活络降脂汤联合盐酸吡格列酮对肥胖2型糖尿病伴高血脂症患者血脂、血小板活化功能、超敏C反应蛋白的影响

马娜敏，聂圆圆，王 敏，董建全，于世林，耿亚辉

(北京老年医院，北京 100095)

2型糖尿病发病率逐年升高，以肥胖者居多，并常伴有高血脂症，使动脉粥样硬化危险性增加，甚至造成严重血管并发症[1]。目前，临床治疗2型糖尿病合并高血脂症多以服用降糖、降脂药物为主，但长期用药经济负担较大，且停药后易反复发作[2]。研究发现，中西医结合治疗2型糖尿病合并高血脂症能取长补短，能明显缓解患者临床症状，改善血糖、血脂紊乱，提高患者生活质量[3]。2014年8月—2017年4月，笔者观察了活络降脂汤联合盐酸吡格列酮对肥胖2型糖尿病合并高血脂症患者血糖、血脂、血小板活化功能、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取上述时期我院诊治的142例肥胖2型糖尿病合并高血脂症患者，均符合2型糖尿病和高血脂症相关诊断标准[4-5]，中医辨证分型参照《中药新药临床研究指导原则》[6]且符合瘀热阻络证诊断标准，主症见肢体麻木，胸腹腰背固定痛或刺痛，口干多饮，心烦怕热；次症见口唇紫暗，肌肤甲错，多食易饥，小便色黄，大便干结；舌脉：舌质红，或伴有瘀点、瘀斑，或黯，舌苔略黄腻，脉细数或细涩。所有患者糖尿病诊断早于高血脂症诊断；年龄30～70岁；体质量指数(BMI)≥28 kg/m2，腰围女≥80 cm，男≥90 cm；均自愿签署知情同意书。排除1型糖尿病者；严重过敏体质或对本研究药物成分过敏者；因甲状腺功能低下、肾病综合征等其他造成血脂异常疾病者；妊娠或哺乳期妇女；近1个月内出现严重感染、糖尿病酮症以及酮症酸中毒者；精神疾病或严重器质性疾病者；合并严重肝、肺、肾、心血管或造血系统等原发性疾病者。随机将142例肥胖2型糖尿病合并高血脂症患者分为2组：对照组71例，男43例，女28例；年龄32～70(59.43±7.52)岁； BMI 28～34(30.37±2.16)kg/m2。研究组71例，男40例，女31例；年龄31～69(58.77±7.41)岁； BMI 28～34(30.19±2.06)kg/m2。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均给予常规基础治疗，包括健康教育、规律运动、饮食控制、口服双胍类降糖药物、贝特类降脂药物等。对照组在此基础上给予盐酸吡格列酮(上海朝晖药业有限公司，国药准字H20070060，规格：15 mg/片)30 mg每天1次清晨口服，持续治疗3个月。研究组在对照组治疗基础上给予活络降脂汤治疗，处方：女贞子30 g、丹参30 g、鬼箭羽30 g、生地黄30 g、生山楂15 g、泽泻15 g、莱菔子15 g、黄连15 g、丹皮15 g、陈皮10 g;随症加减：心烦失眠者可加酸枣仁、淡豆豉，口渴欲饮者可加知母、天花粉，脘闷腹胀者可加厚朴花、八月扎，口苦口臭、大便干结者可加黄芩、大黄。每天1剂，水煎分早晚2次服，持续治疗3个月。

1.3观察指标 ①应用静脉血浆葡糖糖氧化酶法检测2组治疗前后空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2hPG)，应用拜耳DCA2000糖基化血红蛋白仪检测糖化血红蛋白(HbA1c)。②应用酶比色法检测2组治疗前后三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。③依据《中药新药临床研究指导原则》中相关标准[6]评估2组治疗后临床疗效。显效：中医临床症状与体征明显改善，中医证候积分下降≥70%，FPG和2hPG恢复至正常范围或降低≥治疗前的40%，TG降低≥40%或TC降低≥20%；有效：中医临床症状与体征均有所好转，中医证候积分下降≥30%但<70%，FPG和2hPG降低≥治疗前的20%，TG降低≥20%或TC降低≥10%；无效：中医临床症状与体征均改善不明显，甚至加重，中医证候积分下降<30%，各实验室指标无明显改善。治疗总有效率=显效+有效比例之和。④应用BD FACSCanto Ⅱ流式细胞仪检测2组治疗前后血小板活化功能，包括血小板表面P-选择素(CD62p)和溶酶体颗粒糖蛋白(CD63)。⑤2组治疗前后采集外周血3 mL，室温静置后以速度3 000 r/min离心处理10 min，吸取血清样本，应用免疫透射比浊法检测血清hs-CRP水平。

2 结 果

2.12组治疗前后血糖比较 治疗前，2组FPG、2hPG和HbA1c水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组FPG、2hPG和HbA1c水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血糖比较

