自拟补肾安胎方穴位贴敷联合西药治疗肾虚型早期先兆流产疗效及对血清性激素和炎性细胞因子的影响

2018-05-22林夏静

现代中西医结合杂志 2018年14期

董亨,林夏静

(1. 天津市第一医院,天津 300234;2. 广东省中医院,广东广州 510000)

早期先兆流产是指妊娠12周前发生的不同程度的阴道出血，且相继出现的阵发性腰背痛或下腹痛，但无妊娠物排出的一种疾病[1]。由于近些年女性生活以及工作压力的增加，先兆流产发生率呈现逐年增加的趋势，目前已占全部妊娠的12%～25%，一旦发生此类流产，不仅对孕妇子代的正常发育产生负面影响，还会对孕妇家庭、精神状态产生严重影响[2]。近年在西医治疗基础上采用中药治疗先兆流产取得了较好疗效[3]。本研究观察了自拟补肾安胎方穴位贴敷联合西药治疗肾虚型早期先兆流产的疗效及对血清性激素及Th1/Th2炎性细胞因子的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料选取2015年1月—2016年12月天津市第一医院收治的88例肾虚型早期先兆流产孕妇为研究对象，年龄23～38岁，纳入时妊娠5～8周。诊断符合《妇产科学》[4]中关于先兆流产的诊断标准：孕妇出现不同程度的阴道出血，伴有阵发性下腹痛或腰背痛；妇科检查显示胎膜未破，宫颈口未开，且子宫大小与孕妇停经周数相符合；妊娠试验(+)；B超显示宫内妊娠，可见胎心搏动。中医辨证符合《中医妇科学》[5]中的肾虚型：症见妊娠期间阴道流血，色淡黯，腰酸胀痛、小腹疼痛或坠胀、两膝酸软，夜尿频多、神疲肢倦、头晕耳鸣；舌质淡，脉沉滑尺弱，苔白。患者均签署知情同意书且自愿参加本次研究。排除严重的心、肝、肾脏器功能不全者，生殖系统解剖异常者，生殖道感染(支原体、衣原体、艾滋病)者，内分泌异常者，高血压、糖尿病、肿瘤疾病(子宫肌瘤、卵巢肿瘤、垂体微腺瘤)、保胎失败者，精神疾病者，依从性差不能耐受者。将88例纳入研究的患者随机分为2组：观察组44例，年龄23～38(27.3±3.2)岁；孕周5～8(6.5±1.0)周；经产妇11例，初产妇33例；有自然流产史8例，有药物或人工流产史者11例。对照组44例，年龄24～36(27.0±3.1)岁；孕周5～8(6.7±1.2)周；经产妇12例，初产妇32例；有自然流产史9例，有药物或人工流产史13例。2组基线资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组给予黄体酮(上海通用药业股份有限公司，国药准字H31021401) 20 mg/次和人绒毛膜促性腺激素2 000 IU/次肌注，均1次/d，疗程2周。观察组在对照组治疗基础上给予自拟补肾安胎方穴位贴敷治疗，方剂组成：菟丝子30 g、桑寄生20 g、黄芩15 g、川续断10 g、白术12 g、阿胶12 g、杜仲12 g、益母草12 g。将以上中药按照比例混合研成粉剂，以蜂蜜调湿后用微波炉加热30 s，使之充分融化成药糊状备用。穴位贴敷方法：患者取卧位或者坐位，嘱其暴露脐部(神阙穴)，利用75%的酒精清洁穴位表面皮肤后，取桂圆核大小的药糊贴敷在该穴位(略高出皮肤水平)，贴敷后应用一次性无菌敷贴(6 cm×7 cm)固定，1次/d，每次保留4～6 h，疗程2周。

1.3观察指标

1.3.1中医症状评分依据《中药新药临床研究指导原则》[6]对2组患者治疗前后主症(阴道流血色淡黯、腰酸胀痛、小腹疼痛或坠胀、两膝酸软)、次症(夜尿频多、神疲肢倦、头晕耳鸣)进行量化评分，主症按照按照无、轻、中、重的不同严重程度分为0，2，4，6分，次症按照无、轻、中、重的不同严重程度分为0，1，2，3分。

