年轻乳腺癌和绝经后乳腺癌患者病理和肿瘤分子特征对比

陈晓越(惠州市中心人民医院乳腺外科，广东 惠州 516001)

乳腺癌是常见的女性恶性肿瘤之一，好发于中老年人群，但近年来女性乳腺癌发病呈年轻化趋势，其发病率明显上升，预后差，严重影响女性健康生活甚至危及生命[1]。不同年龄阶段乳腺癌患者肿瘤分化程度和恶性程度有差异性，临床中掌握不同年龄阶段乳腺癌患者病理和肿瘤分子特征，对诊治乳腺癌有重要意义。为深入探讨年轻女性和绝经后女性乳腺癌肿瘤分子分型及临床病理特点，为临床个体化治疗女性乳腺癌患者及判断预后提供理论依据，现报告如下。

1 资料及方法

1.1一般资料：回顾性选取我院2014年1月～2017年7月收治的乳腺癌患者100例作为研究对象。入选标准：根据病史、临床表现、术前超声、影像学检查及肿瘤标志物等初次诊断为乳腺癌；均在医师告知下自愿行手术治疗，术后组织活检明确诊断为原发性乳腺癌。排除乳腺癌远处转移者；排除既往诊断过乳腺癌并进行放化疗等辅助治疗者。绝经后中老年女性乳腺癌患者设为A组(65例)，年轻(≤35岁)女性乳腺癌患者设为B组(35例)。A组年龄45～79岁；B组年龄23～35岁。

1.2方法

1.2.1手术方法：患者入院后均积极完善相关术前准备，根据患者病情拟定手术方案，包括乳腺癌改良根治术、乳腺癌保乳手术、乳腺癌单切+前哨淋巴结活检术。术后肿瘤组织均术中冰冻送检。

1.2.2女性乳腺癌组织ER、PR、HER-2、Ki-67测定方法：经手术切除的所有肿瘤组织标本均经10%甲醛固定、石蜡包埋等处理，连续切片成约4 μm厚，检测方法：免疫组化Envision二步法。ER、PR表达：肿瘤细胞核染色呈棕黄色颗粒为阳性，ER(+)、PR(+)表示阳性细胞≥1%，ER(-)、PR(-)表示阳性细胞<1%。HER-2表达：HER-2(-)表示<10%肿瘤细胞无着色或细胞膜染色不完整、微弱，HER-2(+)表示>10%肿瘤细胞膜染色。Ki-67蛋白表达：肿瘤细胞核染色呈棕黄色颗粒为Ki-67蛋白阳性，高表达表示阳性细胞≥14%，低表达表示阳性细胞<14%。

1.2.3乳腺癌肿瘤分子分型方法：根据乳腺癌组织ER、PR、HER-2、Ki-67表达情况，并参照乳腺癌分子分型标准[2]：①腔面A型:ER(+)和(或)PR(+)，HER-2(-)，低表达Ki-67；②腔面B型：包括HER-2阴性型，即ER(+)和(或)PR(+)，HER-2(-)，高表达Ki-67和 HER-2阳性型，即ER(+)和(或)PR(+)，HER-2(+)，任何水平Ki-67；③HER-2过表达型:ER(-)、PR(-)，HER-2(+)，任何水平Ki-67；④三阴型:ER(-)、PR(-)，HER-2(-)，任何水平Ki-67。

1.2.4乳腺癌病理分型、组织学分级及临床病理分期：病理分型、组织学分级：参照WHO乳腺癌病理学分类标准[3]将病理类型分为导管内癌、浸润性小叶癌、浸润性导管癌、其他特殊癌；组织学分级包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级。临床病理分期：参照乳腺癌TNM分期标准[4]分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。

1.3统计学方法：所有数据采用SPSS24.0统计学软件进行分析，计数资料采用以率(%)表示，行χ2检验，P<0.05则差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组ER、PR、HER-2、Ki-67表达情况比较：A组ER、PR、HER-2、Ki-67表达情况与B组相比，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组肿瘤分子亚型比较：两组肿瘤分子亚型均以腔面B型为主，A组腔面A型及B型比例虽高于B组，但差异无统计学意义(P>0.05)；A组HER-2过表达型、三阴型比例明显低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组肿瘤分子亚型比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1两组ER、PR、HER-2、Ki-67表达情况比较(例)

项目类别A组(n=65)B组(n=35)χ2值P值ER+53215485400192-1214PR+41136159900131-2422HER-2+22193929100475-4316Ki-67高表达48223936900472低表达1713

