血液灌流联合血液透析滤过治疗对重症急性胰腺炎患者血清Visfatin、Ghrelin表达的影响

金宇兰 吴晓梁

[摘要] 目的 探讨血液灌流（HP）联合血液透析滤过（HDF）对重症急性胰腺炎（SAP）患者血清Visfatin、Ghrelin表达的影响。 方法 选取2015年6月～2017年6月就诊于东阳市中医院的88例SAP患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各44例。其中对照组在常规治疗方法基础上加以HDF法，观察组则在常规疗法基础上采用HP联合HDF治疗，于入院时及入院第1天、第7天，第14天采集血清，比较两组患者生化指标及Visfatin、Ghrelin表达水平的差异，此外比较两组患者胃肠道功能恢复时间、腹痛缓解时间及撤离呼吸机时间。 结果 入院时、入院第1天、入院第7天、入院第14天，两组患者的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）水平及Visfatin、Ghrelin水平均逐渐降低，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。入院第7天、入院第14天兩组患者血清TNF-α、CRP、IL-6水平及Visfatin、Ghrelin水平与入院时及入院第1天比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）；入院第7天、入院第14天观察组TNF-α、CRP、IL-6水平及Visfatin、Ghrelin水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。观察组胃肠道功能恢复时间、腹痛缓解时间及撤离呼吸机时间均明显短于对照组，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。 结论 HP联合HDF治疗SAP能有效缓解患者体内炎性反应，降低visfatin、Ghrelin表达水平，临床效果良好。

[关键词] 血液灌流；血液透析滤过；重症急性胰腺炎；Visfatin；Ghrelin

[中图分类号] R576.01 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）03（a）-0082-05

[Abstract] Objective To investagate the effect of hemoperfusion （HP） combined with hemodiafiltration （HDF） treatment on expression of serum Visfatin and Ghrelin in patients with severe acute pancreatitis （SAP）. Methods From June 2015 to June 2017， 88 patients with SAP in Dongyang Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected， and divided into control group and observation group by random number table，with 44 cases in each group. The control group was treated with HDF method on the basis of conventional treatment， and the observation group was treated with HP combined with HDF method on the basis of conventional treatment. The serum was collected at admission， the first， seventh and fourteenth days of hospitalization. The biochemical parameters， Ghrelin， Visfatin levels between two groups were compared， and the gastrointestinal function recovery time， abdominal pain relief time and evacuation of ventilator time of two groups were compared. Results At admission， the first， seventh and fourteenth days of hospitalization， the tumor necrosis factor-α （TNF-α）， C-reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）， Visfatin and Ghrelin levels in both groups were all decreased gradually， the difference were highly statistically significant （P < 0.01）. The TNF-α， CRP， IL-6， Visfatin and Ghrelin levels of patients in both groups on the seventh and fourteenth days of hospitalization were compared with that at admission and the first days of hospitalization， the difference were statistically significant （P < 0.05）. The TNF-α， CRP， IL-6， Visfatin and Ghrelin levels in observation group on the seventh and fourteenth days of hospitalization were lower than those control group， the difference were statistically significant （P < 0.05）. The gastrointestinal function recovery time， abdominal pain relief time and evacuation of ventilator time in observation group were lower than those control group， the difference were highly statistically significant （P < 0.01）. Conclusion HP combined with HDF can effectively relieve the inflammatory response in patients and reduce the expression level of visfatin Ghrelin， and the clinical effect is good.

