阿托伐他汀钙联合灯盏生脉胶囊对老年高血压合并左室肥厚患者氧化应激状态、左室重构及左心功能的影响

2018-05-22张德龙郝伟华杨慧君

现代中西医结合杂志 2018年14期

张德龙，殷莉，姜芳，郭芳，郝伟华，杨慧君，崔岭

(河北省石家庄市第一医院，河北石家庄 050000)

随着我国老龄化趋势的加快，原发性高血压的发病率在老年人群中呈现逐年增高的趋势，已经成为危害我国老年人生命健康的主要慢性心血管疾病之一。高血压患者由于长期异常的血压波动，常造成心、脑、肾等靶器官损害，其中左室肥厚是高血压患者最常见的早期靶器官损害[1]。相关研究显示，高血压患者机体常处于一定程度的氧化应激状态[2]，患者机体中氧化-抗氧化系统失衡，氧自由基产生增加、清除减少，导致自由基蓄积，引起心肌细胞脂质过氧化损伤以及左室重构，最终导致左室肥厚，严重影响患者心功能及运动耐力[3-4]。阿托伐他汀钙具有抗炎、保护血管内皮细胞功能等作用[5]，近年广泛用于该病的治疗。灯盏生脉胶囊是活血化瘀之良药，具有活血通络、益气养阴等功效。2015年1月—2016年1月，笔者观察了阿托伐他汀钙联合灯盏生脉胶囊对老年高血压合并左室肥厚患者氧化应激状态、左室重构及左心功能的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料选取上述时期在我院治疗老年高血压合并左室肥厚患者130例作为研究对象，年龄≥60岁，高血压诊断符合《中国高血压防治指南2010》[6]相关标准；左室肥厚诊断参照文献[7]及2003欧洲高血压协会推荐的左室肥厚标准[8]：女性患者左室质量指数(LVMI)≥110 g/m2，男性患者LVMI≥125 g/m2。排除继发性高血压、高血压急危症者，伴严重的心、肝、肾功能不全者，伴心肌病、心脏瓣膜病、先天性心脏病、糖尿病、急性脑血管疾病、恶性肿瘤、甲状腺疾病、自身免疫性疾病者。患者自愿参加本研究，并签署知情同意书，无退出者。将纳入的患者随机分为观察组与对照组，每组65例，2组性别、年龄、高血压病程、体质量指数(BMI)、血压、高血压分级比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 2组治疗前一般资料比较

注：1 mmHg=0.133 kPa。

1.2治疗方法 2组均给予心内科常规治疗，包括向患者及家属进行高血压疾病相关知识(发病及治疗)讲解，低盐低脂饮食，戒烟忌酒、控制体质量；给予硝苯地平控释片30 mg/次口服，1次/d，控制血压<140/90 mmHg；氯沙坦钾片50～100 mg/次口服，1次/d；阿托伐他汀片(商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司生产，生产批号：130512，规格：10 mg/片)10 mg/晚口服。观察组在此基础上给予灯盏生脉胶囊(云南生物谷药业股份有限公司生产，国药准字Z20026439) 3粒/次口服，3次/d。2组均连续治疗6个月后观察疗效。

1.3观察指标 ①检测2组治疗前后血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛 (MDA)、8-异前列腺素(8-iso-PG)及B型脑钠肽(BNP)水平，其中SOD采用黄嘌呤氧化酶法检测，MDA采用硫代巴比妥酸反应法测定，两者检测试剂盒均购自南京建成公司；GSH-Px采用免疫比色法测定，试剂盒购自北京雷根生物技术有限公司；8-iso-PG测定采用酶联免疫法，试剂盒购自上海微蒙生物技术有限公司。②记录2组治疗前后心脏超声相关指标(美国Phillip公司生产的SD-800彩色多普勒超声仪)，包括室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室质量指数(LVMI)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、E/A。③评估2组治疗前后纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级，记录6 min步行距离(6MWD)，参照指南[9]及结合文献[10]确定患者6MWD分级标准： 6MWD≥400 m为I级(运动耐力基本正常)，325～399.9 m为J级(轻度运动耐力受损)，250～324.9 m为K级(中度运动耐力受损)，<250 m为L级(重度运动耐力受损)。

2 结果

2.12组治疗前后氧化应激相关指标比较 2组治疗后血清SOD、GSH-Px水平均明显升高(P均<0.05)， MDA、8-iso-PG水平均明显降低(P均<0.05)，且观察组SOD、GSH-Px水平均高于对照组(P均<0.05)，MDA、8-iso-PG水平低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.22组治疗前后左室重构、心功能相关指标比较2组治疗后LVEDD、LVMI和血清BNP水平均明显降低(P均<0.05)，LVEF、E/A均明显升高(P均<0.05)，且观察组各指标改善情况优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后氧化应激相关指标比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

