滋肾宁心胶囊治疗围绝经期综合征疗效观察

王广伟，张佳宁，陈凡平，陈 雪，董军伟

(1. 河北省石家庄市中医院，河北 石家庄 050051；2. 河北女子职业技术学院，河北 石家庄 050093)

围绝经期综合征妇女肾气渐衰，天癸将竭，冲任、胞宫功能减退，月经紊乱而至断绝，主要表现为月经改变、功能性子宫出血，生殖器官萎缩、黏膜变薄，易发阴道炎、憋不住尿；面色潮红、阵发热、出汗、情绪不稳定、激动易怒、抑郁多烦、记忆力减退、工作能力下降等，还可见皮肤皱纹增多、瘙痒、毛发变白脱落、易发胖、血压波动、高血压、心前区闷痛不适、心悸、气短、骨质疏松等，这也是卵巢功能衰退的征兆[1]。祖国医学将其归于“绝经前后诸证”范围。近年来由于女性在社会生活中扮演角色的改变、工作压力大、家庭生活不顺心等诸多原因，众多女性进入“围绝经期”的年龄有明显提前趋势，越来越成为医学界重视的问题。西医普遍以激素替代疗法(HRT)治疗为主，但长期使用此种疗法可能会增加一些疾病如子宫内膜癌、乳腺癌、血栓性疾病、糖尿病、高血压、胆石症、痴呆症等的发生风险[2]。中成药坤泰胶囊可明显改善围绝经期综合征患者临床症状，且可避免西药所带来的不良反应[3]，但现有成药价格较贵。石家庄市中医院纯中药制剂滋肾宁心胶囊在益肾降火、宁心安神的同时重视了祛瘀化浊药物的应用，符合中医辨证施治的基本原则，低廉的价格也能减轻患者经济负担，更加符合现代中医简、便、效、廉的要求。为了进一步印证其疗效和探索其作用机制，笔者与同期采用坤泰胶囊治疗者进行了比较，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2014年2—12月就诊于石家庄市中医院妇科的围绝经期综合征患者60例，均符合《中医妇科学》[4]《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]及《妇产科学》[6]中有关围绝经期综合征的诊断标准。入选标准：①血雌二醇(E2)<30 pg/mL，促卵泡激素(FSH)>20 IU/L；②3个月内没有使用过性激素类药物；③Kupperman Index量表(kupperman index，KI)评分≥10分，且其中有一项症状≥2分。排除患有或可能患有乳腺癌、雌激素水平依赖性肿瘤者；原因不明的阴道异常性出血且未治愈者；两侧卵巢经手术切除或卵巢器质性病变者；半年内使用过性激素药物或同时参加其他临床试验者；过敏体质者；合并心脑血管疾病或不稳定性血栓，或伴严重的肝、肾疾病者；由于精神问题不能积极配合治疗者。按照随机数字表法将患者分为治疗组和对照组，每组30例，观察组患者年龄42～53(48.57±3.24)岁，对照组患者年龄43～53 (48.90±2.75)岁。2组患者年龄比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均给予谷维素10 mg/次，3次/d口服。治疗组患者在常规治疗基础上给予滋肾宁心胶囊(石家庄市中医院制剂室提供，批号：20131202，20140115，20140312，规格：0.3 g/粒)口服，每天3次，每次3粒。对照组患者在常规治疗基础上给予坤泰胶囊(贵阳新天药业股份有限公司，批号：20131225，140108，140606，规格：0.5 g/粒)口服，每日3次，每次4粒。2组均以4周为1个疗程，连续服用2个疗程后评估疗效。

1.3观察指标

1.3.1症状评分 治疗前后采用改良的Kupperman评分量表进行评测，将患者的症状程度分为4级，即无症状(0分)、偶有症状(1分)、症状持续(2分)、影响生活(3分)；各项症状记分结果相加之和为总分。

1.3.2性激素与神经、免疫学指标 分别于治疗开始后的前1～3 d和治疗结束后1～3 d抽取患者空腹静脉血，测定血清卵泡刺激素(FSH)、E2和β-内啡肽(β-EP)、白细胞介素-2(IL-2)水平。

1.3.3临床疗效 根据疗效指数进行评定，疗效指数=(治疗前症状积分-治疗后症状积分)/治疗前症状积分×100%。痊愈：疗效指数≥90%；显效：75%≤疗效指数<90%；有效：30%≤疗效指数<75%；无效：疗效指数<30%。

1.4统计学方法 运用SPSS 17.0软件对数据进行统计学分析。计数资料以例(%)表示，采用2检验，计量资料以表示，根据方差的不同采用t检验或秩和检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组治疗前后KI评分比较 2组治疗后KI评分均较治疗前显著降低(P均<0.05)，2组KI评分治疗后比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后KI评分比较分)