[Key words] Hemoperfusion； Hemofiltration； SAP； Visfatin； Ghrelin

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是消化系统常见的急腹症之一，临床常会出现以急性发作的、持续性的上腹部剧烈疼痛，多伴有腹胀、恶心、呕吐为主要症状和以胰腺出血、水肿、坏死以及其他器官功能障碍为主要特点的病理改变[1]。有相关报道，临床有超过20%的AP患者可进一步发展为重症急性胰腺炎（severe acute pancreatits，SAP）[2]。由于SAP的病因复杂，对于该病的根治至今仍是临床上研究热点[3]。血液净化治疗能将炎性递质有效清除，起到保护脏器，恢复血液内环境的功能。血液灌流（hemoperfusion，HP）联合血液透析滤过（hemodiafiltration，HDF）法是目前临床上主要的血液净化手段。近年来，大量报道指出AP与体内细胞因子水平的变化有关，这对AP的诊断、治疗和预后判断具有重要意义[4]。其中Visfatin为一种高表达的内脏组织细胞因子，其体内水平与炎性反应密切相关[5]。Ghrelin具有减少炎症因子、抑制过氧化物形成、抑制胰腺分泌功能等作用[6]。研究发现，血清中Visfatin及Ghrelin水平的高低与SAP的严重程度呈正相关[7-8]。本研究为探讨HP联合HDF疗法的有效性及治疗机制，采用该法对东阳市中医院（以下简称“我院”）SAP患者进行治疗，现将报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月～2017年6月在我院就诊的88例SAP患者作为研究对象，其中男42例，女46例；年龄28～55岁，平均（40.33±10.29）岁。纳入标准：①均根据2003年中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组制订《急性胰腺炎诊治指南》[9]中诊断标准确诊。②急性生理学与慢性健康状况（APACHE）Ⅱ评分≥8。③均知情同意本研究，且自愿签署知情同意书。排除标准：①患有感染性疾病、恶性肿瘤、严重血液系统疾病者；②入组前服用过对血清生化指标和T淋巴细胞亚群表达水平有影响的药物者。将所有患者按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各44例。两组患者在年龄、性别等一般资料上比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。本研究通过我院医学伦理委员会审批。

1.2 方法

常规治疗：于入院后1～2 d内，所有患者均给予肠内营养治疗，放置鼻肠管，根据病情进行肠内营养，同时根据情况给予通便治疗；所有患者在治疗期间均进行常规禁食，给予保持水、电解质平衡，抑酸治疗，营养支持，胃肠减压等治疗；同时给予药物静脉滴注奥硝唑（生产厂家：中国药科大学制药有限公司，批号：211987），500 mg/次，1次/d；丹参酮（生产厂家：昆明科翔生物科技有公司，批号：200754），20 mL/次，1次/d；生长抑素（生产厂家：上海华源药业（宁夏）沙赛制药有限公司，批號：200497），3 mg/次，2次/d；地塞米松（生产厂家：郑州卓峰制药有限公司，批号：039816），5 mg/次，2次/d；头孢他啶（生产厂家：哈药集团制药总厂，批号：201163），2 g/次，3次/d；乌司他丁（生产厂家：广东天普生化医药股份有限公司，批号：720034），20 万U/次，2次/d。对照组在上述常规治疗基础上为患者进行HDF，观察组在常规治疗基础上采用HP联合HDF法治疗，均治疗14 d。

1.3 观察指标

对两组患者肠道功能恢复时间、腹痛缓解时间及撤离呼吸机时间等临床观察指标进行记录。并对两组患者在入院时、治疗后第1天、第7天及第14天，进行采集患者清晨空腹状态下的静脉血4～5 mL，离心机分离后取血清检测其中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及Visfatin水平（采用ELISA法检测）和血清C反应蛋白（CRP）及Ghrelin水平（采用免疫比浊法检测）。仪器：台式高速度冷冻离心机（购自德国ELRCRON公司），37°C恒温培养箱（购自上海天呈科技有限公司），自动生化分析仪LX-21（购自美国BECKMAN公司），多功能酶标仪（购自美国BMG公司）等。试剂：1640培养基（购自上海凯基公司），CRP检测试剂盒（购自西班牙Biosystems S.A.公司），TNF-α检测试剂盒（购自北京北方生物技术研究所），IL-6试剂盒（购自美国RB公司），Visfatin试剂盒（购自美国RB公司），Ghrelin试剂盒（购自美国RB公司）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，组内不同时间点的比较采用重复测量的方差分析，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后相关生化指标水平比较

