七氟烷麻醉对老年肺癌患者术后认知功能的影响

廖卫宁

(湖北省咸宁市中心医院·湖北科技学院附属第一医院麻醉科，湖北 咸宁 437000)

术后认知功能障碍是全身麻醉患者常见的术后并发症，其发生与患者年龄、麻醉方式、麻醉药物选择、手术部位、手术及麻醉时间、手术刺激大小等均有一定相关性[1]。全身麻醉患者围术期单纯使用静脉麻醉诱导与维持出现术后认知功能障碍的比例显著高于静吸复合麻醉者[2]。尤其是老年胸科手术患者，手术时间长、创伤大，术中单纯使用静脉麻醉药物[3]，易导致脑神经神经元出现一定的毒性反应，神经元细胞释放大量的抑制性神经因子，从而增强中枢神经元的凋亡而出现认知功能障碍[4]。本研究中探讨了七氟烷麻醉对老年肺癌患者术后认知功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：均通过术中冰冻切片诊断及术后病理组织活检确诊；KPS评分均超过60分；预计生存时间超过6个月；年龄60岁及以上，具有民事责任能力；签署知情同意书，研究方案已获医院医学伦理委员会批准。

排除标准：入组前1个月使用糖皮质激素或免疫抑制剂；合并严重心、肺及肝、肾功能障碍；合并其他部位恶性肿瘤；拒绝签字入组。

病例选择与分组：选择我院2015年12月至2017年10月收治的晚期局限性非小细胞肺癌手术治疗患者90例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各45例。观察组中，男 37例，女 8例；年龄 60～85岁，平均（69.9 ±1.3）岁；病程 1 ～6 个月，平均（4.2 ±0.2）个月；鳞癌25例，腺癌15例，鳞腺癌5例。对照组中，男38例，女 7 例，年龄 60～86 岁，平均（70.0±1.3）岁；病程1～6个月，平均（4.2±0.3）个月；鳞癌 26例，腺癌 14 例，鳞腺癌5例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均在全身麻醉双腔气管插管下实施开胸肺癌根治术，麻醉诱导行静脉快诱导，给予咪达唑仑注射液（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H10980025，规格为每支 2 mL ∶10 mg）0.05 mg /kg，枸橼酸芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42022076，规格为每支 2 mL ∶0.1 mg）0.01 mg /kg，注射液用苯磺酸顺阿曲库铵（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字 H20060869，规格为每支 10 mg）1.5 mg /kg，丙泊酚乳状注射液（西安力邦制药有限公司，国药准字H20163040，规格为每支 10 mL ∶0.2 g）2.0 mg /kg。对照组患者术中维持使用丙泊酚 0.5 ～ 1.0 mg /（kg·h），观察组患者术中维持采用静吸复合形式，予吸入用七氟烷（上海恒瑞医药有限公司，国药准字H20070172，规格为每支 120 mL），1.3 ～2.5 MAC，并根据患者的年龄、体质量、手术刺激等综合调节吸入浓度，同时结合肌肉松弛剂、镇痛药物等联合泵入。

1.3 观察指标

统计所有患者术后24 h内情况；比较术后6 h心率、平均动脉压，以及离开手术室时神经元特异性烯醇化酶（NSE）、血浆 S-100B蛋白水平和机体抗氧化能力；统计术前、术后 6，12，24 h简易精神状态量表（MMSE）评分变化。血浆 S-100B蛋白成人参考值（ELISA 法） ＜ 0.5 μg/L，NSE 成人参考值（ELISA 法） ＜12.5 μg /L。机体抗氧化能力评价采用美国 BioRad 450型全自动生化分析仪，丙二醛(MDA)成人参考值（TBA法）3.52 ～ 4.78 nmol/mL，超氧化物歧化酶(SOD)成人参考值（WST 法）0.242 ～ 0.620 μU /mL，总抗氧化能力成人参考值（FRAP 法）2.34 ～ 26.96 μU /mL。MMSE 量表包括时间、地点定向能力，表达能力，计算能力，注意力与记忆力6大项目，总分30分，综合受教育情况进行综合评价，分值越低认知功能越好。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件处理。计量资料以均数±标准差（s）表示，行 t检验；计数资料以率表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。