1.3.2治疗疗效依据文献[7]中的相关标准评定疗效。治愈：治疗后阴道出血、腰酸胀痛及下腹部坠痛消失，B超检查显示胚胎发育与孕周相符合，疗效指数>90%；显效：治疗后阴道出血、腰酸胀痛及下腹部坠痛显著缓解，B超检查显示胚胎发育与孕周相符合，疗效指数>60%～89%；有效：治疗后阴道出血、腰酸胀痛及下腹部坠痛有所缓解，B超检查显示胚胎发育与孕周基本相符，疗效指数>30%～59%；无效：治疗后临床症状无缓解或加重，B超检查显示胚胎发育小于孕周，或者胚胎发育不良或停止，甚至流产，疗效指数<29%。治疗总有效率=(痊愈+显效+有效)/治疗总人数×100%。

1.3.3子宫螺旋动脉的血流动力学治疗前后分别采用美国GE公司生产的型号 LOGIQ 7多普勒超声检测仪检测子宫螺旋动脉收缩期峰值血流(PSV)、舒张期末流速(EDV)和阻力指数(RI)，经阴道探头频率7.0 MHz。

1.3.4血清性激素水平检测2组治疗前后血绒毛膜促性腺激素(HCG)、孕酮、雌二醇(E2)、孕激素(P)水平。

1.3.5Th1/Th2炎性细胞因子水平采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测2组治疗前后Th1 (IL-2、INF-γ)和Th2(IL-4、IL-10) 炎性细胞因子水平，严格按照ELISA 试剂盒说明书专人操作。

2 结果

2.12组治疗前后中医症状积分比较治疗后2组中医主症、次症积分均显著降低(P均<0.05)，且观察组上述积分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后子宫螺旋动脉的血流动力学指标比较治疗后2组子宫螺旋动脉的血流动力学指标子宫螺旋动脉PSV、EDV和RI均有显著改善(P均<0.05)，且观察组上述指标的改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后血清性激素水平比较治疗后2组β-HCG、孕酮、E2、P水平均显著升高(P均<0.05)，且观察组上述指标均显著高于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后Th1/Th2相关细胞因子水平比较治疗后2组IL-2、INF-γ水平均显著降低(P

表1 2组治疗前后中医症状积分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表2 2组治疗前后子宫螺旋动脉血流动力学指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组治疗前后血清性激素水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

均<0.05)，而IL-4、IL-10水平均显著升高(P均<0.05)，且观察组上述指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表4。

2.52组临床疗效比较观察组治疗有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表5。

表4 2组治疗前后Th1/Th2相关细胞因子水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表5 2组临床疗效比较例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