入院时、入院第1天、入院第7天、入院第14天，两组患者的TNF-α、CRP、IL-6水平均逐渐降低，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。入院第7天、入院第14天两组患者的TNF-α、CRP、IL-6水平与入院时及入院第1天比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）；入院第7天、入院第14天观察组TNF-α、CRP、IL-6等炎症因子水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗前后血清Visfatin及Ghrelin水平比较

入院时、入院第1天、入院第7天、入院第14天，两组患者的血清Visfatin、Ghrelin水平均逐渐降低，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。入院第7天、入院第14天两组患者血清Visfatin、Ghrelin水平与入院时及入院第1天比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）；入院第7天、入院第14天观察组血清Visfatin、Ghrelin水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组临床观察指标比较

观察组胃肠道功能恢复时间、腹痛缓解时间及撤离呼吸机时间均明显短于对照组，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。见表4。

3 讨论

AP是由多种病因引发的消化系统常见疾病，患者体内胰酶受到多种因素影响被激活，继而会引发胰腺局部炎症，进一步发展则会出现胰腺出血、水肿、坏死等一系列炎性反应[10-11]。在AP患者中，约有5%～10%为伴有超过48 h的持续器官功能衰竭的SAP。有学者指出炎性反应在SAP的发生发展中具有重要作用。既往研究发现，与健康对照者相比，早期SAP患者肺组织中的TNF-α水平明显升高，且其进一步指出TNF-α水平的升高程度与患者体内炎性反应的严重程度和疾病预后密切相关[12]。此外，还有学者研究指出，早期AP患者血清IL-6水平也可见显著升高，IL-6可与TNF-α协同诱导免疫损伤，使炎性反应进一步加重[13]。

HP联合HDF疗法可以清除过多的炎症因子与炎性细胞介质，防止因SAP引发的多器官功能不全综合征的发生[14]。HP法将血液通过体外循环装置吸附内源性毒物，对脂溶性强、分子量大的化合物吸附能力强[15]。HDF法中高通透性的滤过膜可有效滤过血液中肌酐、尿素氮及胆红素等小分子物质，对过量水分也有一定滤过作用[16]。故HP与HDF联合法不仅能扩大血液透析吸附毒物的分子量范围，还可纠正电解质紊乱，调节酸碱平衡，从而增强血液净化能力。本研究结果提示，治疗后两组患者的血清TNF-α、CRP、IL-6等炎症因子水平均开始降低，在入院第7天和第14天时，观察组上述炎症因子水平均明显低于对照组相比，差异有统计学意义（P < 0.05）。证实HP联合HDF法能够有效调节体内炎症水平。这点在陈中建[17]等研究中得以验证。

本研究结果提示，观察组在入院第7天及第14天体内Visfatin及Ghrelin水平明显低于对照组（P < 0.05）。分析原因可能由于SAP患者体内Ghrelin水平与SAP患者病情严重程度呈正相关[18]。由于Ghrelin能够IαBκ磷酸化，抑制NF-κB活化，进而下调下游转录产物炎性细胞因子的水平，起到对胰腺保护的作用[19]。Visfatin水平升高会加重炎性反应，活化中性粒细胞的作用[20]，故SAP患者体内Visfatin水平明显高于健康者，结果提示HP联合HDF能够改善SAP体内炎症水平。观察组胃肠道功能恢复时间、腹痛缓解时间及撤离呼吸机时间均明显短于对照组（P < 0.01），则提示HP联合HDF法改善患者胃动力功能效果更佳。

综上所述，HP联合HDF法治疗SAP患者时，能通过降低体内炎症因子及Visfatin、Ghrelin水平发挥良好的治疗效果。

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