早期给予重组人干扰素α-1b雾化治疗重症小儿手足口病对症状改善的影响

黄慧珠(惠州市第二妇幼保健院药剂科，广东 惠州 516000)

手足口病为小儿常见传染性疾病，为肠道病毒感染引起，以手足口皮疹及发热、溃疡为主要临床症状，如未及时诊治，严重者可引起肺水肿、心肌炎、脑膜炎等并发症，危及患儿生命[1]。重症手足口病具有较高临床病死率，需要临床积极诊治，抗病毒为主要临床疗法，近年临床研究发现，早期给予重组人干扰素α-1b雾化吸入治疗能获得显著临床疗效，同时具有较高治疗安全性。研究指出，重症手足口病患儿治疗关键在于早期改善患儿临床症状[2]。为探究早期给予重组人干扰素α-1b雾化治疗小儿重症手足口病对患儿症状改善影响及安全性，笔者选取2016年3月～2017年6月间我院收治重症手足口病患儿58例分组进行对比研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2016年3月～2017年6月间我院收治重症手足口病患儿58例作为研究对象，根据计算机抽取患儿住院号法随机分为常规组(29例)和干预组(29例)。纳入标准：①根据患者病史、体征，结合实验室检验，患者诊断均符合《手足口病诊疗指南(2010年版)》[3]，明确诊断为重症手足口病；②经评估后患儿均有重组人干扰素α-1b雾化辅助治疗指征；③患儿家属均有医师告知自愿配合完成本次治疗和研究。排除标准：①对本次研究用药使用禁忌、过敏患者；②治疗期间不能耐受或病情变化而改变治疗方案者；③近3个月内使用抗炎、抗生素药物患儿；④合并有严重心功能不全，肝肾功能障碍患儿。常规组中男18例，女11例；年龄2～11岁，平均(4.8±1.1)岁；病程3～14 d，平均(6.7±1.4)d。干预组中男17例，女12例；年龄2～10岁，平均(4.6±1.3)岁；病程3～13 d，平均(6.5±1.6)d。两组患儿一般临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，分组有可比性。

1.2方法：常规组患儿给以常规支持和抗病毒治疗。卧床休息，隔离，吸氧，给予易消化、高蛋白饮食指导，部分给予维生素、蛋白质，维持患儿水电解质、酸碱平衡，积极抗感染，预防相关并发症发生。给予利多卡因(北京紫竹药业有限公司，国药准字H11022388)和珍珠粉混合后在患儿皮疹溃疡位置进行涂抹，减轻患儿疼痛，预防皮疹溃疡部位继发性感染发生，对于疼痛明显患儿还可给予莫匹罗星软膏(中美天津史克制药有限公司，国药准字H10930064)外敷，根据患儿体重给予利巴韦林注射液(国药集团容生制药有限公司，国药准字H19993467)，10～15 mg/kg剂量，混合5 ml 5%葡萄糖注射液，肌内注射，1次/d。干预组在常规组基础上给予注射用重组人干扰素α-1b(深圳科兴生物工程有限公司，国药准字：S10970070)，加入雾化器中，混入约5 ml 0.9%氯化钠注射液，在氧气驱动下进行雾化，1次/d，两组患儿连续治疗7 d。

1.3观察指标：①症状改善：通过比较两组患儿体温恢复时间、皮疹消退时间、进食时间、口腔溃疡愈合时间判定。②疗效评定：根据患儿治疗3 d后症状改善情况评定。显效：体温恢复正常、口腔溃疡愈合、皮疹基本消退；有效：体温基本正常、口腔溃疡基本愈合，皮疹大部分消退；无效：未达到上述标准[4]。③统计并比较两组患儿治疗期间恶心呕吐、腹痛腹泻、头痛、白细胞减少等药物不良反应发生率。

2 结果

2.1两组患儿症状改善情况：干预组患儿体温恢复时间、皮疹消退时间、进食时间、口腔溃疡愈合时间均短于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组患儿疗效：干预组患儿疗效显著于常规组，差异有统计学意义[96.55% vs.72.41%，P<0.05]。见表2。

组别例数体温恢复时间皮疹消退时间进食时间口腔溃疡愈合时间干预组2928±0644±0918±0648±08常规组2939±0758±1027±0561±09t值64251560396205558138P值00000000000000000000

表2两组患儿疗效[例(%)]

