达菲林联合高强度聚焦超声治疗子宫腺肌病100例临床观察

唐秋林，陈桂清，罗 爽

（四川省遂宁市中心医院妇产科，四川 遂宁 629000）

子宫腺肌病亦称子宫内膜异位症，属良性弥漫性或局限性病变，为女性高发疑难疾病，好发于35～50岁经产妇女，在我国临床的发病年龄正呈年轻化趋势[1]。患者临床表现主要为贫血、月经紊乱、痛经等，可对其正常生活造成严重影响。现阶段，其具体发病机制尚未明确，但多项研究证实，药物与手术疗法均能在一定程度上改善病情，但患者接受度较低[2]。高强度聚焦超声（HIFU）为新型治疗方法，无创且不良反应少，已应用于各类肿瘤的治疗。达菲林为治疗子宫内膜异位症常用药物，疗效已得到临床认可。本研究中观察了达菲林联合HIFU治疗子宫腺肌病的疗效及对相关激素指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：结合超声检查[3]与磁共振成像[4]确诊；月经量大、痛经及经期延长等临床症状明显；近1年内未接受介入或射频等治疗；子宫壁单侧增厚超过30 mm；取出节育器未引起出血；本研究经医院医学伦理委员会审批，患者对研究知情并签署知情同意书。

排除标准：有HIFU治疗或达菲林使用禁忌证；严重心、脑、肺等疾病；盆腔或生殖道急性炎症；下腹部恶性肿瘤存在放射治疗史，且放射剂量超过45 Gy；精神类疾病或有严重沟通障碍。

病例选择与分组：选取我院2016年2月至2017年2月收治的子宫腺肌病患者200例，采用抽签法将入组患者随机分为试验组与对照组，各100例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

对照组给予HIFU治疗，选择JC型聚焦超声肿瘤治疗系统（重庆海扶医疗科技有限公司）进行治疗，治疗头焦距为145 mm，频率为0.8 MHz；焦域长径为8 mm，横径为3 mm；术前完善各项检查，予以明确诊断，并在术前2 d给予流质饮食，术前1 d给予流质无渣饮食，导泻药，清洁灌肠；手术当天进行常规备皮、灌肠及留置尿管；手术时间须为非月经期，机载超声实时监控病灶大小、所处部位、形态与周围器官关系，以明确病灶信息。结合超声图像，采取点积累方式治疗消融区域，将消融间隔层面具体距离调整为5 mm，扫描中按照从点到线、从线到面、从面到体的顺序，以由深至浅覆盖式方法扫描病灶区域，同时给予镇痛药物；完成治疗后，在患者膀胱内注入适量冰生理盐水，并处仰卧位姿势30 min，防止产生神经或皮肤毒性。试验组基于上述治疗加用注射用醋酸曲普瑞林（商品名达菲林，法国Ipsen Pharma公司，进口药品注册证号 H20110290，规格为每支3.75 mg）3.75 mg，于月经第1天注射给药，每4周注射1次，连续用药6个月为1个疗程。

表1 两组患者一般资料比较（n＝100）

1.3 观察指标

超声测量病灶体积及子宫体积。在患者月经来潮日清晨抽取空腹静脉血2 mL，分离血清后，以酶联免疫吸附法检测糖类抗原125（CA125）水平。比较两组患者治疗前与治疗1个疗程后病灶体积、子宫体积、月经疼痛分级、月经失血图（PBAC）评分、经期血清CA125水平。

月经疼痛评估标准[5]：无痛，为Ⅰ级；疼痛，能被忽视，为Ⅱ级；疼痛不能忽视，但不影响日常生活，为Ⅲ级；疼痛不能忽视，会扰乱注意力，为Ⅳ级；疼痛不能忽视，影响所有日常活动，但可以满足基本生理需求，包括饮食与排便等，为Ⅴ级；剧烈疼痛，必须休息或卧床，为Ⅵ级。以PBAC评分法评估月经量，按照每张卫生巾血染情况记为 1 分（轻度）、5 分（中度）、20 分（重度），总分在100分以上表示月经量超过80 mL，可判定为月经过多。治疗后，以（靶区非灌注体积/靶区体积）×100%计算病灶消融率。比较两组术后病灶消融率及不良反应（包括发热、下腹痛、骶尾痛等）发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件分析。计量资料以s表示，行 t检验；计数资料以百分率表示，行 χ2检验，等级比较用 Z检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。