表3 2组治疗前后左室重构、心功能相关指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后心功能NYHA分级、6MWT比较2组治疗后NYHA心功能分级、6MWT均显著改善(P均<0.05)，且观察组的改善情况优于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后心功能NYHA分级、6MWT情况比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组不良反应发生情况 2组治疗期间均未发生严重药物不良反应。观察组2例出现轻度血清丙氨酸转氨酶升高，经保肝治疗后恢复正常，不影响继续治疗。

3 讨论

左室肥厚是高血压患者最常见的靶器官损害并发症，国外相关流行病学资料显示，高血压患者中左室肥厚检出率为24.2%～39.5%[1]；国内相关数据显示，左室肥厚在高血压患者中的检出率为19.2%～34.3%[7]。左室肥厚目前被认为是高血压患者发生不良心血管事件的独立危险因素，合并左室肥厚的高血压病患者远期死亡率是非左室肥厚患者的2～4倍[7]。左室重构是高血压合并左室肥厚的重要环节，而在引起左室重构的环节中，氧化应激反应发挥了重要作用[4，11-13]。SOD和GSH-Px是机体内的抗氧化防御系统，是体内重要的氧化酶以及自由基清除剂，两者均能够抑制氧自由基诱导的炎性损伤和体内补体激活，减轻补体活化介导的炎性反应对组织细胞的损害[12]，还能抑制氧自由基介导的细胞增殖以及血管基因表达，具有抗纤维化作用。MDA、8-iso-PG是细胞膜上酯化的花生四烯酸经过氧自由基催化作用后，裂解形成的前列腺素衍生物，二者均能够间接反映氧化应激反应程度，且水平越高则表示机体氧化损伤程度越重[12]。因此，以“氧化应激-心室重构-左室肥厚”为路径的通路在左室肥厚发生机制中处于重要作用，如何阻断此通路，从而改善患者心功能及预后就成为治疗的新靶点。

高血压合并左室肥厚患者由于心室重构、左室肥厚的发生，引起舒缩功能受损，心功能降低，进而严重影响患者的运动耐力。LVEDD、LVMI是评价左室重构及左室肥厚的重要指标，尤其国际公认的以LVMI为评估标准普遍应用于临床[8]。LVEF则是评估左室收缩功能的重要超声学指标，E/A则是一种评估左室舒张功能的敏感指标，早期左室舒张功能受损患者中E/A比值显著降低[4]。BNP是一种肽类神经内分泌激素，不仅能够反映左心功能状态，还是一种反映心肌缺血、心室重构的敏感生化标记物，当左室功能降低，心室重构发生后，其水平显著增高。6MWD是美国胸科协会2002年制定的评估心肺功能及运动耐力的检查手段，既往多应用于心力衰竭患者的心功能分级以及运动耐力评估，近些年也逐渐应用于高血压患者中心肺功能及运动耐力的评价[14]。

他汀类药物目前被认为是心血管疾病二级预防中的重要药物，在降低心血管疾病死亡率、改善患者远期预后方面发挥了重要作用。阿托伐他汀是一种羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)，其除具有良好降血脂作用外，还能够通过抑制NADPH氧化酶活性，减少NADPH氧化酶亚基的表达，并提高抗氧化酶活性，从而提高机体内抗氧化防御系统的能力而发挥抗氧化应激功能[15-16]；能够通过阻断NF-κB通路途径，抑制炎性反应以及炎性因子的合成，从而降低炎性因子诱导的氧自由基生成[17]；还能够通过抑制Rho/Rho激酶(ROCK)信号通路，抑制血管平滑肌和心肌间质细胞增殖，保护血管内皮功能，增加血管内皮中的一氧化氮(NO)合成，从而减少自由基生成，间接发挥抗氧化作用[18]。

中医学中将高血压病归属为“头痛”“中风”“眩晕”的范畴，并指出气血功能失衡是该病的内在因素，且常伴有“瘀血证”。《医宗金鉴》中记载:“瘀血停滞……神迷眩远。” 现代中医学家认为高血压患者病程较长，久病入络、气血耗伤，引起脉络受损、瘀血阻滞，造成脏器功能受损。因此，针对高血压疾病患者“瘀血证”的治疗成为关键[19]。灯盏生脉胶囊主要成分为灯盏细辛、人参、麦冬、五味子，其中灯盏细辛能够抑制血小板黏附聚集，促进纤维蛋白分解，降低血液黏稠度和高凝状态，改善脏器微循环；还能够抗炎抗氧化，降低血管阻力，扩张冠脉血管，增加心、脑、肾等重要脏器供血，具有重要的脏器保护功能[20]。人参能够改善心力衰竭患者心功能，降低血浆脑钠肽含量，最终提高运动耐量[21]。

本研究结果显示，2组治疗后血清SOD、GSH-Px水平均明显升高，MDA、8-iso-PG、BNP水平均明显降低，LVEDD、LVMI、LVEF、E/A、NYHA心功能分级、6MWT均显著改善，且治疗后观察组的改善情况优于对照组。提示阿托伐他汀钙联合灯盏生脉胶囊能够在发挥抗氧化应激反应基础上，显著改善患者心室重构及心功能，从而有利于患者运动耐力的改善，且安全性好，值得临床推荐。

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