注:①与治疗前比较，P<0.05。

2.22组治疗前后激素水平比较 2组治疗后血清E2水平均较治疗前明显升高(P均<0.05)，FSH水平均明显降低(P均<0.05)，而且治疗组较对照组变化更明显(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血清激素水平比较

注:①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后血清β-EP、IL-2水平比较 2组治疗后血清β-EP、IL-2水平均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且治疗组较对照组变化更明显(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血β-EP、IL-2水平比较

注:①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组临床疗效比较 2组治疗后临床总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组临床疗效比较 例(%)

3 讨 论

中医脏腑理论中，肾居下焦，五行属水，为先天之本；心居上焦，五行属火，为君主之官，心与肾相交合，水火既济，调节女性月经周期中阴阳转化平衡的节律运动。著名老中医夏桂成老师的“心-肾-子宫生殖生理轴”学说认为子宫是联结心肾、协助心肾交合所在，心肾相交可促进子宫的排经和生殖，调节生殖生理活动中的阴阳运动，心火、肾水间呈相互调节、相反相成的调节机制，使“阴平阳秘，精神乃治”。心肾交合中也有肝、脾的作用参与。肝与脾处于中焦，若肝郁气滞、脾胃失常，气机升降不利，则上不能济心火，下不能引肾水，必然影响心肾水火的交合，进而影响月经周期及生殖功能[7-8]。根据中医药学多年的临床实践总结，结合中围绝经期综合征的临床表现，众多医家普遍认为本病发生的主要病机以肾虚为主，常见证候有肾阴虚、肾阳虚和肾阴阳俱虚，并可累及心、肝、脾，治疗方法当去其故而养其新，然后各因其宜，可养则养，可固则固[9]。一般来说，经断前后诸证多数属于阴虚火旺，病机为肾水不足，不能上济于心，心火独亢，热扰心神，神明不安，出现心肾不交。在治疗方面，本着“治病求其本”的原则，常从滋阴降火、补肾养肝、养心安神的角度入手[10-11]。我院制剂滋肾宁心胶囊是由地黄、炙淫羊藿、枸杞子、制何首乌、地骨皮、玄参、知母、关黄柏、天冬、炒酸枣仁等17味药组成，其中地黄填骨髓，生精血，补五脏，通血脉；何首乌有解毒、截疟、润肠、通便之功效，炮制后补肝肾，益精血；枸杞子补肾益精、养肝明目，对下丘脑-垂体-性腺轴功能有一定调节作用，可以减轻雌激素水平降低引起的子宫萎缩。地骨皮退虚热、清肺火，玄参清热凉血、滋阴降火，关黄柏清热燥湿、泻火解毒，再佐以滋阴为主的知母清热泻火、滋阴润燥。后辅以补阳药制淫羊藿补肾壮阳、强筋健骨。最后合用炒酸枣仁、天冬以养心安神，生津敛汗。诸药合用，调节阴阳平衡，共奏滋肾降火、补益肝肾、退热安神之功。

现代医学研究发现，机体衰老时以免疫系统的老化出现最早,对人体影响最大，贯穿机体老化的全过程。更年期综合征的神经内分泌失调会影响免疫系统正常工作,而免疫系统功能异常必然导致神经内分泌改变。女性进入绝经期后， IL-2和β-EP水平明显降低，且IL-2与血E2的水平呈现相关性[12]。IL-2为调控免疫应答的重要因子，在调节机体免疫反应中起着非常重要的作用。而β-EP在中枢神经与免疫系统间起着体液传递递质的作用，两个指标改变提示更年期女性机体处于免疫失调状态。另外妇女一旦绝经，体内的雌激素急剧下降，骨丢失对应增加，骨小梁变细、变薄甚至断裂。绝经后雌激素不足是骨质疏松发生的主要原因[13]。本研究结果显示，治疗8周后2组KI评分和总有效率比较差异无统计学意义；2组血清E2水平和β-EP、IL-2水平均明显升高，FSH水平均明显降低，而且治疗组较对照组变化更加明显。提示滋肾宁心胶囊与坤泰胶囊治疗围绝经期综合征患者疗效相当，但滋肾宁心胶囊可明显调节患者神经、内分泌功能，具有一定优势。另外围绝经期综合征除了药物治疗外，还应给予心理疏导、家庭配合、社会调节、生活调摄等方面的辅助治疗，使得进入经断前后期时身体各器官的退行性病变相对缓慢出现，从而减少诸证的发生。

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