表2两组肿瘤分子亚型比较(例)

组别例数腔面A型腔面B型HER-2过表达型三阴型A组6523①28①6②8②B组3571459χ2值47799P值01886

注：A组腔面A型、腔面B型比例与B组比较，①P>0.05；A组HER-2过表达型、三阴型比例与B组比较，②P<0.05

2.3两组肿瘤病理分型、组织学分级及病理分期比较：A组病理分型与B组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；A组组织学分级与B组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，且B组Ⅱ级+Ⅲ级比例显著高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)；A组病理分期与B组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但B组Ⅲ期+Ⅳ期比例显著高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3两组肿瘤病理分型、组织学分级及病理分期比较(例)

组别例数病理分型导管内癌浸润性小叶癌浸润性导管癌其他特殊癌组织学分级(级)Ⅰ Ⅱ Ⅲ病理分期(期)Ⅰ Ⅱ Ⅲ ⅣA组656114622022①23①93612②8②B组3538231315①17①31410②8②χ2值052056362142438P值091440041502363

注：B组Ⅱ级+Ⅲ级比例与A组比较，①P<0.05；B组Ⅲ期+Ⅳ期比例与A组比较，②P<0.05

3 讨论

近年来女性乳腺癌发病率呈明显上升趋势，且趋于年轻化。手术是主要治疗方式，包括乳腺癌改良根治术、乳腺癌保乳手术、乳腺癌单切+前哨淋巴结活检术等。既往研究显示，由于年龄差异化，女性乳腺肿瘤组织雌激素、孕激素受体：ER及PR、人表皮生长因子受体2(HER-2)、肿瘤细胞增殖相关核抗原Ki-67蛋白表达差异较大。故肿瘤分子亚型、病理分型、组织学分级及临床病理分期也有所区别，而临床常根据上述肿瘤组织分子分型及病理特点决定乳腺癌术后放化疗方式，也由此判定其预后是否良好[5]。本研究显示，A组ER、PR、HER-2、Ki-67表达情况与B组相比，差异有统计学意义(P<0.05)。两组肿瘤分子亚型均以腔面B型为主，A组腔面A型、及B型比例虽高于B组，但差异无统计学意义(P>0.05)；A组HER-2过表达型、三阴型比例明显低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。临床认为乳腺癌预后危险因素与肿瘤分子亚型密切相关，腔面A型及 B型较HER-2过表达型及三阴型预后良好。同时，本研究中A组病理分型与B组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；A组组织学分级与B组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，且B组Ⅱ级+Ⅲ级比例显著高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)；A组病理分期与B组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但B组Ⅲ期+Ⅳ期比例显著高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。说明病理分型虽不能较好评估女性乳腺肿瘤的恶性程度及术后预后，但肿瘤组织学分级高低却能反映肿瘤细胞分化程度，一般其分化越差，肿瘤分期越接近晚期，肿瘤远处转移及复发率显然提高，与秦颖等研究结果[6]高度相仿。

综上所述，年轻女性和绝经后中老年女性乳腺癌患者肿瘤分子特征无显著区别，但年轻女性乳腺肿瘤细胞分化较差，分期较晚，故其病理特征可为临床个体化治疗乳腺癌患者及判断预后提供理论依据。

4 参考文献

[1] 沈梦露,韩记真,刘 莹，等.乳腺癌患者223例分子分型与新辅助化疗后MP评价的关系[J].实用医学杂志,2017,33(9):1397.

[2] 刘 伟,李健斌,王 涛，等.乳腺癌分子亚型与新辅助化疗疗效及预后的相关性分析[J].中华医学杂志,2016,96(36):2898.

[3] 周海丰,范玉宏,武雪亮，等.不同分子亚型乳腺癌的临床病理特征[J].中国老年学杂志,2015,46(19):5528.

[4] 孙 莹,于 晶,魏军民，等.35岁以下女性乳腺癌患者的临床病理特征[J].山东大学学报(医学版),2014,52(7):71.

[5] 韦常宏,陈 伊,宁淑芳，等.绝经后及年轻女性乳腺癌患者肿瘤分子分型及临床病理特征对比观察[J].山东医药,2016,56(43):93.

[6] 秦 颖,张同先,张 巍,等.青年乳腺癌临床病理特点分子分型及预后分析[J].中国肿瘤临床,2014,41(4):231.