表2 两组患者月经疼痛分级比较[例（%），n＝100]

表3 两组患者病灶消融及不良反应比较[例（%），n＝100]

3 讨论

当前，医学界尚未明确子宫腺肌病具体病因。有研究认为，其发生、发展和相关激素水平有关[6-7]。手术与药物治疗为子宫腺肌病常用治疗方法，而药物治疗可引起不良反应，患者一般难以长期用药[8]。若药物治疗无效，则可选择子宫切除术，但大部分有生育要求患者无法接受，同时手术风险性较高，会严重影响患者体质，降低生活质量。

HIFU可保留患者子宫，从而为子宫腺肌病的治疗提供了新途径[9]。超声能穿透生物组织，且能量具有可聚集性，HIFU充分利用了这两种特性，于肿瘤局部瞬间形成高温与空化效应，导致肿瘤组织坏死，获得肿瘤根治效果。对子宫腺肌病患者使用HIFU疗法，安全有效，其聚焦及定位均非常准确，且能控制治疗剂量[10-11]。此外，超声引导治疗，可避免对靶区外正常组织造成损伤。达菲林可对垂体-卵巢产生抑制作用，对子宫腺肌病患者给予达菲林治疗，能减少下丘脑-垂体传导相应突触前物质，发挥降调作用，有效减轻痛经症状，促进子宫缩小[12]。对子宫腺肌病给予达菲林治疗，患者子宫缩小65%，同时痛经症状消失，终止用药后，短期内无子宫再增大现象，疗效明显[13]。血清CA125水平和腺肌症病变程度紧密相关，当病灶体积增大时，CA125水平有增高趋势。

表4 两组患者病情改善及相关指标水平比较（s，n＝100）

表4 两组患者病情改善及相关指标水平比较（s，n＝100）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。表 4同。

组别 病灶体积（cm3） 子宫体积（cm3） PBAC评分（X ±s，分） CA125（X ±s，mg/L）试验组对照组t值P治疗前54.62 ±6.03 55.18 ±6.14 0.651＞ 0.05治疗后20.84 ±3.15a 26.73 ±3.90a 11.749＜ 0.05治疗前224.36 ± 23.56 221.95 ± 23.17 0.729＞ 0.05治疗后168.52 ± 17.45a 179.36 ± 19.24a 4.173＜ 0.05治疗前113.24 ±12.58 115.76 ±12.79 1.405＞ 0.05治疗后48.32 ± 5.64a 65.83 ± 7.12a 19.277＜ 0.05治疗前60.25 ±6.87 59.64 ±6.62 0.639＞ 0.05治疗后23.47 ± 3.06a 35.18 ± 4.15a 22.711＜ 0.05

本研究结果显示，试验组病灶体积、子宫体积均明显小于对照组，血清CA125水平明显低于对照组，与杨晓红等[14]的研究结论一致。说明在HIFU治疗基础上给予达菲林，可有效改善子宫腺肌病变情况，提升治疗效果。试验组患者月经疼痛分级明显优于对照组患者，PBAC评分明显低于对照组患者，提示联合治疗可有效减轻患者经痛程度，促进月经量的恢复。此外，两组患者术后病灶消融率与不良反应总发生率比较无显著性差异，提示达菲林的使用不会影响病灶消融率，且安全性高。

综上所述，达菲林联合HIFU治疗子宫腺肌病疗效良好，能缓解痛经，促进月经量恢复，安全性高，值得临床推广。

参考文献：

[1] 刘利利，王 玫，任景芳，等.注射用醋酸亮丙瑞林微球治疗子宫腺肌病合并不孕60例临床观察[J].医学临床研究，2015，32（1）：87-89.

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[8] 崔 杰，许永华.高强度聚焦超声治疗子宫腺肌病临床研究进展[J].介入放射学杂志，2015，24（3）：268-272.

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[14] 杨晓红，夏恩兰，王纪亮.宫腔镜联合药物治疗子宫肌瘤75例效果评价[J].中国内镜杂志，2012，18（7）：697-700.