2.22组治疗前后血脂比较 治疗前，2组TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组TG、TC和LDL-C水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)而HDL-C水平均显著升高(P均<0.05)，且研究组TG、TC和LDL-C均显著低于对照组而HDL-C显著高于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组临床疗效比较 治疗后，研究组临床治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后血脂比较

组别nHDL-C治疗前治疗后tPLDL-C治疗前治疗后tP研究组711．18±0．241．59±0．338．4670．0003．16±0．582．27±0．3613．6180．000对照组711．21±0．261．34±0．292．8120．0063．22±0．612．65±0．437．1020．000t0．7144．7950．6015．710P0．4760．0000．5490．000

表3 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后血小板活化功能比较 治疗前，2组CD62p和CD63水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组CD62p和CD63水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表4。

2.52组治疗前后血清hs-CRP水平比较 治疗前，2组血清hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组血清hs-CRP水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组显著低于对照组(P<0.05)。见表5。

表4 2组治疗前后血小板活化功能比较

3 讨 论

肥胖2型糖尿病存在外周胰岛素敏感性降低，即机体出现胰岛素抵抗，造成胰岛素作用不足，降低脂蛋白脂酶活性和减少其合成量，延长TG颗粒的清除时间，减少形成高密度蛋白粒子的表面物质，导致血中TG含量升高、HDL-C水平降低，出现脂质代谢紊乱，形成高血脂症[7]。高血脂症能使内皮结构受损，暴露胶原，有利于血小板的黏附与激活，促使血小板细胞质内的CD62p和CD63由静息状态变为结合血小板质膜，表达于血小板表面，或增加脱落，故CD62p和CD63可作为反映血小板活化功能的灵敏性和特异性标志物[8]。hs-CRP是由肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，其水平升高与机体血栓形成和血管病变、炎性细胞因子激活、内皮细胞受损密切相关，能直接参与动脉粥样硬化发生与发展过程，是预警心血管事件的重要炎症因子，而高血脂症作为动脉粥样硬化的始动因素，可通过降低血清hs-CRP水平，以减轻炎症反应，进而有效防止心血管事件[9]。盐酸吡格列酮是噻烷二酮类复合物，其作用机制是增强胰岛素对脂肪、肝脏和骨骼肌组织的作用，对过氧化物增殖体活化受体γ进行选择性地激活，不仅能增加葡萄糖转运子4在脂肪组织中表达量，促进脂肪组织摄取葡萄糖，还能抑制游离脂肪酸释放，从而改善胰岛素抵抗，发挥出降低血糖和血脂作用[10-11]。

表5 2组治疗前后血清hs-CRP水平比较

肥胖2型糖尿病合并高血脂症属于祖国医学“消渴”“痰浊”“瘀血”等范畴，认为肥胖之人饮食不节，喜食肥甘，致使脾胃运化功能失司，湿热内生，气机受阻，血脉壅塞，湿热瘀相结，终致瘀热相搏，日久郁结，血液黏滞，运行不力，血脉失疏，引发诸症[12-13]。本病病机关键在于瘀热阻络，故在临床治疗应以清热降浊、活血化瘀为基本治疗原则。本研究所用活络降脂汤方中女贞子补益肝肾、清除虚热、润肠生津；丹参活血祛瘀、凉血消痈；鬼箭羽凉血坚阴、化瘀通络；生地黄滋阴清热、凉血补血；生山楂化浊降脂、行气散瘀、消食健胃；泽泻泻热化浊、利水渗湿；莱菔子降气化痰、消食除胀；黄连泻火解毒、清热燥湿；丹皮清热凉血、活血化瘀；陈皮理气健脾、燥湿化痰；诸药合用，共奏清热降浊、化瘀通络之功效[14]。现代药理研究表明，丹参含有酚酸类、二萜化合物等化学成分，具有保护心血管、抗凝、激活纤溶、降低血糖血脂、减少尿白蛋白、抑制红细胞的非酶糖基化、抗血小板聚集、改善或解除糖尿病并发症等作用[15]；鬼箭羽具有较好的降血糖功效，其机制可能与增加胰岛素敏感性、刺激胰岛素分泌、增强受损β细胞功能有关，还能明显改善血液流变学，起到降血脂作用[16]；黄连中主要活性成分是小檗碱，不仅能抗氧化，增强胰岛素受体表达和胰岛素敏感性，抑制糖原异生，促进糖酵解，改善胰岛素抵抗，发挥出显著降低血糖作用，还能促使体脂重新分布，调节血脂，减轻体质量[17]。

本研究结果显示，治疗后研究组血糖和血脂改善情况均显著优于对照组；临床治疗总有效率显著高于对照组；CD62p、CD63水平和血清hs-CRP水平显著低于对照组。提示活络降脂汤联合盐酸吡格列酮治疗肥胖2型糖尿病合并高血脂症，能明显调节血糖、血脂，提高临床治疗总有效率，增强血小板活化功能，降低血清hs-CRP水平。

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