3 讨论

先兆流产孕妇早期除了表现为阴道流血、阵发性腰背痛或下腹痛等症状外，还可表现出子宫螺旋动脉的血流动力学、血清性激素以及Th1/Th2炎性细胞因子失衡等异常表现。子宫螺旋动脉的血流动力学在评价先兆流产的孕妇病情及妊娠结局中具有重要意义。子宫螺旋动脉起源于孕妇子宫壁肌层内的宫肌动脉，亦是子宫动脉终末支，其主要功能是营养子宫内膜，维持子宫的灌注以及人类胚胎的正常发育。随着孕周的增加以及胎盘局部滋养细胞的不断发育，子宫螺旋动脉呈现扩张，血流速度增加，阻力指数减低，表现为“高流低阻”现象。但相关研究显示，先兆流产的孕妇则表现为“低流高阻”的异常现象，导致血流速度减低，阻力指数增高，对胎血流供应造成不利影响[8-9]。HCG、孕酮、E2、P水平是妊娠过程中必备的重要活性物质，亦被认为是评价妊娠早期胎盘功能以及胎儿发育的重要观察指标，HCG、孕酮能够促进子宫内膜增长，抑制子宫收缩，并提高妊娠率；E2则反映了卵巢黄体功能以及优势卵泡质量，先兆流产者HCG、孕酮、E2、P水平显著低于正常的孕妇[9-10]。相关炎性细胞因子表达失衡亦是先兆流产的重要因素，其中以Th1/Th2炎性细胞因子失衡最为重要，正常妊娠孕妇机体中Th1/Th2型细胞因子处于动态平衡状态，当Th1型细胞因子占优势，而Th2型细胞因子处于劣势后，导致Th2向Th2偏离时，可引起流产[11-12]。IL-2、INF-γ是常见的Th1型细胞因子，是细胞因子网络的中心环节，与免疫炎性反应及组织损伤密切相关，对胚胎有免疫损伤效应。IL-4、IL-10则是Th2型细胞因子的典型代表，是机体重要的免疫炎性反应的抑制因子，能够抑制母胎免疫炎性反应，促进胚胎发育及妊娠妇女能量代谢，提高HCG及孕激素的合成，对维持妊娠起到了重要作用。因此，促进Th1/Th2细胞因子之间平衡或许可以作为治疗该病的靶点[12]。

中医学认为先兆流产属于“胎动不安” “胎漏”的范畴，并认为该病的主要病机为冲任损伤、胎元不固，中医辨证多属于肾虚型。肾藏精，主生殖，系胞胎，为先天之本，肾气不足或亏虚则引起子宫固藏乏力，子宫失于温煦，最终导致胚胎发育不良，甚至流产，治宜补肾安胎。本研究采用自拟补肾安胎方穴位贴敷治疗，取得了不错的疗效。中医学中认为神阙穴为冲脉循行之地，该穴位介于下焦、中焦之间，位居肾间动气之处，因此与肾、脾、胃的关系极为密切。该穴位内连五脏六腑以及十二经脉，采用穴位贴敷治疗，能够发挥中医辨证论治的优势，药物能够通过脐部的直接吸收，达到疏通经络、通经贯络以及调达脏腑的全身功效，从而起到治疗疾病的目的[13]。本研究中采用的补肾安胎方中菟丝子具有温而不燥、益精血、补肝肾、固下元之功；川续断则能够发挥固肾系胎之效；阿胶养血；黄芩与白术相互配合具有凉血止血、清热安胎之效；杜仲能够固冲任，补肝肾以安胎；桑寄生补肾健脾、填精安胎；益母草清热凉血，以达“生新血，破宿血，安生胎”等功效。全方诸药具有滋阴清热、补气养血、补脾益肾、止血安胎等功效。现代药理研究显示，菟丝子能够促进卵巢LH、HCG受体数量增加，并增强此类受体结合力，且对下丘脑-垂体-性腺轴具有兴奋作用[14]。川续断含有大量维生素E，能够促进胚胎的生长发育；阿胶则促进血红蛋白和红细胞生成，促进钙吸收，有助于胎儿生长发育。益母草则能够增加组织血供、抑制炎性反应，改善子宫组织、底蜕膜、胎盘绒毛组织的微循环[15]。黄芩则能够抗炎抗氧化，调节免疫功能，促进Th1/Th2和Th17/Treg细胞平衡的功效[16]。

本研究结果显示，2组治疗后中医症候主症、次症积分均显著降低，且观察组上述积分均低于对照组；2组治疗后子宫螺旋动脉血流动力学指标均显著改善，血HCG、孕酮、E2、P水平和IL-4、IL-10水平均显著升高，血清IL-2、INF-γ水平显著降低，且观察组上述指标改善情况明显优于对照组；观察组治疗有效率明显高于对照组。提示在西药常规治疗基础上，采用自拟补肾安胎方穴位贴敷治疗肾虚型早期先兆流产能够显著改善患者临床症状，提高治疗疗效，改善子宫螺旋动脉的血流动力学，并显著调节血清性激素以及Th1/Th2炎性细胞因子水平，有临床推广价值。

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