水肿。处理措施：停用头孢曲松钠，门诊观察，随访。门诊随访结果：停药2 d起包皮水肿逐渐减轻，停药3 d后包皮水肿完全消失，连续随访28 d，包皮水肿未再出现。

2 讨论

2.1 头孢曲松钠的药理特性和临床应用

头孢曲松钠为第三代头孢菌素类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而产生杀菌活性，主要用于敏感的革兰阴性杆菌和部分敏感的革兰阳性球菌所致的感染，其生物利用度高，具有很好的组织穿透性，可广泛弥散于肺脏、心脏、胆道、肝脏、扁桃体、中耳及鼻黏膜、骨骼、脑脊液、胸膜液、前列腺液及滑膜液等组织与间质液中，并能较长时间保持对敏感细菌的有效杀菌浓度，抗菌作用强，疗效肯定。

头孢曲松钠用法及标准剂量：成人及12岁以上儿童肌内注射或静脉滴注，通常剂量为每24小时应用1～2 g或每12小时应用0.5～1 g，最高剂量1日4 g，疗程7～14日。小儿常用剂量：静脉滴注，按体重1日20～80 mg/kg；体重50 kg以上儿童用成人剂量。

2.2 头孢曲松钠药物不良反应及临床表现

有关头孢曲松钠的药物不良反应屡见报道，包括不少严重病例、甚至死亡病例。作者检索整理了近几年的部分相关文献[3-13]，其中绝大多数为国内文献，国外文献较少。根据国家药品不良反应监测数据库的统计，在所有抗感染药的不良反应事件报道中，按药品类别统计，报道例次数排名首位的是头孢菌素类，按药品品种统计，严重报道例次数排名首位的是头孢曲松钠[14]，此种情况说明我国抗生素不合理用药现象确实普遍存在，在一定程度上反映出抗感染药的整体安全水平。

头孢曲松钠的药物不良反应主要有以下临床表现，①全身性反应：表现为腹痛、腹泻、恶心、呕吐等消化道反应，噬酸细胞增多、WBC减少、粒细胞减少、溶血性贫血、PLT增多或减少等血液学异常，肝肾功能异常；②皮肤反应：表现为皮疹、过敏性皮炎、瘙痒、荨麻疹、水肿等，有严重皮肤反应如多形性红斑、中毒性表皮坏死松懈症的个例报道，其中皮肤水肿多见于颜面、肢体、眼睑、耳廓、阴囊等部位，但本病例表现为包皮水肿，经检索未见报道；③其他少见或罕见反应：表现为头痛或头晕、静脉炎、钙盐胆囊沉积、生殖道霉菌病、发热、寒战、过敏性休克、过敏样反应（支气管痉挛和血清病等过敏反应）、双硫仑样反应等，伪膜性肠炎及凝血障碍等极其罕见[15-16]。

头孢曲松钠的药物不良反应与治疗剂量、疗程有关，绝大部分可自行逆转或停药后消失，一般不需特殊处理。过敏性休克是严重的不良反应，可能对患者的生命健康造成严重威胁，需要及时有效处理。

2.3 头孢曲松钠药物不良反应的发生因素

头孢曲松钠药物不良反应的发生可能有以下因素：①药品质量因素，头孢菌素類药物中的聚合物含量与过敏反应发生率之间有一定的量效关系，聚合物可能是头孢菌素类的过敏原之一，这些聚合物可能源自生产过程中残留的溶剂、催化剂，反应不完全的原料、中间体和副产物，也可能源自储存过程中产生的杂质等[17-19]。②患者个体因素，如有过敏性疾病和药物、食物过敏史的患者以及老年人因为药代动力学和药效动力学随着年龄增加而改变，均易发生变态反应，头孢曲松钠可影响乙醇代谢，用药期间饮酒易出现双硫仑样反应，还可将胆红素从血清白蛋白上置换下来，新生儿高胆红素血症可能发生核黄疸[20]。③药品使用因素，主要是不合理使用药物，包括超适应证用药、超剂量用药、超疗程用药、配伍禁忌用药、禁忌证用药、围手术期不当用药等[21]。

2.4 头孢曲松钠临床使用中应注意的问题

为了确保用药安全，在选择使用头孢曲松钠时，必须严格掌握适应证和禁忌证，充分评估年龄、性别、剂量、并发疾病、药物相互作用等因素，注重科學性、合理性和规范性，防止抗生素滥用，以使其效益/风险最大化[22]。

在使用头孢曲松钠过程中，特别是在药物贮存、浓度配制、配伍禁忌、滴注速度、滴注时间、病情观察等环节，应严格执行护理技术操作常规。需要特别强调，头孢曲松钠可溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液100～250 mL稀释后静脉滴注，不可溶于复方氯化钠、复方乳酸钠、葡萄糖酸钙等含钙溶液中使用。静脉滴注时间应至少30 min以上。给药前需进行过敏试验，对头孢菌素类抗生素过敏者禁用，并且要注意交叉过敏反应的发生，特别是对青霉素过敏反应的患者应慎用或避免使用。有黄疸的新生儿或有黄疸严重倾向的新生儿应慎用或避免使用。双硫仑样反应被认为与酒精有关，应提醒患者治疗期间及停药后1周内不饮酒或不食用含酒精食品，以避免双硫仑样反应的发生[23-24]。

头孢曲松钠的药物不良反应问题不容忽视，应时刻警惕药其发生，并做好监测和及时有效的处置，特别是要注意过敏性休克，一旦发生，应及时停药，立即救治，以免发生严重不良后果[24]。

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