表1 两组患者术后6 h生命体征比较（s，n＝45）

表1 两组患者术后6 h生命体征比较（s，n＝45）

组别观察组对照组t值P值心率(次 /分)75.5 ± 0.2 89.3 ± 1.0 90.776 0.000平均动脉压（mmHg）110.4 ± 3.1 131.6 ± 4.2 27.243 0.000

表2 两组患者术后临床指标比较（s，n＝45）

表2 两组患者术后临床指标比较（s，n＝45）

组别观察组对照组t值P值NSE（ g /L）5.3 ± 0.2 13.5 ± 1.0 53.939 0.000 S-100B蛋白（ g/L）0.4 ± 0.1 1.4 ± 0.2 30.000 0.000 MDA（nmol/mL）1.65 ± 0.05 1.21 ± 0.03 1.66＜ 0.05 SOD（ U /mL）1.36 ± 0.03 0.35 ± 0.01 1.35＜ 0.05总抗氧化能力（ U /mL）3.56 ± 0.04 2.11 ± 0.02 2.12＜ 0.05

表3 两组患者MMSE评分比较（s，分，n＝45）

表3 两组患者MMSE评分比较（s，分，n＝45）

组别 术前 术后观察组对照组t值P值29.0 ± 1.5 29.1 ± 1.5 0.263 0.793 6 h 23.1 ± 1.3 26.1 ± 1.3 10.946＜ 0.05 12 h 19.3 ± 1.2 21.2 ± 1.3 7.204＜ 0.05 24 h 12.3 ± 0.9 15.1 ± 0.8 33.996＜ 0.05

3 讨论

开胸手术术后，患者容易出现精神障碍、人格改变、记忆改变、时空定向障碍等多种变化[5]，好发于老年患者，尤其是既往存在神经功能减退或伴有脑血管疾病者发病率更高[6]。术后认知功能障碍与患者的年龄呈正相关，作为一种独立危险因素而被临床重视[7]。开胸肺癌手术的手术时间长、创伤大、麻醉时间长，麻醉及手术均对患者神经细胞功能造成一定影响，其出现术后神经小胶质细胞的活化于机体炎性反应增强的概率增大，故其神经毒性大[8]。一旦出现术后认知功能障碍则对患者术后恢复造成极大影响，甚至导致医疗纠纷的发生[9]。

本研究中所有患者均在全身麻醉气管插管下实施开胸手术治疗，观察组患者术中维持行静吸复合形式麻醉，相对于对照组患者的单纯静脉维持麻醉，术后6 h时，患者生命体征更平稳。由表2可知，观察组患者术后NSE及S-100B蛋白水平均显著低于对照组患者，证明老年肺癌患者实施开胸手术治疗时行七氟烷术中维持麻醉，可更有效地降低抑制性神经细胞因子水平，改善患者术后神经系统功能。术后观察组抗氧化能力相关指标中MDA，SOD与总抗氧化能力均明显优于对照组，说明七氟烷术中维持麻醉对改善机体抗氧化能力有重要价值。观察组患者术后6，12，24 h的 MMSE评分均显著优于对照组患者，进一步证实针对老年肺癌患者实施开胸手术治疗，行七氟烷术中维持麻醉，在改善患者神经功能方面有重要意义。

全身麻醉尤其是全凭静脉麻醉术后出现认知功能障碍，其可能与静脉麻醉药导致老年患者大脑中海马扣带回附近神经元细胞凋亡有关，另外，可能与体内胰岛素样生长因子-1表达水平降低有一定相关性[10]。通过七氟烷全身麻醉维持，体内神经元突触的可塑性相关蛋白如Synapsin-1，PSD-95 BDNF等细胞因子或蛋白水平显著升高[11]，而与静脉麻醉药物维持全身麻醉，患者体内以上蛋白水平明显降低不同[12]，故使用七氟烷麻醉的患者的神经功能受到影响较小，出现术后认知功能障碍的比例降低[13]。另外，七氟烷通过肺吸收，可尽快进入血循环[14]，其代谢半衰期短，同时可有效提高机体抗氧化能力[15-16]，故患者术后出现认知功能障碍的比例显著降低。

综上所述，对实施全身麻醉的老年肺癌患者，使用七氟烷术中维持麻醉，能显著降低抑制性蛋白水平，提高机体抗氧化能力，改善术后认知功能。

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