组别例数显效有效无效总有效率(%)干预组2917(5862)11(3793)1(345)9655常规组2910(3448)11(3793)8(2759)7241χ2值47347P值00296

2.3两组患儿药物不良反应：两组患儿恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头痛、白细胞减少药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3两组患儿药物不良反应[例(%)]

组别例数恶心、呕吐腹痛腹泻头痛白细胞减少干预组294(1379)1(345)3(1034)1(345)常规组293(1034)3(1034)2(690)1(345)χ2值01625107410218900000P值06869030000639910000

3 讨论

手足口病为肠道病毒感染引起的小儿传染性疾病，小儿免疫系统发育不完善，一旦感染可快速蔓延，如不能及时诊治和干预，可出现爆发流行，影响小儿健康和生长发育[4-5]。手足口病为自限性疾病，但部分患儿机体抵抗力差，可导致病情加重，严重者可发生脑膜炎、心肌炎等严重并发症，具有较高死亡率[6]。抗病毒为临床中治疗手足口病的主要方法，利巴韦林、重组人干扰素α-1b均为临床中常用抗病毒药物。但临床治疗发现，抗病毒药物联合应用可显著增加药物不良反应发生率，反而影响治疗效果[7]。

利巴韦林能有效抑制肠病毒复制和繁殖，在重症手足口病患儿中具有较为显著疗效，但仅采用利巴韦林治疗并不能获得显著临床疗效。重组人干扰素α-1b为广谱抗病毒药物，在发挥抗病毒药效同时，还具有调节免疫功能作用，在手足口病患儿中同样有显著治疗效果[8]。本研究在利巴韦林常规抗病毒治疗基础上早期给予重组人干扰素α-1b雾化辅助治疗，显著缩短患者症状改善时间，提高患儿临床疗效，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。雾化吸入为临床中常用给药方式，通过雾化吸入进入呼吸系统，避免药物经血液循环而增加不良反应发生率，同时能提高局部用药浓度，可协助提高患儿临床疗效[9]。徐艳利等[10]在小儿手足口病中单纯给予重组人干扰素α-1b雾化吸入治疗，同样获得显著临床疗效。本研究显示，两组患儿药物不良反应发生率方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，进一步证实重组人干扰素α-1b雾化吸入治疗具有较高用药安全性。

综上所述，早期给予重组人干扰素α-1b雾化治疗重症小儿手足口病可协助改善患者临床症状，提高临床疗效，并不增加药物不良反应发生率，具有显著疗效和较高的用药安全性。

4 参考文献

[1] 杨海英,王明月,张全发，等.中药辨证与α-1b干扰素防治手足口病的临床研究[J].南京中医药大学学报,2014,30(1):30.

[2] 陈必全,孙子发,李 阳，等.热毒宁与干扰素联合治疗手足口病患儿的临床疗效[J].中华医院感染学杂志,2016,26(9):2143.

[3] 中华人民共和国卫生部.手足口病诊疗指南(2010年版)[J].国际呼吸杂志,2010,30(24):1473.

[4] 杨群燕,鲁 月.干扰素、丙种球蛋白治疗手足口病合并病毒性脑炎的疗效及病情改善时间对比研究[J].中国生化药物杂志,2016,(2):162.

[5] 张 睿,张伯秋,陈鲁闽，等.重组人干扰素α2b治疗手足口病口腔疼痛[J].中华实用儿科临床杂志,2015,30(15):1191.

[6] 高淑林,王 浩,袁美锦，等.重组人干扰素α-2b联合炎琥宁对手足口病患儿炎性反应和免疫功能的影响[J].河北医药,2015,37(18):2732.

[7] 谢松松,朱庆峰,左维泽，等.手足口病患儿血清白细胞介素-10、白细胞介素-13和γ干扰素的检测及临床意义[J].中华传染病杂志,2017,35(4):240.

[8] 王 佳.干扰素联合炎唬宁治疗对手足口病患儿血清细胞因子及免疫球蛋白水平的影响[J].医学综述,2016,22(6):1234.

[9] 李侗曾,姜太一,梁连春，等.重症手足口病患儿血清多种细胞因子水平的变化[J].临床荟萃,2014,29(4):399.

[10] 徐艳利,田庆玲,姜太一，等.雾化吸入重组人干扰素α1b对重症手足口病早期的治疗作用[J].中华实用儿科临床杂志,2015,30(8):627.