老年人颈动脉粥样硬化与血清对氧磷酶1活性的关系

严为宏 张 亮 陆寒英 陈启稚

(上海交通大学医学院附属第九人民医院神经内科，上海 200011)

颈动脉粥样硬化(CAS)与心脑血管疾病有着共同的危险因素及病理基础〔1〕。在老年人群筛查CAS及其危险因素，对于预防及延缓心脑血管疾病的发生发展十分必要。血清对氧磷酶(PON)是一种能够水解有机磷化合物的活性酶，家族成员包括PON1、PON2及PON3。研究证明，PON1具有抗动脉粥样硬化作用，其活性受多种因素影响，年龄是不可控因素之一，PON1活性在50岁以后逐渐下降〔2〕。本研究旨在探讨血清PON1活性对老年人CAS发生和发展的影响。

1 资料与方法

1.1研究对象 选择2014年1～7月于上海交通大学医学院附属第九人民医院心内科接受CAS及相关危险因素筛查的老年人112例，年龄60～85〔平均(67.9±6.0)〕岁，其中男59例，女53例；根据超声检查结果分为CAS组和非CAS(NCAS)组，均知情同意。排除：(1)急性心功能不全、慢性心功能不全急性加重，急性冠状动脉综合征及恶性心律失常者；(2)急性脑血管事件(2个月内)，包括脑出血、脑梗死等；(3)严重肝肾功能不全、感染、重度肺动脉高压、恶性肿瘤晚期及血液疾病；(4)长期服用抗氧化药物者(如维生素C、E，辅酶Q10)。

1.2基本资料收集 由同一研究者收集并记录所有研究对象基本资料，包括：性别、年龄、吸烟史、饮酒史、体质指数(BMI)等。吸烟史判定标准为平均每天吸烟1支以上；连续或累积半年以上。饮酒史判定标准为每周饮酒3次以上，每次酒精摄入量：男性>25 g，女性>15 g。血压测定方法为研究对象静坐15 min后，以水银血压计测量，记录收缩压(SBP)及舒张压(DBP)。

1.3实验室指标 于清晨采集研究对象空腹静脉血，分别检测空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及尿酸(UA)水平。

1.4血清PON1活性测定 于清晨采集所有研究对象空腹静脉血3 ml，置于肝素抗凝管中，4℃ 3 000 r/min离心15 min后取上层血清于-80℃冰箱冻存待测。血清PON1活性检测以乙酸苯酯混合试剂为底物，混合试剂由20 mmol/L Tris-Hcl和10 mmol/L乙酸苯酯组成(pH8.0)，应用410 nm分光光度仪(德国西门子ADVIA 2400)测定。

1.5颈动脉超声检查 采用Philip CX-50彩色多普勒超声仪，探头频率10.0～13.0 MHz，研究对象取仰卧位，探头依次检测双侧颈总动脉、颈总动脉分叉处、颈内外动脉起始处，检测斑块并于距离颈总动脉分叉1 cm处测量颈总动脉内膜-中层厚度(IMT)。颈动脉IMT增厚确定标准为单侧IMT≥1.0 mm，颈动脉斑块形成确定标准为IMT≥1.3 mm或比邻近部位厚0.50 mm。上述两种情况均确定为CAS。

1.6统计学方法 应用SPSS23.0软件进行t检验、χ2检验、Pearson相关分析。

2 结 果

2.1两组临床资料比较 两组年龄、性别、吸烟史、饮酒史、DBP、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平差异均无统计学意义(P>0.05)。CAS组BMI、SBP、UA水平显著高于NCAS组，PON1活性显著低于NCAS(P<0.01，P<0.05)。见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2CAS患者血清PON1活性相关因素分析 血清PON1活性与年龄、SBP呈负相关(r=-0.300，-0.354；P=0.026，0.009)，与DBP、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、UA无明显相关性(r=0.131、0.216、0.206、0.054、-0.253、0.199、0.055，P=0.344、0.132、0.151、0.712、0.076、0.170、0.717)。

3 讨 论

文献报道，颈动脉IMT增厚的发生率随年龄老化而增加〔3〕，并导致健康人群首次发生心脑血管疾病的风险明显增高，同时更易引起心脑血管疾病的复发〔3，4〕。CAS与多种心脑血管疾病危险因素有关，包括年龄、肥胖、吸烟、饮酒、高脂血症、糖尿病、高血压、高尿酸血症等。

研究表明PON1具有抗动脉粥样硬化作用，其机制可能与改善HDL功能，抑制LDL氧化及抑制巨噬细胞合成胆固醇等有关〔5～7〕。本研究结果与其一致，此外，血清PON1活性与年龄呈负相关，与此前的研究结果一致〔2〕，提示PON1活性随增龄而下降可能加速老年人动脉粥样硬化的进展。已知PON1的抗动脉粥样硬化作用与其抗氧化功能有关，而氧化应激是动脉粥样硬化及心血管疾病的危险因素之一〔8〕。以往研究表明，SBP增高与氧化应激增强相关〔9〕。

综上，老年CAS者血清PON1活性降低，其PON1活性降低可能与年龄老化及SBP压增高相关。

4 参考文献

1王慧梅，李淮玉.颈动脉易损斑块的临床特征及其与缺血性卒中关系的研究进展〔J〕.中国脑血管病杂志，2012；9(5)：270-4.

2Kim DS，Marsillach J，Furlong CE，etal.Pharmacogenetics of paraoxonase activity：elucidating the role of high-density lipoprotein in disease〔J〕.Pharmacogenomics，2013；14(12)：1495-515.

3Polak JF，Pencina MJ，Pencina KM，etal.Carotid-wall intima-media thickness and cardiovascular events〔J〕.N Engl J Med，2011；365(3)：213-21.

4Tsivgoulis G，Vemmos K，Papamichael C，etal.Common carotid artery intima-media thickness and the risk of stroke recurrence〔J〕.Stroke，2006；37(7)：1913-6.

5Chistiakov DA，Melnichenko AA，Orekhov AN，etal.Paraoxonase and atherosclerosis-related cardiovascular diseases〔J〕.Biochimie，2017；132：19-27.

6Shen Y，Ding FH，Sun JT，etal.Association of elevated apoA-I glycation and reduced HDL-associated paraoxonase1，3 activity，and their interaction with angiographic severity of coronary artery disease in patients with type 2 diabetes mellitus〔J〕.Cardiovasc Diabetol，2015；14：52-61.

7Durmaz T，Keles T，Ayhan H，etal.Diminished serum paraoxonase activity in patients with coronary artery calcification〔J〕.Kardiol Pol，2014；72(9)：831-8.

8Zalba G，Fortuo A，San José G，etal.Oxidative stress，endothelial dysfunction and cerebrovascular disease〔J〕.Cerebrovasc Dis，2007；24 (Suppl 1)：24-9.